普拉克索治疗帕金森病合并不宁腿综合征的疗效

钱 进 申敬顺 周 密 (大连医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 大连 116011)

不宁腿综合征(RLS)是一种神经系统感觉运动障碍性疾病，主要特征是患者在静息状态下出现腿部深在的、难以形容的不适感，迫使其活动肢体以缓解不适，症状常在夜间休息时加重。近年来研究发现，帕金森病(PD)患者合并RLS较普通人群高〔1〕，认为RLS是PD的主要非运动症状之一。左旋多巴主要对间断性RLS治疗有效，对中重度患者效果不满意。本文拟对普拉克索治疗PD合并RLS患者的临床疗效进行评价。

1 临床资料

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准 (1)符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组PD诊断标准〔2〕;(2)符合国际RLS研究小组(IRLSSG)于2003年修订的RLS的诊断标准〔3〕;(3)病情稳定，无心、脑、肺、肝、肾等脏器的严重并发症;(4)自愿参加本研究，能正确地完成量表检查。

1.1.2 排除标准 (1)合并可能致继发性RLS的其他疾病:如铁缺乏、糖尿病、周围神经病、肾功能不全、贫血、风湿性关节炎、叶酸和维生素B12缺乏、甲状腺疾病等。(2)服用镇静剂、抗焦虑、抗抑郁药物、H2受体阻滞剂、可能导致静坐不能的治疗精神疾患药物的PD患者;(3)具有普拉克索或氯硝西泮的禁忌证。

收集2009年11月至2011年10月大连医科大学附属第一医院神经内科诊治的PD合并RLS患者61例，随机分为普拉克索组(31例)和对照组(30例)。两组患者治疗前单独使用或合并使用抗PD药物，包括复方左旋多巴制剂、金刚烷胺、单胺氧化酶-B抑制剂、安坦;治疗、随访期间上述药物均不调整。普拉克索组男12例，女19例，平均年龄(67.8±6.4)岁，病程(4.1±0.6)年。对照组男13例，女17例，平均年龄(66.1±4.5)岁，病程(3.8±0.7)年。两组年龄、性别、PD病情评分、服用同一种抗PD药物剂量以及服用不同抗PD药物的人群分布的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均予睡眠卫生指导。普拉克索组每晚睡前2～3 h口服普拉克索0.125 mg，以后根据症状控制情况和对药物耐受情况调整剂量，可每周增加剂量1倍，白天有症状者每日给药2～3次，直到症状完全消除或出现不良反应不能耐受为止，剂量范围0.125～0.750 mg/d，持续12 w。对照组予氯硝西泮睡前服0.5～2.0 mg，持续12 w。

1.3 主要观察指标及疗效评定 治疗前后行RLS严重程度评定量表(RLSRS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)测定，治疗后行临床总体印象改善量表(CGI-I)评价;治疗期间观察不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 RLSRS评分 治疗前普拉克索组RLSRS评分(20.32±8.12)分，其中轻度(1～10分)8例，中度(11～20分)14例，重度(21～30分)7例，极重度(31～40分)2例。治疗后为(7.16±3.03)分，RLS症状消失11例，轻度12例，中度6例，重度2例，普拉克索组治疗后RLSRS评分较治疗前明显降低(P＜0.01)。对照组治疗前RLSRS评分(21.45±7.78)分，其中轻度7例，中度15例，重度6例，极重度2例;治疗后为(17.25±5.02)分，RLS症状消失3例，轻度10例，中度12例，重度5例，对照组治疗后RLSRS评分较治疗前有所降低，但无统计学意义(P＞0.05)。RLSRS评分两组在治疗前比较无统计学意义(P＞0.05);治疗后，普拉克索组减分明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 PSQI评分 治疗前普拉克索组PSQI评分为(13.56±2.37)分，治疗后为(9.62±1.13)分，治疗前后比较有统计学差异(P＜0.01)。对照组治疗前PSQI评分(12.33±3.09)分，治疗后为(10.98±2.46)分，治疗后PSQI评分有所降低，但与治疗前比较差异无统计学差异(P＞0.05)。两组治疗前PSQI评分比较无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，普拉克索组减分更明显(P＜0.05)。

2.3 CGI-I评估 普拉克索组显著进步15例，进步11例，疗效显著者(显著进步+进步)26例(83.9%)，稍进步5例，无变化及恶化均为0例。对照组显著进步5例，进步6例，疗效显著者11例(36.7%)，稍进步8例，无变化7例，稍恶化2例，恶化2例，严重恶化0例。治疗后CGI-I评估两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.4 不良反应 普拉克索组出现不良反应4例(12.9%)，恶心2例，头晕1例，嗜睡1例，症状均较轻，2例未经特殊处理，2例经调整剂量后症状减轻消失。对照组出现不良反应13例(43.3%)，5例嗜睡，3例出现行走不稳，3例疲乏，2例记忆力减退。对照组不良反应发生较普拉克索组高(P＜0.05)。

3 讨论

RLS是一种常见的神经系统疾病，在普通人群中患病率为0.1% ～11.5%〔4〕。欧美人种多发，亚洲人种发病率略低，我国尚无相关流行病学资料。RLS可分为原发性和继发性两种。前者原因不明，部分具有家族遗传性。而后者可见于缺铁性贫血、妊娠、肾功能不全、糖尿病、甲状腺疾病以及风湿类疾病、PD、脊髓损害、多发性硬化、多发性神经病及药源性(镇静剂、抗抑郁药物、多巴胺受体阻滞剂、H2受体阻滞剂)等。RLS流行病学调查发现RLS在PD患者中的发病率远远高于正常人群中的发病率〔5〕。

RLS的发病机制不明。目前认为遗传因素、中枢多巴胺系统功能障碍、铁代谢异常与其发病相关〔6〕。其中中枢多巴胺系统障碍在RLS发病中可能起关键作用，目前一线的治疗都是旨在提高中枢神经系统的多巴胺能传导。其他的治疗药物还包括加巴喷丁、镇静安定剂、阿片类药物、抗癫痫药物等〔7〕。

多巴胺能药物包括复方左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂两大类。前者半衰期短，需夜间重复给药;其剂末现象易致晨间症状反跳且长期服用可使多巴胺受体敏感性降低，症状出现加重等，故仅用于间歇性RLS。而频发(每天都出现症状)RLS，应首选多巴胺受体激动剂〔8〕。麦角衍生物的多巴胺受体激动剂因可引起罕见但后果严重的副反应如心脏瓣膜病和纤维化综合征，临床很少应用。非麦角衍生物类的多巴胺受体激动剂，包括罗匹尼罗和普拉克索〔3〕。普拉克索为高选择性非麦角衍生的多巴胺D2、D3受体激动剂;有更长的清除半衰期，不需要夜间重复给药;主要适用于需要日间治疗和病情严重的患者，正逐步成为治疗中、重度RLS最受欢迎的一线选择〔9〕。但心律失常和精神类患者禁用。

由于RLS症状以夜间为重，多严重影响患者睡眠，故镇静催眠药物较易被人们接受。目前临床上多使用苯二氮卓类治疗，其治疗作用可能通过调节睡眠起作用，而非直接抑制RLS的症状。其中又以氯硝西泮为首选。对于轻症和以睡眠障碍为主的RLS，氯硝西泮效果较好。该药的半衰期长达30～40 h，如果用于夜间发病的患者，次日晨出现过度镇静、意识范围狭窄等副作用，故对某些人群(如驾驶、高空作业等)不宜。在少数老年患者中还可引起行走不稳，对于睡眠呼吸暂停综合征患者也不适宜。因疗效不肯定，久用易出现药物依赖，不作为一线用药。

对RLS的长期治疗，较多的看法是，随着时间的延长，其疗效有下降的趋势〔10〕。本研究只是对普拉克索治疗 PD合并RLS短期疗效进行评估，其长期疗效有待进一步探讨。

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