白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效观察

栾晓东 王启堂 慕强

白蛋白结合型紫杉醇Abraxane是美国医药伙伴公司生产的新型紫杉醇制剂，该药以人血白蛋白作为载体，与传统紫杉醇制剂比较，可提高用药剂量，显示出更高的疗效和较低的毒性。2009年10月至2010年7月，我院应用Abraxane治疗晚期乳腺癌9例，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 9例均为女性，年龄37～63岁，中位年龄48岁;卡氏评分均为70分以上;既往曾接受过蒽环类药物化疗，出现单纯肺转移4例，单纯肝转移2例，单纯胸壁复发2例，肺转移合并肝转移1例，所有病例的病灶均可测量。

1.2 治疗方法 患者均接受 Abraxane化疗，Abraxane 90 mg/m2，第1、8、15 天静脉滴注，用 3 周，停1 周，4 周为 1 周期，2周期后评价疗效。患者化疗期间不给予抗过敏药预处理。

1.3 疗效评价标准 根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/总例数。不良反应按NCI抗癌药物毒性判定标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 9 例中，CR 1 例(11.1%)，PR 5 例(55.6%)，SD 2 例(22.2%)，PD 1 例(11.1%)。RR 6 例(66.7%)。

2.2 不良反应 不良反应主要为骨髓造血功能抑制，表现为白细胞减少，其中1例Ⅲ度白细胞减少，应用粒细胞集落刺激因子，其次为恶心呕吐反应和感觉神经病变。见表1。

表1 9例患者化疗不良反应 例

3 讨论

紫杉醇类药物对乳腺癌具有较高的疗效，特别是对既往曾用过蒽环类药物后又出现转移的患者，紫杉醇类药物是很好的选择。但传统的紫杉醇类药物由于需要聚氧乙烯蓖麻油作为载体，明显增加了药物治疗的相关毒性，限制了药物用量，从而严重限制了该类药物疗效的提高和安全性［1，2］。此外聚氧乙烯蓖麻油在血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织间的扩散，降低抗肿瘤效果［3］。白蛋白结合型紫杉醇Abraxane以人血白蛋白作为载体，将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成纳米微粒，使用时只需向瓶内注射20 ml 0.9%氯化钠溶液分散溶解药物后静脉滴注，与传统紫杉醇制剂比较，缩短药物滴注时间，提高用药剂量，显示出更高的疗效和较低的毒性。并且用药前不需要预防过敏反应的预处理治疗。

紫杉醇临床研究发现剂量和疗效呈正相关［4］，但助溶剂聚氧乙烯蓖麻油将紫杉醇分子包裹，阻碍了药物的作用。而含有白蛋白的药物可经细胞膜转运到肿瘤细胞内，使得肿瘤细胞内的药物浓度增高，研究也发现用血清白蛋白修饰后的紫杉醇具有更高的吸收峰［5］，并且因为提高了用药剂量，所以白蛋白结合型紫杉醇显示出比传统紫杉醇更高的疗效。临床研究已经证实:在晚期乳腺癌二、三线解救化疗中，白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比较具有更高的疗效［6］。本组患者均为晚期乳腺癌，既往接受过化疗，有效率达到了66.7%。

传统的紫杉醇类药物中聚氧乙烯蓖麻油在体内可促使大量组胺释放，产生过敏反应，还可导致神经传导延迟感觉神经病变［2］。还有研究发现聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC输液器中的二乙烯己基邻苯二甲酸盐，导致严重的不良反应［1］。临床上应用时常规预防应用抗过敏药物。而白蛋白纳米紫杉醇毒性较低。滕小玉等［7］曾观察22例晚期实体癌患者应用白蛋白纳米紫杉醇，发现粒细胞减少和外周神经炎是最常见的不良反应，程度较轻。本组患者用药过程中未用抗过敏药物，无1例出现血压下降、胸闷、支气管痉挛反应，但有3例出现少量皮疹。1例Ⅲ度白细胞数下降应用粒细胞集落刺激因子。其他不良反应如腹泻、感觉神经病变、肌肉关节痛均为为Ⅰ～Ⅱ度，停药后4周内症状消失。

白蛋白结合型紫杉醇制剂具有良好的抗癌活性，用药方便，不良反应降低，患者更易耐受，显示其作为乳腺癌理想的化疗药物。

1 Gelderblom H，Verweij J，Nooter K，et al.Gremophor EL:the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation.Eur J cancer，2001，37:1590-1598.

2 Weiss RB，Donehower RC，Wiernik PH，et al.Hypersensitivity reactions from Taxol.J Clin Oncol，1990，8:1263-1268.

3 Ten Tijie AJ，Verweij J，Loos WJ，et al.Pharmacological effects of formulation vehicles:Implications for cancer chemotherapy.Clin Pharmacokinet，2003，42:665-685.

4 刘芳，江泽飞，宋三泰，等.单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和毒性的关系.中华肿瘤杂志，2005，27:56-58.

5 邱晓航，巢晖，周永洽.血清白蛋白对紫杉醇的化学修饰.高等学校化学学报，1999，7:1073-1076.

6 Cradishar WJ，Tjulandin S，Davidson N，et al.Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oilbased paclitaxel in women with breast cancer.J Clin Oncol，2005，23:7794-7803.

7 滕小玉，管忠震，姚志文，等.晚期实体癌患者对不含聚氧乙烯蓖麻油注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液的临床耐受性研究.癌症，2004，23:1431-1436.