伊立替康联合顺铂治疗老年小细胞肺癌的疗效

李 明 裴晓宁 张成辉 刘淑媛 张永喜 (南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

伊立替康联合顺铂治疗老年小细胞肺癌的疗效

李 明 裴晓宁1张成辉 刘淑媛2张永喜2(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

伊立替康;顺铂;老年小细胞肺癌;EP;神经特异性烯醇化酶(NSE)

小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度极高的肿瘤，约占所有新发肺癌的16%～20%，且绝大多数患者为长期吸烟者。近些年，随着我国人口的老龄化，老年SCLC发病率呈逐年上升趋势，已经占到老年肺癌总数的20% ～30%〔1〕，且确诊时大多患者已经处于晚期，生物学行为更差，病情发展迅速，需要进行全身联合化疗。老年肿瘤联合化疗最担心的就是耐受性。伊立替康(商品名:CPT-11)作为治疗晚期SCLC的一个主要药物，其疗效不亚于经典的EP方案，但在老年患者中的疗效和副作用尚不确切。为此，我科在2004年1月至2008年10月期间，采用伊立替康一线治疗老年SCLC48例，分析其疗效。

1 材料与方法

1.1 研究对象 老年SCLC患者48例，均经病理/细胞组织学证实为SCLC，影像学证实均已属于广泛期，既往未进行过治疗，符合医学伦理委员会要求，有患者或家属的知情同意书。所有患者随机分为两组:试验组24例，其中男12例，女12例;年龄65～77岁，中位年龄71岁;对照组24例，其中男13例，女11例;年龄66～78岁，中位年龄70岁。

1.2 治疗方法 试验组给予CPT-11 60 mg/m2静脉滴注，1 次/d，d1+8+15，DDP 60 mg/m2静脉滴注，1 次/d，d1;21 d 为1个周期;对照组采用EP方案治疗:给予VP-16 300 mg/m2静脉滴注，1 次/d，d1，DDP 80 mg/m2静脉滴注，1 次/d，d1;21 d为1个周期，化疗前均给予5-HT3阻断剂行镇吐治疗，化疗期间必要时给予人重组粒细胞集落刺激因子以及其他对症治疗;连续化疗2个周期后评价疗效。

1.3 评价标准

1.3.1 近期疗效 参照WHO关于可测定或可评价病变标准进行评定。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)。临床有效为CR+PR，临床受益为CR+PR+SD。

1.3.2 生活质量与主观症状的改善 生活质量评价以KPS生活状态评分和体重变化为观察指标，KPS增加≥10分为改善，减少≥10分为降低，增加或减少不足10分为稳定。体重增加≥2 kg为改善，减少≥2 kg为降低，增加或减少不足2 kg为稳定;临床症状评价取乏力、纳差、气短、疼痛4项指标，按轻、中、重和严重计量值0～3，治疗后积分减少1以上为改善，不足1或积分增加为无效。

1.3.3 远期疗效 疾病进展时间(TTP)指从化疗开始至病情进展的时间;生存时间指从化疗当天开始至死亡或末次随诊时间。

1.3.4 毒副反应 评价参照WHO关于抗癌药物不良反应标准进行，分为0～Ⅳ度。

1.4 神经特异性烯醇化酶(NSE)测定方法(ELSIA法) 取两组患者治疗前和治疗2个周期后同一时间的不抗凝静脉血5 ml，立即置离心机里分离血清，注意避免溶血。血清分离后立即－20℃保存待测，注意避免反复冻溶。然后按照ELISA操作步骤分别检测血清中的NSE表达情况。根据试剂盒中标准品的检测结果绘制标准曲线，酶标仪检测出样品的A值，在标准曲线上找到相应的位置，换算出对应的NSE的含量。

1.5 随访情况 截止时间2009年12月，全组病例随访时间2～27个月，中位随访时间14个月，失访0例，随访率为100%。1.6 统计学方法 运用SPSS17.0统计软件包，计量资料结果采用±s表示，行成组t检验，疗效评价采用χ2检验，生存时间和疾病进展时间采用Kaplan-Meier法计算，生存率比较采用Lonrank法。

2 结果

试验组和对照组48例患者均可评价疗效，每位患者均接受最少2个周期的化疗，最多者接受8个周期化疗，24例患者共接受89个周期，平均3.9个周期。对照组22例患者也可以进行疗效评价。

2.1 近期及远期疗效 48例均可评价疗效，试验组完全缓解率为16.7%(4/24)，部分缓解率为37.5%(9/24)，总有效率CR+PR为54.2%;稳定4例(16.7%)，进展7例(29.8%)，中位疾病进展时间为4.8个月，中位生存期为8.7个月。对照组完全缓解率为12.5%(3/24)，部分缓解率为41.7%(10/24)，总有效率 CR+PR为54.2%;稳定5例(20.8%)，进展6例(25.0%)，中位疾病进展时间为4.9个月，中位生存期为8.6个月。两组之间在近期疗效和远期疗效上均无统计学差异(P＜0.05)。

2.2 生活质量与主观症状的改善状况 试验组的KPS评分、体重改变和临床症状改善情况均显著高于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 生活质量与主观症状的改善情况(n)

2.3 毒副反应 两组主要不良反应为血液学毒性和消化道症状，其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率分别为16.7%(4/24)和33.4%(8/24);Ⅲ、Ⅳ度血小板下降率分别为12.5%(3/24)和25.0%(6/24)下降。恶心呕吐发生率分别为66.7%(16/24)和87.5%(21/24)，其中Ⅲ、Ⅳ度发生率分别是20.8%(5/24)和41.8%(10/24);腹泻发生率稍高，Ⅲ、Ⅳ度腹泻分别为25.0%(6/24)和16.7%(4/24)。全组都无毒性相关性死亡。

2.4 两组治疗前后NSE的变化 治疗前NSE的水平为32.76±10.33，治疗后降低为12.37±7.21;对照组治疗前血清NSE水平为33.05±8.96，治疗后降低为13.28±8.15，两组之间横向对比无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

SCLC是近年来肺癌中增加最快的细胞学类型，尤其是老年患者。足叶乙甙联合顺铂作为SCLC一线化疗方案〔2〕，其治疗有效率较高，但副作用较大，尤其对于老年患者，骨髓储备功能差，而EP方案最大的副作用莫过于骨髓抑制，有的患者经此方案化疗后，骨髓状况一直不能得到恢复。

2002年日本临床肿瘤学会发表了伊立替康联合顺铂方案一线治疗晚期SCLC的临床研究结果〔3〕，他们发现该方案在有效率及远期疗效如中位疾病进展时间、生存期上都可以使患者受益，证实了CPT-11联合DDP治疗SCLC的疗效不差于经典的EP方案;同时，他们发现，该方案的毒副作用较EP低，尤其是最致命的骨髓抑制发生率较低。在本研究中同样得到了这样的结果，腹泻为CPT-11的活性代谢产物SN-38引发肠结构和功能的损害〔4〕，这与个体及基因的不同而存在明显的异质性。本研究中出现肠黏膜损伤相关性腹泻，应用对症支持治疗均可缓解，说明此方案的毒副作用可控制。

NSE被应用于SCLC的辅助诊断中，得到许多学者的肯定，Pinson等〔5〕指出，对化疗效果明显的患者化疗3个循环后血清NSE水平明显降低;而那些复发病人的血清NSE则在复发被探测到4～8 w之前就明显升高。因此可以认为，血清NSE是诊断SCLC的首选肿瘤标志物，灵敏度可达77% ～85%，而且是一个较好的评价预后的指标。因此，本研究选取NSE作为肿瘤标志物。

总之，CPT-11联合DDP方案作为老年SCLC的一线治疗方案有着较高的有效率，临床受益性好，中位生存期较长，毒副反应低，可以作为老年SCLC的首选方案。

1 吴一龙主编.肺癌多学科综合治疗的理论实践〔M〕.北京:人民卫生出版社，2001;128，230.

2 Simon M，Argiris A，Murren JR.Progress in the therapy of small cell lung cancer〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2004;49(2):119-33.

3 Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara M，et al.Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus eisplatin for extensive small-cell lung cancer〔J〕.N Engl JMed，2002;346(2):85-91.

4 Nishiwaki Y，Kawahara M.Irinotecan plus cisplatin complatin com pared with etoposide pule cisplatin for extensive small-cell lung cancer〔J〕.N Engl JMed，2002;346(2):126-8.

5 Pinson P，Joos G，Watripont P，et al.Serum neuron specific enolase as a tumormaker in the diagnosis and follow up of small cell lung cancer〔J〕.Respiration，1997;64(1):102-7.

R734.2

A

1005-9202(2012)16-3551-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.106

1 南阳医专附属一院冠心病监护病房 2 新乡医学院第三附属医院

李 明(1977-)，男，硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤临床内科治疗和研究。

〔2012-01-10收稿 2012-01-30修回〕

(编辑 徐 杰)