诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 东 陈军建 袁国跃 杨 玲 陈 霞 王济芳 (江苏大学附属医院内分泌科，江苏 镇江 212001)

诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 东 陈军建 袁国跃 杨 玲 陈 霞 王济芳 (江苏大学附属医院内分泌科，江苏 镇江 212001)

诺和锐30;诺和灵30R;2型糖尿病

胰岛素强化治疗是目前控制血糖，保护糖尿病(DM)患者自身胰岛细胞分泌功能有效方法之一。对新诊断的2型DM(T2DM)患者进行短期的胰岛素强化治疗，在较短的时间内血糖得到满意控制，解除高血糖的毒性作用，可使受到抑制的胰岛功能得到恢复〔1，2〕。当前国内外多采用胰岛素持续皮下输注的方案或多次皮下注射的方法进行强化治疗。由于国情和生活习惯的不同，采用胰岛素泵或多次皮下注射胰岛素控制血糖的方案在实际应用中困难较大，特别是DM老年患者，更容易接受每日两次胰岛素注射的方案来控制血糖。本试验拟比较诺和锐30和诺和灵30 R每日两次注射方案对T2DM老年患者的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 临床资料:根据WHO1999年DM诊断标准新诊断2008～2010年的T2DM老年患者78例均无严重心、肺、肝、肾功能障碍，无胰腺炎病史。随机分为两组，两组一般资料无显著差异(P＞0.05)，具有可比性(见表1)。

1.2 治疗方法 所有对象均进行饮食、运动教育，胰岛素注射方法培训，告知低血糖事件的主要表现及处理对策。两组均采用诺和笔3注射，诺和锐30笔芯(100 U/ml)，早、晚餐前5 min皮下注射;30R笔芯(100 U/m l)，早、晚餐前30 min皮下注射。所使用胰岛素均由诺和诺德公司生产。

表1 两组基线情况比较(±s)

表1 两组基线情况比较(±s)

组别 n 年龄(岁) 男/女(n) 糖化血红蛋白(HbA1c)(%)体重指数(BMI)(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)诺和灵30R组 38 68.4±7.3 23/15 8.42±1.22 25.93±2.08 11.21±2.42 14.46±3.42诺和锐30组 40 70.2±6.5 27/13 8.84±1.62 26.01±2.51 10.55±3.04 15.04±4.01

用药前入选对象测空腹血糖、早餐后2 h血糖、HbA1c和BMI，随后根据不同分组情况使用诺和锐30或诺和灵30 R，起始剂量为0.3～0.4 U/kg，2～3 d后视血糖(采用美国强生公司稳豪血糖仪One Touch Ultra测定毛细血管血糖)情况调整胰岛素剂量直至连续两次空腹和早餐后血糖检测均达标(空腹血糖 ＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜10.0 mmol/L)，计算达标时间，6个月后再次复测上述指标并计算实际胰岛素注射剂量。

1.3 观察内容 低血糖事件分为轻微(不需要协助可自己处理或2.8 mmol/L＜血糖≤3.9 mmol/L)和严重(需第三方协助处理或血糖≤2.8 mmol/L)，尽可能记录当时血糖读数。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5软件，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

两组治疗前后HbA1c均有明显下降(P＜0.05);但两组治疗后HbA1c无显著差异(t=1.256，P＞0.05)。见表2。各组治疗前后空腹血糖、早餐后2 h血糖显著下降(P＜0.05);但两组治疗后空腹血糖差异不显著(t=1.085，P＞0.05)，早餐后2 h血糖差异显著(t=5.418，P＜0.05)。诺和灵30R组胰岛素剂量高于诺和锐30组，但差异不显著(t=1.553，P＞0.05)。诺和锐30组与诺和灵30 R组相比，前者血糖控制达标时间短于后者，但差异无统计学意义(t=1.887，＞0.05)。以血糖小于3.9 mmol/L为低血糖诊断标准，约60%低血糖事件有血糖读数，诺和锐30组较诺和灵30R组低血糖事件发生少。试验中观察到BMI轻度增加，但未见到体重大幅增加的现象，且两组间差异无统计学意义(t=0.376，P＞0.05)(见表2)。在低血糖事件上(诺和锐30组低血糖发生7例，10例次，血糖证实性低血糖6例次，其中1例次为严重低血糖;诺和灵30R组低血糖发生10例，18例次，血糖证实性低血糖10例次，其中3例次为严重低血糖)。

表2 两组治疗后相关指标的比较(±s)

表2 两组治疗后相关指标的比较(±s)

与基线相比:1)P＜0.05，与诺和灵30R组相比:2)P＜0.05

组别 n HbA1c(%)BMI(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)胰岛素剂量(U/kg) 达标时间(d) 低血糖事件次数轻微/严重(n)诺和灵30R组 38 7.01±0.621) 26.04±2.49 6.52±0.941) 8.95±1.241)0.62±0.16 10.45±1.63 15/3诺和锐30组 40 6.84±0.711) 26.26±3.18 6.28±1.011) 7.56±1.021)2)0.56±0.18 9.88±1.75 9/1

3 讨论

(DM控制与并发症试验DCCT)与(UKPDS大不列颠前瞻性糖尿病研究)证实持续高血糖对机体微血管及大血管并发症的发生和发展起着恶化作用，持续餐后高血糖对整体血糖控制不利，餐后高血糖是DM患者病死率和心肌梗死率增加的独立危险因素〔3〕。当前，T2DM治疗模式大多是先予行为管理，然后加用1～3种口服降糖药，如血糖控制不佳，最后过渡到胰岛素治疗，但此时DM患者大多已经历了相当长的高血糖时期，胰岛细胞功能的修复或改善失去了最佳时期，并发症的概率增加，因此有必要对T2DM患者尽早使用胰岛素治疗。众多研究证实通过短期胰岛素治疗，使T2DM患者血糖降至接近正常水平，可减少葡萄糖毒性而使早期时相胰岛素分泌得到改善〔2〕。早期使用胰岛素可明显改善高糖毒性和脂毒性，克服胰岛素抵抗，使胰岛β细胞得到休息，从而对抗凋亡。临床上，胰岛素治疗不再被认为是长期口服药物联合治疗失败后的最后手段，但由于胰岛素泵使用维护费用较昂贵，多次皮下注射短效胰岛素给病患日常生活带来众多不便，特别是老年患者，因年龄因素，加上大多伴有心脑血管等疾病，平素服药种类较多，较易接受1～2次/d的注射方案。现预混胰岛素制剂已普遍应用于DM的治疗，预混胰岛素诺和灵30R能够达到相当有效的血糖控制，但因常规短效生物合成人胰岛素发挥作用较慢(在体内由六聚体转化为单体后才发挥作用)，较难完全满足餐后血糖控制的需要。诺和锐30是模拟生理性胰岛素分泌的双相胰岛素类似物，其含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的门冬胰岛素，可溶性门冬胰岛素在皮下注射更容易形成单体，能够祛除常规短效胰岛素吸收的延搁期，适应机体在进餐时血糖升高对胰岛素的要求〔4〕，与精蛋白结合的门冬胰岛素释放缓慢，作用时间长，可提供基础胰岛素的补充，两者按一定比例的结合，可使餐后胰岛素吸收峰与餐后血糖峰的同步性改善，有效降低餐后血糖的漂移，从而更接近胰岛素生理作用模式。本文结果与吴方来等〔5〕，郭英等〔6〕观察一致，这与可溶性门冬胰岛素降低餐后血糖后，血中药物浓度迅速下降，低血糖发生的风险性相对较小有关。另外，诺和锐30注射后即可进餐，而不必像诺和灵30 R需餐前半小时注射，方便迎合了患者的饮食习惯，减少漏打或注射后未及时进餐引发低血糖的风险，提高了老年患者对胰岛素治疗的顺应性和治疗满意度。

1 祝 方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验〔J〕.中国糖尿病杂志，2003;11(1):5-9.

2 翁建平.短期持续胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2003;11(1):10-4.

3 Esposito K，Oiugliano D，Nappo F.et al.Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetesmellitus〔J〕.Circulmion，2004;110:214-9.

4 Kapitza C，Rave K，Ostrowski K，et al.Reduced postprandial glycemic excursion with biphasic insulin aspart30 injected immediately before ameal〔J〕.Diabetic Medicine，2004;21:497-501.

5 吴方来，孙子林，王 尧.诺和锐30强化治疗2型糖尿病临床观察〔J〕.实用糖尿病杂志，2009;5(2):12-3.

6 郭 英，刘伊辉，张爱华，等.诺和锐30及诺和灵30 R治疗2型糖尿病疗效观察〔J〕.山东医药，2007;47(28):50-1.

R587.1

A

1005-9202(2012)16-3522-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.085

江苏大学临床学科技发展基金(JLY20080003)

王 东(1971-)，男，副主任医师，硕士，主要从事糖尿病及其相关并发症发病机制研究。

〔2011-04-19收稿 2011-09-25修回〕

(编辑 安冉冉)