诺和锐联合甘精胰岛素与胰岛素泵对老年糖尿病患者疗效比较

李艳稳

糖尿病主要发生在中老年人群，儿童及青少年的患病率很低。随着我国人口老龄化发展，糖尿病的患病率也在增高。老年糖尿病包括60岁以后才发病或者60岁以前发病而延续至60岁以后，绝大部分为2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)。老年糖尿病“三多一少”症状常不明显，而是在体检或患有其他疾病检查时被发现，失去了早期诊断和治疗的机会。老年人由于生理机能的减退常同时患有心脑血管疾病及肝肾疾病等，糖尿病的治疗、血糖的控制是重要的环节［1］。老年糖尿病患者对口服降糖药反应较差，血糖控制差，近年来临床上主张积极、尽早单独或联合使用胰岛素治疗。我院采用多次皮下注射胰岛素和胰岛素泵2种强化方法治疗老年糖尿病，观察疗效和对胰岛β细胞功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008年12月至2010年12月就诊的2型糖尿病患者96例，均符合1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准。其中男51例，女45例;年龄62～77岁，平均年龄68.4岁;空腹血糖(FPG)为(12.5±2.8)mmol/L，餐后 2 h血糖(2 h PG)为(23±5)mmol/L;糖化血红蛋白为(HbA1c)为(12.4±2.3)%。入选标准:(1)年龄 ＞60岁;(2)FPG≥11.1 mmol/L，HbA1c≥9.0%;(3)病程在 12 个月以上。排除标准:(1)1型糖尿病;(2)严重感染及应激状态;(3)严重肝、肾疾患病及心功能不全;(4)糖尿病酮症酸中毒;(5)甲状腺功能异常者。患者随机分为A组和B组，每组48例。2组患者年龄、性别比、FPG等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组为诺和锐+甘精胰岛素组:每天三餐前30 min皮下注射诺和锐(门冬胰岛素注射液)，睡前皮下注射甘舒霖(甘精胰岛素注射液)，全天胰岛素起始总量均按0.5 U·kg－1·d－1计 算， 睡 前 甘 精 胰 岛 素 均 按0.2 U·kg－1·d－1计算，按血糖值调整胰岛素剂量。B 组为胰岛素泵组:胰岛素泵持续皮下注射诺和锐，胰岛素泵使用MiniMed公司生产的快易达712型，全天胰岛素起始总量按0.5 U·kg－1·d－1计算。基础释放量为每天胰岛素总量的1/2，餐前大剂量为每天胰岛素总量的1/6，根据用餐情况进行调整，餐前10 min给药。2组患者均接受糖尿病宣教，进行饮食控制和相关运动。

1.3 观察指标 血糖控制目标:FPG＜7 mmol/L，2 hPG＜10 mmol/L，睡前血糖＜9 mmol/L，血糖＜3 mmol/L诊断为低血糖。观察治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c、达到血糖控制目标的时间和低血糖发生率。血糖达到目标后再维持治疗2周，停药后48 h空腹抗凝抽血，分离血清，检测空腹胰岛素(Fins)水平。胰岛素分泌指数(IS)=20×空腹胰岛素/(FPG－3.5)，胰岛素抵抗指数(IR)= 空腹胰岛素 × FPG/22.5［2］。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖控制情况比较 治疗后2组患者FPG及2 h PG均得到明显控制，HbA1c也明显改变，与治疗前相比均差异有统计学意义(P＜0.05)。但治疗前后2组各点血糖与HbA1c相比均差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖控制情况比较n=48，±s

表1 2组治疗前后血糖控制情况比较n=48，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

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2.2 2组血糖达标时间和低血糖发生率比较 B组的血糖达标时间明显少于A组(P＜0.05);B组的低血糖发生率也明显低于A组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组血糖达标时间和低血糖发生率比较 n=48

2.3 2组治疗前后胰岛β细胞功能比较 2组Fins和IS均较治疗前明显升高，IR较治疗前明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后胰岛β细胞功能比较n=48，±s

表3 2组治疗前后胰岛β细胞功能比较n=48，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

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3 讨论

2型糖尿病的主要病理改变为胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗，胰岛素抵抗还可引发胰岛β细胞功能障碍。高血糖可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但持续高血糖抑制甚至损害胰岛β细胞的分泌功能。老年患者糖尿病症状常不明显，常在就诊时有胰岛β细胞损害。而糖尿病又是高血压、心脏病等的危险因素，因此对老年患者尽快控制高血糖，解除高糖毒性，以减轻β细胞的负荷，尽快恢复β细胞的功能是非常重要的。老年人对传统的口服降糖药反应差，血糖控制效果差［3］。研究发现，2型糖尿病患者尽早使用胰岛素可迅速消除高糖毒性作用，保护胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性，强化血糖控制还可显著减少任何与糖尿病相关并发症的危险性［4］。

目前用于胰岛素强化治疗的方法主要有皮下胰岛素泵连续注射(CSII)和多次皮下胰岛素注射(MDI)2种，研究发现这2种强化治疗对年轻糖尿病患者均有良好的效果［5］。诺和锐为超短效胰岛素类似物，起效快，达峰快，持续时间短，不容易导致下餐前低血糖。甘精胰岛素是一种新型的长效基础胰岛素类似物，作用平稳持久，与餐前速效胰岛素或口服降糖药合用更能有效的控制老年患者的血糖，但使用甘精胰岛素的前4周常易引发低血糖［6，7］。胰岛素泵是一种向体内持续输注胰岛素的装置，可以模拟人体正常胰腺分泌胰岛素的生理模式，将胰岛素以基础量和餐前量两种方式注入体内，使24 h血糖维持在正常水平，具有使用方便、胰岛素用量少、血糖波动小、低血糖发生率小等优点。用于治疗老年糖尿病能明显缩短高血糖的控制时间，更快地消除高血糖的毒性，可以有效保持全天血糖稳定、减少低血糖的发生率［8］。

本研究通过CSII和MDI 2种方法治疗老年糖尿病患者，比较2种方法的疗效及对患者胰岛β细胞功能的影响。结果显示，治疗后2组患者FPG及2 h PG均得到明显控制，HbA1c也明显改善，与治疗前有显著差异(P＜0.05)，但治疗后2组相比无显著差异，说明2组患者的降糖效果均良好且无明显差别。B组的血糖达标时间明显短于A组(P＜0.05);其低血糖发生率也明显低于A组(P＜0.05)。说明在老年糖尿病患者强化治疗时，使用胰岛素泵能更快的控制高血糖。同时低血糖的发生率也明显低于多次皮下注射胰岛素，说明胰岛素泵降糖安全性较好。比较治疗前后2组的Fins、IS和IR，结果显示Fins和IS在治疗后均显著升高(P＜0.05)，IR在治疗后明显下降(P＜0.05)。治疗后2组比较显著差异(P＞0.05)。说明胰岛素治疗后患者胰岛功能和IR明显改善，胰岛素强化治疗能保护胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性。虽然2组治疗后比较无显著差异，但使用胰岛素泵能在更短时间内解除高血糖的毒性作用，尽快恢复胰岛β细胞功能。

综上所述，诺和锐联合甘精胰岛素和用于胰岛素泵治疗老年糖尿病，均能在短期内控制血糖，解除高糖对胰岛β细胞的毒性作用，保护胰岛功能，提高机体对胰岛素的敏感性。诺和锐用于胰岛素泵能在更短时间内控制血糖、恢复胰岛细胞功能。

1 Abbatecola AM，Paolisso G.Diabetes care targets in older persons.Diabetes Res Clin Pract，2009，86(Suppl1):35-40.

2 李光伟主编.内分泌代谢病临床新技术.第1版.北京:人民军医出版社，2002.423-432.

3 徐武夷，姚合斌，刘月琴.老年糖尿病药物治疗进展.人民军医，2010，53:955-957.

4 杨文英.胰岛素治疗临床实践中的经验和教训.国外医学内分泌分册，2003，23:168-171.

5 师爱香，曹永吉.2型糖尿病胰岛素强化治疗进展.河北医药，2011，33:2016-2018.

6 熊武.甘精胰岛素治疗糖尿病的临床效果观察.医学信息，2011，9:4387-4388.

7 胡雄峰.甘精胰岛素强化治疗2型糖尿病的临床分析.亚太传统医药，2010，6:63-64.

8 裴泂，陈正方，缪韦韦.胰岛素泵治疗老年2型糖尿病的疗效观察.实用老年医学，2007，21:417-418.