老年肺部感染所致病原菌同细胞因子白细胞介素-17的关系

李冬丽 王士刚 (唐山市工人医院感染管理科，河北 唐山 063000)

老年人肺部感染具有反复性，长期性，难以彻底根治。通常情况下发生感染后主要表现为①院内感染中革兰阴性杆菌的发生率较高〔1〕，以铜绿假单胞菌为主要菌群;②社区获得性肺炎中肺炎链球菌虽然有下降趋势但流感杆菌及革兰阴性杆菌发病比例具有上升趋势〔2〕;③耐药菌的分布较为广泛，比一般年龄段患者更易出现耐药情况，主要菌群以耐甲氧西林金葡菌检出率〔3〕的升高为表现，上述菌群均是导致老年肺部感染患者疾病加重甚至死亡的原因。故早期尽快确定病原菌及时进行治疗是提高患者生存率的关键。近年研究发现由白细胞介素(IL)-17细胞因子诱导产生的一系列趋化因子的表达可以对寄生菌起到保护性免疫〔4〕。这项研究已于肺部感染的大鼠模型体内得到证实。本文观察老年肺部感染患者体内致病菌及细胞因子IL-17的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年1月至2012年3月我院老年肺部感染患者68例，另外选取体检正常，健康的老年人45例作为对照。病例纳入标准：根据我国1999年中华医学会呼吸分会对于肺部感染的诊断标准。所有患者中曾有肺部感染者24例，有其他既往病史的患者45例，其中包括糖尿病8例，高血压17例，慢阻肺3例，冠心病15例，动脉粥样硬化5例，心肌梗死4

例。有部分患者有并发病。经过痰液细菌培养，同时排除支原体感染后，证实革兰阳性菌感染患者36例，革兰阴性菌感染患者22例，真菌感染患者10例。其中革兰阳性菌感染组中男性15例，女性21例，平均年龄(72.5±12.4)岁;革兰阴性菌感染组中男性13例，女性9例，平均年龄(73.3±11.0)岁;真菌感染组中男性6例，女性4例，平均年龄(75.1±8.9)岁。健康志愿组中男性22例，女性23例，平均年龄(71.1±13.5)岁。在进行细胞因子测定前所有患者均积极接受基础症状的治疗，包括控制血压，降温。所有观察对象的年龄，性别，体温等基线资料差异不显著(P＞0.05)。

1.2 方法 所有观察对象进行清晨空腹采血6 ml，采用酶联免疫法(ELISA)检测样本中IL-17的含量;患病组取痰液于感染科进行细菌培养并做涂片检验，确定患者病原菌类型。将分离出的病原菌进行实验室鉴定。下呼吸道病原菌感染鉴定标准：菌群≥105cfu/ml。操作试剂盒选自武汉优尔生商贸有限公司生产，将血清标本置于室温后1 000 r/min离心20 min取上清，酶标仪在450 nm波长下测量光密度绘制标准曲线。具体操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 结果 血清IL-17水平革兰阴性菌感染组〔(88.2±45.3)ng/ml〕显著高于其他三组(P＜0.01);革兰阳性菌感染组〔(38.5±16.9)ng/ml〕及真菌感染组〔(41.2 ±12.5)ng/ml〕无明显差异(P＞0.05)对照组〔(8.6±3.7)ng/ml〕最低(P＜0.05)。

2讨论

IL-17是一类炎性因子，它通过诱导成纤维细胞黏附因子的表达刺激成纤维细胞，上皮细胞产生IL-6，IL-8及前列腺素E2等。它还可以同上皮组织，内皮组织上产生的IL-17受体结合发挥细胞内蛋白激酶的生物活性〔5〕，生成大量的肿瘤坏死因子(TNF)-α，IL-6，IL-8使体内组织器官的免疫调节，炎症反应正常进行。但在此过程中它也会起到保持组织器官稳定，调节自身介导的免疫性疾病的重要作用。IL-17在气道高反应中起重要作用。

IL-17对肺部寄生菌的保护性免疫是在肺炎克雷伯菌的肺部感染模型中发现的〔6〕，在感染了肺炎克雷伯菌后的大鼠体内IL-17显著升高;同时在健康大鼠群中，IL-17水平较低的大鼠感染肺炎克雷伯菌的概率偏高，存活率低。在真菌感染过程中研究证明，IL-17基因缺陷的小鼠会降低对于白假丝酵母菌的免疫，减少肺泡内巨噬细胞对于细菌的吞噬作用，肺部的菌群含量大量增加。此外，检测到体内缺乏IL-17的小鼠对于卡氏肺孢子菌感染的易感性提高了5倍以上，所以IL-17在体内对抗革兰阴性菌和真菌感染具有重要的作用。

IL-17在感染期时促炎反应增强，革兰阴性菌直接诱导IL-17基因表达的增多，达到血液循环中IL-17的同步释放。于真菌感染也同样。而对于革兰阳性菌检测过程中IL-17水平的升高明显具体机制还有待讨论。

1 童 瑾，王导新.可溶性髓样细胞触发受体-1在肺部感染患者机械通气前后的动态变化及意义〔J〕.第三军医大学学报，2010;32(15)：1678-80.

2 柴文戍.铜绿假单胞菌及其胞外产物绿脓菌素诱导人单核细胞免疫反应及在肺部感染中的作用机制〔D〕.中国医科大学，2008.

3 陶 静，季大玺，龚德华，等.连续性高容量血液滤过治疗合并急性呼吸窘迫综合征的严重肺部感染〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志，2003;12(3)：240-5.

4 彭 丽.重症肺炎患者血清中IL-6和IL-10的水平与临床预后的相关性分析〔J〕. 浙江临床医学，2011;13(7)：729-31.

5 宓越群，鲍一笑，朱亚忠，等.呼吸道立方形上皮细胞分泌蛋白对呼吸道合胞病毒肺部感染和免疫调节的作用〔J〕.实用儿科临床杂志，2005;20(4)：311-2.

6 刘晓岚，宋志军，陈一强，等.群体感应系统缺陷对大鼠铜绿假单胞菌慢性肺部感染的影响〔J〕.中华医院感染学杂志，2008;18(4)：463-6.