癃闭舒胶囊结合小剂量盐酸文拉法辛缓释片治疗早泄疗效观察

李广裕 梁季鸿 梁世坤 韦国强 宋卫儒 张讯 朱春晖

早泄(premature ejaculation，PE)的特点是男性不能够控制射精，性交达到射精的时间过短，男女双方对性生活不满意;是成年男性中最常见的射精功能障碍之一，是男科的常见疾病，其发病率为25% ～40%［1］，且呈不断上升趋势。现在，有关治疗早泄的方法很多，但由于早泄的发病机制及射精神经生理尚未完全清楚，至今仍没有一种得到非常认可的有效而彻底的治疗方法。研究表明，5-羟色胺(5-HT)及其受体参与射精过程［2］，大剂量选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)治疗早泄具有较好疗效，已被推荐为早泄治疗的一线药物［3］。然而，大剂量SSRI类抗抑郁剂常出现不良反应如出汗、震颤、烦躁、焦虑、头晕、嗜唾、恶心、口干、腹泻、便秘、失眠、性欲减退、性高潮的延迟或消失等不良反应，而导致部分患者放弃治疗。癃闭舒胶囊(石家庄科迪药业有限公司生产)主要用来治疗下尿路梗阻症状，如前列腺增生。临床研究证明癃闭舒胶囊对前列腺增生症的治疗有效安全［4］。癃闭舒胶囊在治疗前列腺炎、前列腺增生症的过程中发现对PE的症状也有所改善，因此我们试用癃闭舒胶囊结合小剂量盐酸文拉法辛缓释片治疗PE，取得一定的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年10月至2010年12月就诊于我科符合纳入标准的PE患者100例，年龄23～44岁，平均年龄31.5岁。随机分为对照组(盐酸文拉法辛缓释片)和联合组(癃闭舒胶囊+盐酸文拉法辛缓释片)，每组50例。入选标准:(1)已婚男性，性伴侣固定且性生活规律;(2)患者知情并同意参加本次研究;(3)符合精神疾病诊断和统计手册中PE的诊断标准［5］:持续或反复地在很小的性刺激下，在插入前、插入时或插入后不久就射精。比本人的愿望提前，医生判断时应考虑影响性兴奋持续时间的各种因素，如年龄、新的性伴侣、新的环境和近期的性交频率;阴道内射精潜伏期(IELT)＜2 min;PE明显引起本人痛苦和人际关系(伴侣之间)紧张;PE不是由某种精神活性物质的戒断(如阿片戒断等)所引起;国际勃起功能指数评分(IIEF-5)＞21分。排除标准:(1)既往/目前有明显的心、肝、肾及神经等系统原发性疾病和(或)合并症者;(2)有其他性功能障碍者，如性欲下降，性高潮抑制/无性高潮，射精抑制/不射精;(3)女性伴侣有显著性功能障碍，如性欲下降，性交疼痛及其他;(4)2年内有药物滥用史者;(5)生殖系统急、慢性炎症;(6)阴茎畸形;(7)对该药物过敏者。

1.2 治疗方法 第1周为清洗期，以后12周内，对照组给予盐酸文拉法辛缓释片75 mg，1次/d，固定早上或下午服用;联合组给予癃闭舒胶囊3粒，2次/d+盐酸文拉法辛缓释片(用法同对照组)。观察治疗过程中发生的不良反应。

1.3 观察指标及疗效判定标准 记录治疗前、后平均阴道内射精潜伏期及性交满意度评分。IELT(min):2组患者均有1周清洗期，开始治疗前记录3次IELT，取平均值作为基线，然后开始治疗;12周后记录3次IELT，取平均值。性交满意度评分:患者性生活满意评分［IIEF(国际勃起功能指数评分)表中6，7，8项评分0～15分］、性伴性生活满意度评分(IIEF表中10，13，14项评分0～15分)的变化。疗效评价标准评价标准:显效:IELT＞6 min，且性伴侣双方对性生活满意;有效:IELT 2～6 min，夫妻一方对性生活满意或双方基本满意;无效:IELT＜2 min，或夫妻一方对性生活不满意。总有效=显效+有效。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IELT及性生活满意度评分变化 治疗前2组IELT及性生活满意度评分，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，2组IELT、患者性生活满意评分、性伴性生活满意度评分均显著增高(P＜0.01);但联合组IELT、患者性生活满意度评分、性伴性生活满意度评分均优于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 2组IELT及性生活满意度评分比较n=50，±s

表1 2组IELT及性生活满意度评分比较n=50，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.01

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2.2 临床疗效 联合组总有效率为84.0%明显高于对照组的64.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 n=50，例(%)

2.3 不良反应 治疗12周后，对照组有5例在服药后出现恶心、呕吐、轻微头痛、头晕、乏力、食欲下降;联合组也有5例在服药后出现恶心、呕吐、轻微头痛、头晕、乏力、食欲下降等，无逆行射精者出现。2组患者出现不良反应患者均能耐受，无停药，均完成治疗。随访率100%。

3 讨论

PE 在定义上一直存在争议，直到2007年10月，国际性医学学会(ISSM)特别委员会提出了以循证医学为基础的新的早泄定义，才进一步推动了PE的研究［6］。这一定义也得到了2008年105届美国泌尿外科年会 (AUA)的认可:即男女双方中，某一方对射精潜伏期不满意，或企图延长射精潜伏期，均可认为是早泄。以前治疗PE过分强调心理治疗，认为精神心理因素是早泄的主要病因，行为心理治疗曾被认为是治疗PE的金标准，但由于其治疗时间长、需要性伴侣配合等原因，长期以来也不为大多数患者所接受［5］。PE不仅存在心理方面因素，还有器质性因素，因此，早泄按病因分为功能性PE和器质性PE，故治疗PE不能仅局限于心理行为方面治疗，同时还需要针对病因进行药物治疗。

射精反射受大脑的控制，大脑射精中枢的兴奋性与多巴胺和5-HT代谢有关［7］。抗抑郁药是新一代延迟射精的药物，它能提高体内5-HT的水平，而5-HT水平的升高，被认为是抑制射精的机制之一。Ozbek等［8］通过对早泄患者5-H T基因进行研究，发现早泄患者体内5-HT转运基因中的S等位基因比对照组明显增多，认为5-HT转运基因在原发性PE患者发病机制中发挥了重要的作用。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)的作用机制是选择性阻断5-HT的再摄取，促进了5-HT的转运而使其活性增加，延长射精潜伏期［9］。盐酸文拉法辛缓释片是一种全新的抗抑郁药，能增强人的中枢神经系统某些神经递质的活性。文拉法辛缓释片及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛能有效地抑制5-HT和NE的再摄取，对多巴胺的再摄取也有一定的抑制作用，具有起效快、不良反应少、疗效好等特点，因此作用范围比单纯的SSRI更广泛。本研究采用盐酸文拉法辛缓释片治疗早泄，治疗后，患者IELT明显延长、患者性生活满意度评分及性伴性生活满意度评分也明显提高，与治疗前比较(P均 ＜0.01)。

癃闭舒胶囊是具有安全、高效、稳定、均一特点的复合纯天然植物制剂，由补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、琥珀、山慈菇等天然药物组成。具有温肾化气，清热通淋，活血化瘀，散结止痛等功能。其中补骨脂辛温，入肾经，为君药，其主要成分为补骨脂素或补骨脂内酯、苯并呋哺香豆素、补骨脂查耳酮、补骨脂乙素、补骨脂甲素、补骨脂酚等。《本草经疏》谓补骨脂“能暖水脏，阴中生阳，壮火益土之要药也”。配以诸药标本兼顾、寒热并用、补水祛邪、攻不伤正。临床上癃闭舒胶囊主要用来治疗下尿路梗阻症状，如前列腺炎、前列腺增生。同时癃闭舒胶囊治疗早泄也有确切疗效。陈洪德等［10］研究显示癃闭舒胶囊可能通过消除局部炎症及水肿、减少其对输精管后尿道等的刺激;或通过舒张后尿道及输精管或减少精液量，延缓精液进入后尿道的时间，减轻精液对后尿道的压力，从而达到延缓射精;同时局部散结止痛则能提高射精阈值等从而达到治疗早泄目的。本研究显示癃闭舒胶囊联合盐酸文拉法辛缓释片治疗早泄在IELT、患者性生活满意评分及性伴性生活满意度评分均优于单纯盐酸文拉法辛缓释片治疗早泄(P均＜0.01)。同时临床总有效率联合组(84.0%)高于对照组(64.0%)(P＜0.05)。

综上所述，癃闭舒胶囊联合盐酸文拉法辛缓释片治疗早泄能延长患者IELT、改善患者及性伴性生活满意度，有较好临床疗效。

1 Carson C，Gunn K.Premature ejaculation:definition and prevalence.Int J Impot Res，2006，18:S5-S13.

2 Giu liano F，Clment P.Serotonin and premature ejaculation:fromphysiolo-gy to patientm anagement.Eur Urol，2006，50:454-466.

3 Waldinger MD，Zwinderman AH，Schweitzer DH，et al.Relevance of methodological design for the interpretation of efficacy of drug treatment of premature ejaculation:a systematic review and meta-analysis.Int J Impot Res，2004，16:369-381.

4 郭应禄主编.男性健康指南.第1版.长春:吉林科学技术出版社，2003.180.

5 American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-IV 4th.Ed.Washington D.C，1994.509-511.

6 Mc Mah on CG，Althof S，Wald inger MD，et al.An evidence-based definition of lifelong premature ejaculation:report of the International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for the Definition of Premature E-jaculation.BJU Int，2008，102:338-350.

7 郭应禄，胡礼泉主编.男科学.第1版.北京:人民卫生出版社，2004.717.

8 Ozbek E，Tasci AI，Tugcu V，et al.Possible association of the 5-HT TLPR seroton in transporter promoter gene polymorphism with premature ejaculation in a Turkish population.Asian J Andr ol，2009，11:351.

9 Segraves RT，Thompson TL，Thomas W.Sex ual dy sfuction and antidepr essant1.Clin Psychiatry，1996，57(2Suppl 1):11.

10 陈洪德，叶雪挺，张方毅.癃闭舒结合行为疗法治疗早泄的临床研究.上海中医药杂志，2010，44:48-49.