恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

赵亚娟 王丽

失代偿期乙型肝炎肝硬化是慢性肝炎的终末期表现，其并发症较多，预后极差，单纯的综合内科治疗并不能阻断患者病情的进展。而乙型肝炎病毒是导致肝组织持续受损，并使病情进一步加重的根本原因。因此当前指南推荐在内科综合治疗的基础上加用抗病毒治疗［1，2］。恩替卡韦作为强效的核苷类抗病毒药物，无论对活动性肝炎还是代偿期肝硬化的治疗都显示了控制率高和耐药率低的优势［3－5］。我院2009年3月至2010年9月应用恩替卡韦治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化患者43例的疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 失代偿期乙型肝炎肝硬化43例均为我院住院患者，诊断符合病毒性肝炎肝硬化诊断标准［6］，且符合以下条件:PCR法检测HBV-DNA≥103拷贝/ml;肝功能处于失代偿期，Child-Pugh分级为B级或C级;均未用过核苷类抗病毒药物;排除合并其他病毒感染。其中男31例，女12例;年龄35～79岁，平均年龄46岁。Child-Pugh B级18例，Child-Pugh C级别25例。其中12例有大量腹水，2例反复出现上消化道出血。要求患者服用抗病毒药物至少72周，用药前向患者交代需终生服用并签定知情同意书。

1.2 方法 患者在住院期间均给予门冬氨酸钾镁、复方甘草酸制剂、利尿剂、人血白蛋白、冰冻血浆等对症、支持治疗和防治并发症等基础治疗，在此基础上加用恩替卡韦0.5 mg，1次/d，口服，持续治疗72周。

1.3 观察指标 观察患者治疗前后临床表现的变化，开始每月定期复查患者治疗后肝功能(全自动生化分析仪)、凝血酶原时间(北京世帝科学仪器公司提供试剂，采用磁珠法)、HBVDNA定量(试剂盒由上海科华生物股份有限公司提供，采用PCR扩增法)。病情明显改善后可每3个月检查1次;血清HBV-M(试剂购自罗氏公司，采用ELISA法检测)每3个月检查1次。同时观察药物的不良反应。

2 结果

2.1 治疗前后临床表现变化 43例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者服用药物的过程中，有1例出现上消化道出血，经抢救无效死亡;1例出现原发性肝癌5个月后死亡。其余41例患者临床症状均有明显好转，21例腹水患者中有18例腹水消失，有3例反复上消化道出血的患者经服药后病情稳定，未再发生出血。

2.2 治疗前后肝功能、血清病毒学指标的变化及Child-Pugh分级变化 治疗后患者肝功能生化明显好转，表现为ALT、AST和TB下降，血清ALB升高，HBV-DNA定量下降，Child-Pugh评分好于治疗前，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 治疗前后肝功能、HBV-DNA及Child-Pugh评分比较n=43，±s

表1 治疗前后肝功能、HBV-DNA及Child-Pugh评分比较n=43，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

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2.3 不良反应 治疗期间无不良事件的发生，患者耐受性均良好。

3 讨论

在中国HBV感染是导致肝硬化的主要原因，HBV的持续复制和肝脏炎性反应坏死是肝炎肝硬化病情进展的决定因素［7］，目前对诊断HBV-DNA定量阳性的患者采用抗病毒治疗已基本达成共识。由于干扰素治疗的局限性，目前乙型肝炎肝硬化失代偿患者抗病毒治疗均采用核苷类似物。恩替卡韦是新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，为鸟嘌呤核苷类似物，是高效选择性HBV多聚酶抑制剂，有显著的抗病毒作用，能有效抑制HBV复制，耐药率低［8］。是当前治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的较好选择［9］。Shim等［10］报道应用恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化初始抗病毒治疗患者，12个月时HBVDNA阴转率近90%。且随访显示，长期治疗可维持HBV-DNA抑制，无病毒学反弹及耐药的发生。

本研究表明，恩替卡韦用于乙型肝炎失代偿期肝硬化患者安全性较好，在病毒学和生化指标上均取得良好的疗效。结果显示恩替卡韦对HBV-DNA有很强的抑制作用，在治疗后12、24、48、72周均有明显下降，并且生化指标及凝血功能有较好改善，可降低发生并发症的风险、改善生存质量、延长生存时间，使Child-Pugh评分下降。这也进一步说明了乙型肝炎肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗的重要性和必要性。

1 Lok ASF，McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009.Hepatology，2009，50:1-36.

2 European Association for the Study of the Liver.EASAL clinical practice guidelines:management of chronic hepatitis B.J Hepatol，2009，50:227-242.

3 Schiff E，Lai CL，Hadziyannis S，et al.Adefovir dipivoxil for waitlisted and post-liver transpiantation patients with lamivudine-resistant hepatitis B:final long-term results.Liver Transpl，2007，13:349-360.

4 Westland C，Delaney W，Yang H，et al.Hepatitis B virus genotypes and virologic response in 694 patients in phaseⅢstudies of adefovir dipivoxil1.Gastroenterology，2003，125:107-116.

5 林军祥，卓肖念.恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化患者46例疗效分析.中国基层医药，2010，17:1513-1514.

6 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.肝脏，2005，10:348-357.

7 周俊卿，李红.乙型病毒性肝炎后肝硬化患者的心理护理.临床误诊误治，2011，24:104-105.

8 李纯平，邓丽宁，候宏波，等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察.疑难病杂志，2011，10:211-212.

9 Fontona RJ.Entecavir in decompensated HBV cirrhosis:The future is looking brighter.J Hepatol，2010，52:176-182.

10 Shim JH，Lee HC，Kim KM，et al.Efficacy of entecavir in treatment-nave patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis.J Hepatol，2010，52:176-182.