C反应蛋白与缺血性脑卒中的相关性

王庆峰 (武汉市黄陂区人民医院神经内科，湖北 武汉 430300)

近年研究发现，一些新的危险因素与缺血性脑卒中相关，如高同型半胱氨酸血症和血清C反应蛋(CRP)增高等。CRP是最敏感的炎性反应标记物之一，当病理状态恢复时，CRP含量可下降;其敏感性及客观性已经得到了广泛的认可〔1〕。CRP能激活补体系统和中性粒细胞吸附，对动脉硬化的形成和发展起着重要作用。本文拟探讨CRP与缺血性脑卒中的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择分为A、B、C三组，A组为无特殊疾病(冠心病或者冠脉支架置入术，肾功能不全或者血液透析，糖尿病等)缺血性脑卒中患者60例(简称缺血性脑卒中人群);B组为有特殊疾病的缺血性脑卒中患者30例(简称特殊缺血性脑卒中人群)，C组为普通人群60例，为我院正常体检者。入选年龄45～80岁，平均(65±8.2)岁，所有病例均排除脑出血、凝血功能异常、急性感染性疾病及首次入院死亡患者。A、B两组均符合第四届全国血管病学术会议制定的诊断标准〔2〕，并经头部MRI证实。

1.2 方法 采用德国德林公司生产的全自动特种蛋白分析仪(BN-100)，全部研究对象清晨抽取空腹静脉血3 ml，使用免疫散射比浊法测定血清CRP浓度。三组人群均随访3、12个月，观察其缺血性脑卒中的发生率(或再发率)。

2 结果

缺血性脑卒中人群、特殊缺血性脑卒中人群与普通人群三组血清 CRP浓度分别为(8.74±7.82)、(11.68±10.85)、(2.45±1.61)mg/L，缺血性脑卒中人群，特殊缺血性脑卒中人群与普通人群血清CRP浓度有显著性差异(P＜0.05)。缺血性脑卒中人群，特殊缺血性脑卒中人群与普通人群在3、12个月的缺血性脑卒中发生率(或再发率)〔8.33%、18.33%vs 23.33%、43.33%vs 1.67%、3.33%〕均有显著性差异(P＜0.05)。在A组中有1例再发死亡，B组中有3例再发缺血性脑卒中后死亡，死亡病例血清CRP浓度均高于18 mg/L。

3 讨论

本研究发现，CRP与缺血性脑卒中发病风险、复发率及发病后死亡率均有相关性，而正常人血清中CRP含量较低。国外的几项前瞻性研究发现，急性脑梗死患者发病后血清CRP水平明显增高，其水平增高增加了不稳定性动脉粥样硬化疾病发生的风险，对预测缺血性脑卒中发生及预后有一定意义〔3〕。

CRP对普通人群首次缺血性脑卒中发生的预测有一定意义，Makita等〔4〕进行的以社区为基础的前瞻性队列研究显示，在校正年龄和经典的心血管病危险因素后，与后1/3位数相比，前1/3位数的hs-CRP水平是发生首次缺血性脑卒中的重要预测因子。在英国老年人中进行的Framingham大样本研究表明，与处于最低四分位数者相比，血浆CRP水平处于最高四分位数的男性和女性发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的相对危险度分别增加2倍和2.7倍〔5〕。这提示血浆CRP水平是一种能够预测老年人发生缺血性脑卒中和TIA的独立危险因素。

CRP对有冠心病及冠脉支架置入术、肾功能不全及血液透析、糖尿病等特殊人群的预测有一定意义，基线水平的CRP升高与冠脉支架置入术后发生不良后果密切相关〔6〕，Groschel等〔7〕观察发现CRP浓度明显增高的患者30 d的脑卒中再发和死亡率(8/36;22.2%)比正常的患者(3/94;3.2%)明显增多，术前升高的CRP水平是30 d内发生卒中和死亡的重要和独立预测因子，与普通人群相比，透析病人脑血管事件发病率较高〔8〕。Chou等〔9〕研究了血清CRP水平与慢性血液透析患者缺血性脑卒中之间的相关性，Kaplan-Meier分析显示，血清CRP＞8 mg/L的患者发生急性脑梗死的风险很高。校正年龄、高血压和糖尿病因素后，血清CRP＞8 mg/L的患者急性脑梗死的发生风险仍然很高，与腔隙性脑梗死的发生有显著相关。说明慢性血液透析患者血清CRP水平独立于心血管疾病、年龄、高血压和糖尿病之外，与急性缺血性脑卒中和腔隙性脑梗死的发生密切相关。

CRP对缺血性脑卒中的复发危险及其预后有一定预测意义，Biasucci等〔10〕发现，CRP水平高于3 mg/L的患者再缺血发生的概率比低于这一水平者增加816倍。CRP升高还能预测脑卒中再发以及有症状周围血管病的发展。Arenillas等〔11〕研究发现，前5百分位数CRP水平者较最后5百分位数者再发新的血管事件的优势比OR为8.66(95%可信区间1.39～53.89，P=0.01)。以基线hs-CRP等于14.1 mg/L为界值，通过Kaplan-Meier曲线分析，认为可将其作为预测复发性缺血性脑血管事件的独立危险因素。为了调查脑卒中急性期CRP水平与发生进一步致命和非致命缺血性事件风险之间的关系，Corso等〔12〕分析了462例缺血性脑卒中的连续事件，结果发现脑卒中24 h内CRP水平＞9 mg/L的患者，发生进一步缺血性事件和死亡的风险较高。hs-CRP不仅是缺血性脑血管病发生和发展的独立危险因素，还可预测缺血性脑血管病的预后〔13〕。已有研究表明，血清CRP水平增高可作为脑卒中、猝死和急性冠状动脉综合征(ACS)的独立预测因素，同时也是一个有效的预后判断指标〔14〕。

总之，CRP与缺血性脑卒中发病风险、复发率及发病后死亡率的关系非常复杂，在缺血性脑卒中患者中CRP水平升高也可能与缺血性脑卒中以外的其他因素有关，应全面综合分析病情的变化特点，以便采取适当的治疗，特别是CRP升高的人群，应侧重于对将来发生缺血性脑卒中或再发脑卒中的预防。

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9 Chou CY，Kuo HL，Lin HH，et al.C-reactive protein predicts ischaemic stroke in haemodialysis patients〔J〕.Int J Clin Pract，2009;63(2):243-8.

10 Biasucci LM，Liuzzo G，Grillo RL，et al.Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability〔J〕.Circulation，1999;99(7):855-60.

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