糖化血红蛋白研究进展与临床意义的探讨

范浩亮 牛志通 崔杉杉

1.山西医科大学法医学院，山西太原 030012；2.山西医科大学第一临床医学院，山西太原 030001；3.山西医科大学公共卫生学院，山西太原 030001

糖化血红蛋白研究进展与临床意义的探讨

范浩亮1牛志通2崔杉杉3

1.山西医科大学法医学院，山西太原 030012；2.山西医科大学第一临床医学院，山西太原 030001；3.山西医科大学公共卫生学院，山西太原 030001

糖尿病是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的以慢性高血糖为主要特征的全身性代谢异常疾病。目前糖尿病在全世界的主要发病病因中仅次于心血管疾病和癌症占第3位。近年来,糖化血红蛋白的检测,已开始应用于糖尿病的诊断。该检测能反映病人较长时间范围内糖代谢总体情况和血糖水平的控制程度,有助于从整体上准确地观察患者的病情,了解治疗的效果。

糖化血红蛋白；检测；临床意义

1 糖化血红蛋白(GHb)的化学性质及相关因素

GHb是血液中葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊结构,在红细胞内经缓慢而不可逆的非酶促反应,形成约两周后不易分开，最后形成HbA1c酮胺化合物。β链N端缬氨酸与葡萄糖进行连续缓慢的、不可逆的非酶促反应,它持续存在于红细胞120 d生命期中，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比。美国Rose等的研究证明,HbA1c含量反映的近期血糖水平比远期更密切。尤其近30d，HbA1c与血糖水平的关系最为紧密。HbA1c含量能够更好反映2型糖尿病患者的血糖水平,这与1型糖尿病患者进行比较时尤为明显。

糖化血红蛋白是由空腹血糖和餐后血糖共同决定的。Monnier的提示，对糖化血红蛋白水平>8%的患者，要使用兼顾两者的药物；对<8%的患者，用药时偏向于餐后血糖的改善。

2 检测方法

常用的检测方法有将近40种，据原理不同分为两类：第1类是根据GHb的结构特点，第2类根据GHb与非GHb的电荷不同。下面就介绍几种方法的原理和优缺点。

2.1 检测糖化血红蛋白的金标准—离子交换高效液相色谱分析法

该法是基于Hbb链N末端缬氨酸糖化后所带电荷不同而建立。中性条件下，HbA1c携带少量正电荷，通过此法可将其与HbA1a、HbA1b、HbF、HbA0 区分开。

2.2 电泳法

此法原理简单，但缺点是：①速度慢，需批量样本分析；②无法实时检测；③自动化程度低。

2.3 亲和层析法

一定条件下，除杂质外高分子能以某种次极键与配基结合，除杂变换条件，又可以使待分离的高分子物质重新解离，获得纯化。缺点：检测结果为糖化血红蛋白总量，而不是HbA1c的含量。（除葡萄糖外，血液中所有的糖类都可与Hb相结合）

2.4 微柱法

影响因素较多：①洗脱温度；②抗凝剂肝素；③某些血红蛋白。

3 HbA1c检测的临床意义

糖化血红蛋白的测定不仅仅是糖尿病有效血糖控制的 “金指标”。而且对于心血管疾病、视网膜病变、白内障、妊娠糖尿病等疾病的诊断具有非常重要的意义。

HbA1c在糖尿病的筛查中有早期提示的作用，可作为轻症、2型、“隐型”糖尿病的早期诊断指标；是评价血糖控制的关键标准；可预示微、小血管并发症，估价糖尿病慢性并发症的发生与发展。其在临床中应用广泛，主要原因如下：①HPLC法测定HbA1c，使HbA1c测定的准确性和重复性有了质的飞跃。根据AACC糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1c标准化工作组建议，将HPLC法作为检测糖化血红蛋白的金标准，以期使HbA1c的测定实现标准化。②1993年DCCT和UKPDS把对HbA1c的监测作为糖尿病控制与否的重要指标。1996年，日本将HbA1c作为检查项目，用于老年人糖尿病的筛选。2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其列为监测糖尿病控制的金标准。

HbA1c作为冠心病的独立危险因素，有研究表明：其水平与冠脉病变程度积分呈正相关。将冠心病患者97例（其中单纯冠心病组32例，冠心病合并糖耐量异常组31例，冠心病合并2型糖尿病组34例）依次分为3组，并均采用放免法测定HbA1c。结果发现，3组的糖化血红蛋白水平及冠脉狭窄程度积分均较1组及2组明显升高（P<0.05）；2组明显高于1组（P<0.05）；统计学分析显示，糖化血红蛋白水平与冠脉病变积分呈正相关(r=0.6447,P<0.01)。在排除了其他常见客观影响因素后，仍相关。这充分说明，HbA1c与冠脉病变有明显的正相关关系。与血压及胆固醇等因素一样，可以作为预测心血管疾病的指标。

HbA1c除与糖尿病的发病密切相关外，与糖尿病的急慢性并发症亦有很大的关系。在《糖尿病视网膜病变与糖化血红蛋白呈正向关系》一文中，将130例糖尿病病例按常规操作行眼底血管荧光造影（FFA）和彩色照片对照，按检查结果分为正常眼底组、单纯型糖尿病视网膜病变组、增殖型糖尿病视网膜病变组。通过详细检测、观察和分析三组糖尿病患者的糖化血红蛋白检测结果（采用伯乐公司血红蛋白ArC小柱测定试剂，沉淀法）和FFA的图象特点，得到如下结果：糖化血红蛋白正常眼底组：（9.13±2.9）%；单纯型糖尿病视网膜病变组（10.1±3.4）%；增殖型糖尿病视网膜病变组（13.17±6.1）%。 很明显，单纯型糖尿病视网膜病变组及增殖型糖尿病视网膜病变组的糖化血红蛋白均值较正常眼底组明显升高，提示糖化血红蛋白均值上升与糖尿病视网膜病变进展正相关。

由于糖化血红蛋白的作用，可引起肾小球通透性增高和基底膜增厚，导致肾小球硬化，是主要的糖尿病微血管病变之一。在2型，其严重性次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。对受试者用高压液厢法测定HbA1c显示，2型糖尿病肾损害者的HbA1c比健康者有显著性增高（P<0.01)，且两者呈正相关（P<0.01)。从而肯定：HbA1c值越高，2型糖尿病患者的肾损害程度越严重。

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A

1674-0742（2012）07（c）－0186-01

2012-07-06）