腹腔镜术后加用小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症

吴美红

子宫内膜异位症(EMS)是妇科常见疾病之一，该病不仅可引起腹痛、性交痛等，而且严重者还会导致不孕或癌变［1］。手术治疗可以迅速改善病情，其中腹腔镜手术由于对患者机体损伤小，术后可较快恢复正常生活，在临床上得到广泛应用。但由于腹腔镜手术的局限性，术后依然可能复发，因此在术后继续用药物巩固治疗得到大多数同行认可。米非司酮由于价格便宜，效果显著，是临床上应用较广的药物之一［2］。我院应用不同剂量米非司酮对患者给予治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008年3月至2010年3月收治的EMS患者128例，均经实验室检查和影像学检查诊断，无糖尿病、高血压、肿瘤等疾病，血、尿常规及肝肾功能检查正常，近期均无服用激素类药物史。均已经顺利完成腹腔镜手术，有妊娠要求者，条件合适者以美兰行输卵管通液。术后随机分为对照组和试验组，每组64例。试验组:年龄(35±6)岁，不孕患者28例，病理类型:盆腔触痛结节13例，双侧卵巢内膜样囊肿11例，单侧卵巢内模样囊肿40例。对照组:年龄(35±6)岁，不孕患者29例，病理类型:盆腔触痛结节和双侧卵巢内膜样囊肿各12例，单侧卵巢内模样囊肿40例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组患者术后第1次月经来潮5 d内均给予米非司酮(广东天普生化医药股份有限公司，批号:080217)，试验组给予米非司酮25 mg，1次/d;对照组给予米非司酮12.5 mg，1次/d。疗程均为3个月。用药期间每个月复查1次，根据疗效和用药反应酌情调整用药剂量。

1.3 观察项目 术后2年药物不良反应，复发和妊娠。不良反应:主要为内分泌症状和胃肠道症状。内分泌症状主要有痤疮，经期紊乱和子宫内膜增厚等。胃肠道症状主要有腹泻，恶心，呕吐等。复发:EMS临床症状恢复，超声检查显示卵巢可见密集或稀疏光点，现囊性肿块，。妊娠:B超显示见到羊膜囊及胎心音，实验室检查显示β-HCG水平逐渐升高。

1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组不良反应率显著低于对照组(P＜0.05);复发率略高于对照组，妊娠率略低于对照组，但均差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 n=64，例(%)

3 讨论

EMS是指子宫内膜生长在子宫腔以外的任何部位，虽然是良性病变，但具有类似恶性肿瘤远处种植的能力，应引起足够重视。其大多数病变子宫内膜出现在盆腔内生殖器和邻近器官的覆膜面，因此容易引起经期系列刺激症状和不孕［3］。若子宫内膜生长在宫肌层，可引起子宫腺肌症，两者可以并存发生，互相影响，单纯的药物治疗往往效果不佳，病情反复，因此对于症状较为严重的患者，一般考虑手术治疗。

传统的开腹手术由于手术视野清晰，操作空间大，可以较为彻底的切除病变，但对患者的机体创伤大，因此更多的患者愿意选择腹腔镜手术，但腹腔镜手术也有一定的局限性，容易遗漏微小病变，造成术后复发，因此我们采用米非司酮辅助治疗。米非司酮为人工合成的甾体类化合物，是炔诺酮衍生物，无雌/雄激素及孕激素活性，无抗盐皮质激素及抗雌激素活性，与黄体酮受体的亲和力比孕酮高5倍，与糖皮质激素受体的结合力比地塞米松高3倍［4］。通过增强子宫平滑肌对前列腺素敏感性，抑制子宫内膜细胞释放前列腺素F2a，抑制异位子宫内膜的体外增殖并促进其凋亡，从而弥补腹腔镜手术的不足［5］。

本研究中2组的妊娠率差别不大，认为米非司酮并不能直接提高妊娠率，妊娠主要是手术和药物联合消除子宫内膜异常生长的结果，但2组也有一定比例的患者在术后1年后仍不孕，此时停药已久，应该不是米非司酮的抑制影响，有可能是其他的多因素综合作用的结果。因此米非司酮可能间接改善EMS导致的不孕，但对于其他影响因素，并无明显治疗效果。

从辅助治疗EMS的有效性看，2组无显著性差异，提示只要达到有效药物浓度，均能达到治疗效果。考虑到米非司酮属于激素类药物，加之服用周期较长，因此全身不良反应必须纳入考虑的范畴。胃肠道反应虽然降低患者身心舒适度，但影响较为短暂。而内分泌系统刺激症状则较为复杂和长期［6，7］。Newfield等［8］报道，长期大量服用具有抗孕酮作用的米非司酮，由于无足够的孕酮对抗，可能导致子宫内膜增生过长，虽然其长期影响还需要进一步的验证，但从短期来看，2组疗效相当，但不良反应显著增加。

综上所述，腹腔镜手术联合小剂量的米非司酮治疗EMS，具有较高的有效性和安全性，值得临床考虑。

1 郎景和主编.子宫内膜异位症的基础与临床研究.第1版.北京:中国协和医科大学出版社，2003.223-224.

2 吉家銮.米非司酮片治疗子宫内膜异位症40例分析.海南医学，2009，10:104-105.

3 王蕴，王长河.子宫内膜异位症不同治疗方式及结局分析.中国医学创新，2009，6:4-6.

4 邵方怡，王劲红，王雅萍，等.子宫内膜异位症术后米非司酮与孕三烯酮辅助治疗临床观察.中国实用妇科与产科杂志，2006，22:600-602.

5 赵轩，刘俊丽，陈世荣，等.子宫内膜异位症手术治疗后复发相关因素的分析.中华妇产科杂志，2006，41:669-671.

6 郁金芬.子宫内膜异位症腹腔镜术后应用米非司酮及诺雷德的疗效比较.淮海医药，2011，29:424-425.

7 李宝菊.米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床分析.国际生殖健康/计划生育杂志，2009，28:214-216.

8 Newfield RS，Spitz IM，Isacson C，et al.Long-term mifepristone therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.Clin Endocrinol，2001，54:399-404.