莲必治注射液的临床应用与安全性评价※

王兴文 江锋 荆志伟 韩飞 杨卫彬*

（1中国中医科学院，北京100700；2北京中医药大学东直门医院，北京100007）

莲必治注射液的临床应用与安全性评价※

王兴文1江锋2荆志伟1韩飞1杨卫彬1*

（1中国中医科学院，北京100700；2北京中医药大学东直门医院，北京100007）

莲必治注射液具有清热解毒、抗菌消炎之功效，临床对菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃体炎及上呼吸道感染等疾患具有良好的疗效，其不良反应被通报，全面分析其安全性信息，给出预防建议，对临床安全使用该药具有重要的现实意义。

莲必治注射液；临床应用；不良反应；肾毒性；建议

1 莲必治注射液的临床应用

1.1 抗菌消炎作用莲必治注射液在临床实践中用于治疗小儿肺炎、扁桃体炎、急性肾炎等炎症疾病。谢蔓芳等采用莲必治注射液治疗92例婴幼儿秋季腹泻，以阿昔洛韦片为对照组，结果显示，治疗组总有效率为

96.7 %，优于口服阿昔洛韦片[1]。王秀丽等采用莲必治注射液加载治疗62例小儿支气管肺炎，结果显示，治疗组退热时间、平喘时间、咳嗽消失及肺部啰音消失时间均较常规治疗组明显缩短（均P＜0.01）[2]。邹亚峰等采用莲必治辅助治疗急性放射性肺炎128例，疗效优于地塞米松[3]。陈新应用莲必治注射液治疗小儿肺炎120例，对照组给予病毒唑加头孢噻肟钠联合应用，结果治疗组降温作用明显优于对照组，平均住院天数明显缩短[4]。陈仁杰等采用莲必治注射液治疗急性扁桃体炎患者100例，结果莲必治注射液对急性渗出型扁桃体炎的疗效优于青霉素[5]。郭雪松观察莲必治注射液加载治疗48例小儿急性肾炎，常规治疗加用莲必治注射液静滴，能有效改善水肿消退时间、高血压恢复时间、蛋白尿及血尿恢复时间[6]。

1.2 解热作用张玉红等采用莲必治注射液治疗以发热为主症的呼吸道感染110例，取得显著疗效，无论治愈率还是总有效率均优于头孢唑啉加病毒唑对照组，对于病毒或细菌感染引起的发热，有良好的退热作用。毕美芬等开展临床研究提示，莲必治注射液能缩短急性呼吸道感染的退热时间（P＜0.05）[7]。

1.3 免疫调节作用莲必治注射液与紫杉醇（PTX）和顺铂（DDP）联合治疗晚期肺癌与同期不含莲必治注射液的PTX和DDP化疗方案比较，每3周为1个周期，均完成3个周期。2组生活状态评分增加有显著性差异（P＜0.05）。结论：莲必治注射液与TP方案联合治疗晚期肺癌效果较好，可改善患者的生活质量[8]。

徐立春等对100例恶性肿瘤患者进行莲必治注射液临床治疗，并作系列免疫功能检测及生存质量的观察。结果表明：①莲必治注射液综合治疗肿瘤，能使患者生活质量明显提高，综合生活质量指标评分，莲必治注射液治疗后较治疗前明显提高（P＜0.05），也明显高于对照组（P＜0.05）。②应用莲必治注射液综合治疗恶性肿瘤患者，不仅能发挥普通抗生素的抗菌消炎作用，而且在提高机体免疫功能缩小部分瘤体、改善临床症状及体征、提高临床疗效等方面有确切作用[9]。

2 莲必治注射液的不良反应

2.1 过敏反应

2.1.1 过敏反应及临床表现莲必治注射液在临床应用中引起过敏反应，表现在皮肤及其附件损害（皮疹、皮肤瘙痒、斑疹），胃肠系统损害（恶心、呕吐、口干、腹痛、腹泻、胃肠胀气），中枢及外周神经系统损害（头晕、头痛、嗜睡、局部麻木、四肢麻痹、惊厥），肌肉骨骼系统损害（骨骼痛、肌痛），全身性损害（发热、寒战、疼痛、乏力、多汗），呼吸系统损害（呼吸困难、咳嗽、喉头水肿、喉头痒），循环系统损害（胸闷、心悸、气促、紫绀、血压波动），其他损害（注射部位疼痛、耳鸣、血小板及白细胞减少等）。

2.1.2 过敏反应发生时间莲必治注射液过敏反应以速发型为主，起病急、进展快，过敏反应发生在30min以内占绝大多数。过敏性休克多发生在给药后30min，血管神经性水肿、呼吸循环系统反应、皮肤过敏常出现在给药后60min[10]。

2.1.3 过敏反应与性别及年龄的关系莲必治过敏反应与性别无关，可发生于任何年龄组，但小于60岁患者发生过敏反应的较多，这可能与小于60岁患者上呼吸道感染的发病率高、用药频率高有关[11]。

2.1.4 过敏反应与给药方式87例发生过敏反应的患者中，以静脉滴注方式给药者81例（93.10%），说明莲必治注射液过敏反应的发生与给药途径有关（P＜0.05）。这可能是因为静脉给药时抗体大量产生，并且抗原抗体结合倾向程度比其他给药途径高[11]。

2.2 肾毒性反应国家药品不良反应监测中心发布的第八期《药品不良反应信息通报》（2005年4月）中通报了莲必治注射液的肾毒性不良反应，主要表现为急性肾功能衰竭。现有临床病例报告显示，急性肾功能衰竭患者发病前多无肾脏方面病史；单独或联合使用莲必治注射液均有病例报道，其中联合用药情况占多数。

2.2.1 临床表现多数患者有腰酸、腰痛、尿少；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高，或伴有恶心、呕吐、血尿、尿蛋白阳性等症状。

2.2.3 肾毒性发生时间多数患者发生于用药1次后，0.5～12h内出现。

2.2.4 与性别、年龄、给药方式的关系肾毒性不良反应的发生呈现的性别、年龄特点与过敏反应相同。文献报道全部是静脉滴注的莲必治注射液引起，未有临床采用肌肉注射后引起肾毒性反应的。

3 讨论

3.1 不良反应因素分析药物在使用过程中引起不良反应的因素很多，包括药物的纯度、生产工艺、药物放置时间、药物之间的配伍、患者的体质、输液的溶剂、医护的操作等各个环节，主要因素是药物因素和个体体质因素。该注射液不良反应因素主要有以下几种：①与其他注射液配伍后容易出现不溶性颗粒和大分子物质增多、pH值改变、药物稳定性改变；②药物浓度过高，一则为超剂量使用，或为溶媒或输液量减少致浓度增高；③滴速过快，瞬间进入静脉的药物过多，易引发不良反应；④药物质量、剂型、给药途径有关；⑤个体差异，易感体质者不良反应的发生高于正常人。

3.2 预防建议①临床医生要严格掌握莲必治注射液的适应证，熟悉药物的配伍禁忌，了解患者体质，加强用药监控；②在使用药物之前应询问患者既往有无药物过敏史，应提醒患者重视并记录自己的药物过敏史，就诊时主动告知医务人员；③由于莲必治注射液的不良反应以速发型为主，多发生在半小时内或1～3d左右，因此要密切观察有无不良反应的发生，若发生不良反应要及时停药并进行对症治疗；④尽量使用同一批号的产品，可减少不良反应的发生率；⑤联合用药后的不良反应发生率较高，故单独静脉滴注莲必治可减少不良反应；⑥临床上遇到感染伴脱水的患者，应先补充血容量，纠正脱水，再予抗炎治疗，降低不良反应的发生；⑦老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女及有肾脏疾病的患者应慎用，对本品过敏及肾功能不全者禁用，用药期间注意监测肾功能；⑧本品不宜与氨基糖甙类药物及其它可能造成肾损害的药物合用，莲必治注射剂与阿奇霉素、红霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、维生素B6，氟罗沙星、左氧氟沙星、乳酸环丙沙星、妥布霉素、丁胺卡那霉素等多种药物存在配伍禁忌[12]；⑨用药过程中尽量多饮水，减少药物在体内的蓄积；⑩莲必治注射剂主要成分为酯类结构，水溶液不稳定，易水解，氧化、酸性条件下更不稳定，容易产生沉淀，因此不宜长期放置；○11严格按照药品使用书的要求临床给药，建议以200～300mg加入250ml溶剂中，每日两次静脉滴注给药，滴速控制在40滴/min以内，避免高浓度一次性静脉给药，儿童应用时应折算其使用剂量，可减少不良反应的发生。

[1]莲必治注射液治疗婴幼儿秋季腹泻158例疗效观察[J].中国热带医学,2010,10(7):875.

[2]王秀丽,杨文斌,关丽霞.莲必治注射液辅助治疗小儿支管肺炎62例[J].医药导报,2009,28(5):59.

[3]邹亚峰,刘桂舫.莲必治注射液辅助治疗放射性肺炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2008,17(25):3932.

[4]陈新.莲必治注射液治疗小儿肺炎临床疗效观察[J].西南军医2007,9 (6):48.

[5]陈仁杰,鲍红琴,卫爱民,等.莲必治注射液治疗急性扁桃体炎的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志,2000,7(4):208.

[6]郭雪松.莲必治治疗小儿急性肾炎24例疗效观察[J].中国临床医药研究杂志,2005,137:14811-14812.

[7]毕美芬.联合应用莲必治治疗急性呼吸道感染150例[J].中医药临床杂志, 2006,18(5):465-466.

[8]邹亚峰,刘桂舫.莲必治注射液联合化疗治疗晚期肺癌60例[J].现代中西医结合杂志,2009,18(5):510.

[9]徐立春,陈志琳,孙振华,等.莲必治注射液治疗恶性肿瘤的临床观察[J].江苏临床医学杂志,2000,4(4):277.

[10]何家礼.莲必治注射液不良反应36例分析[J].齐齐哈尔医学院学报, 2010,31(13):2101.

[11]郑火珺,叶建云.莲必治注射液致过敏反应87例文献分析[J].药事组织, 2007,16(9):35.

[12]吴嘉瑞,张冰.穿心莲系列注射剂配伍禁忌文献研究[J].中成药,2009,31 (3):441-443.

Clinical Application and Safety Evaluation of Lianbizhi Injection

Wang Xingwen1Jiang Feng2Yang Weibin1Jing Zhiwei1
(1 China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,Chinese;2 Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100007,Chinese)

Lianbizhi injection has clearing and detoxifying,anti-bacterial anti-inflammatory effect of clinical dysentery,mumps,laryngitis, tonsillitis and upper respiratory tract infection and other disorders and has good effect,adverse reactions have been notified,a comprehensive analysis of its safety information,given the preventive recommendations,and clinical safety of the drug has important practical significance.

Lianbizhi injection;Clinical application;Adverse reactions;Nephrotoxicity;Recommendations莲必治注射液是从穿心莲叶中提取分离所得的穿心莲内酯与亚硫酸氢钠发生加成反应，制得的水溶性磺酸盐的有效单体注射剂，具有清热解毒、抗菌消炎之功效，临床对菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃体炎及上呼吸道感染等疾患具有良好的疗效，其具有免疫调节作用，临床可用于恶性肿瘤的治疗。随着莲必治注射液的广泛使用，其不良反应也时有发生，客观、全面地认识莲必治注射液的临床效果、应用范围、不良反应，具有重要的现实指导意义。

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.08.051

1672-2779（2012）-08-0080-02

：韩世辉

2012-02-25）

国家自然科学基金资助项目[No：81001596]；国家科技重大专项资助项目[No：2012ZX10005009]；中国中医科学院自主选题项目[No：Z0149]

*通讯作者