口服单药希罗达与FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较

陈 勇

(浙江省平湖市中医院肿瘤内科，浙江 嘉兴 314200)

口服单药希罗达与FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较

陈 勇

(浙江省平湖市中医院肿瘤内科，浙江 嘉兴 314200)

目的观察口服希罗达和FOLFOX方案联合化学治疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效和毒性反应。方法将64例结直肠癌患者随机分为希罗达组(治疗组)和FOLFOX方案联合化学治疗组(对照组)，每组32例。治疗组第1～14天给予希罗达片1 250 mg/m2，2次/d;对照组给予奥沙利铂(L－OHP)100 mg/m2，第1天静脉滴注2 h，亚叶酸钙(CF)200 mg/m2第2～4天静脉滴注2 h，5－氟尿嘧啶500 mg/m2第2～4天静脉滴注4 h。以21 d为1疗程，2个疗程后评价疗效。结果两组疗效比较无显著性差异，但治疗组毒副反应较对照组轻。结论口服希罗达不良反应轻，可明显提高患者的生存质量，值得临床推广。

希罗达;结直肠癌;奥沙利铂;毒副反应

因早期诊断困难，全身化学治疗成为结直肠癌中晚期患者综合治疗的重要手段。笔者将从2004年6月至2008年12月就诊的64例门诊和住院患者随机分为口服希罗达组(治疗组)和FOLFOX方案联合化学治疗组(对照组)，观察两者的临床疗效和毒性反应，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

患者64例，年龄35～70岁，Karmofsky评分不低于60，组织学或细胞学明确诊断为结直肠癌，未经放化疗或术后辅助化学治疗不低于6个月，放疗结束4周以上，肝肾功能及骨髓造血功能已恢复，预计生存期在3个月以上，排除其他恶性肿瘤者。随机分为治疗组和对照组。治疗组32例中，男18例，女14例;年龄45～70岁，平均50.4岁。对照组 32例中，男 17例，女15例;年龄35～70岁，平均51岁。两组患者一般资料比较，差异无显著性(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组32例患者，第1～14天给予希罗达片(上海罗氏制药有限公司，规格为每盒 0.5 g×12 片)1 250 mg/m2，2 次 /d。用药前予格拉司琼5 mg静脉注射预防呕吐，防止喉痉挛，减少末梢神经副反应。21 d为1疗程。对照组32例予奥沙利铂(江苏恒瑞医药股分有限公司，规格为0.1 g/支，国药准字H20000337)100 mg/m2，第1天静脉滴注2 h，亚叶酸钙(CF)200 mg/m2第2～4天静脉滴注2 h，5－氟尿嘧啶500 mg/m2第2～4天静脉滴注4 h，化学治疗前30 min用格拉司琼预防呕吐，21 d为1个疗程。两组均在完成2个周期后评价疗效。两组患者在每周期化学治疗前化验血常规、肾功能、相关肿瘤标志物，胸部X线摄片或CT，腹部B超或CT。

1.3 评价标准

近期疗效判定依据实体癌疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR+PR 为总有效，CR+PR+SD为疾病控制。

按世界卫生组织(WHO)抗癌药物毒副反应分级标准分为Ⅰ－Ⅳ，神经系统毒副作用按OXA专用分级标准评定:0度为无毒副作用;Ⅰ度为短暂感觉异常、感觉麻;Ⅱ度为治疗周期持续存在的感觉异常、感觉麻;Ⅲ度为感觉异常、感觉麻木引起的功能障碍;Ⅳ度为瘫痪。

1.4 统计学方法

数据为计数资料，经SPSS 13.0软件统计，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有显著性意义，P＜0.01表示差异有极显著性意义。

2 结果

2.1 疗效比较

两组共64例，均可评价(表1)，治疗组32例共接受114个周期口服化学治疗，每例2～6个周期，平均3.5个周期;中位生存时间(MST)为10.5个月，肿瘤进展时间(TTP)为5.8个月。对照组共接受104个周期化学治疗，每例2～6个周期，平均3.3个周期;MST为10个月，TTP为6个月。

表1 晚期肠癌患者两种化学治疗方案疗效比较[例(%)]

2.2 毒性反应

评价毒副反应，主要为白细胞减少，恶心、呕吐、腹泻、脱发、发热、食欲减退及外周神经毒性等。两组比较见表2。

表2 晚期结肠癌患者两种化疗方案毒副作用比较

3 讨论

结直肠癌的病变范围决定了每个患者的预后，有淋巴结侵犯的患者5年生存率为60%，而远处转移的患者5年生存率小于5%[3]。50%的结直肠癌患者在确诊是已是晚期，无手术指针，而化学治疗成为其主要治疗手段。晚期肿瘤患者治疗的目的不仅为延长患者生存期，更主要的是提高患者的生存质量。

希罗达是经美国食品与药物管理局批准的氟化嘧啶类药物，口服后可被胃和小肠黏膜完整地吸收进入循环系统，经肝脏羧酸脂酶作用转化为5'－脱氧－5－氟胞嘧啶核苷(5'－DFCR)，之后经主要存在于肝脏和肿瘤组织的胞嘧啶脱氨酶作用，在嘧啶环脱酶作用下将5－DFCR转化成5'－DFCR，最后选择性地在肿瘤组织中通过嘧啶磷酸化酶促反应，由5'－DFCR催化生成5－氟尿嘧啶，从而影响肿瘤细胞的DNA和RNA合成，达到抗肿瘤作用。Schuller J等[1]研究发现，结直肠癌患者服用希罗达后，癌组织的5－氟尿嘧啶浓度是邻近正常组织的药物浓度的3.2倍，而肝转移癌灶的5－氟尿嘧啶浓度是周围正常肝组织内浓度的1.4倍，结直肠癌组织的5－氟尿嘧啶浓度是血浓度的20倍，是其他组织的8～10倍，具有选择性和靶向性抗肿瘤作用，与单药5－氟尿嘧啶相比，疗效有显著性差异[2]。本研究表明，口服希罗达与FOLFOX联合化学治疗方案治疗效果相当(P＞0.05)，但联合化学治疗毒副作用较单药口服明显增加(P＜0.05)。住院化疗需住院且需经静脉全身化学治疗，使患者大量时间消耗在医院，减少了与家人团聚时间，联合化学治疗之毒副反应更是增加了患者的痛苦，伴有的脱发更是严重挫伤患者的自尊心和信心。单药口服希罗达不良反应轻，无需住院，使用方便毒副作用小，减少了脱发及静脉注射的痛苦，且治疗效果与联合化学治疗无明显差异，明显提高患者的生存质量。

希罗达在肿瘤组织内代谢成为5－氟尿嘧啶，最终成为无活性的代谢产物，其中一个重要的酶是二氢嘧啶脱氢酶(DPF酶)，人群中约有2% ～4%的人缺乏此酶[4]。缺乏此酶可致5－氟尿嘧啶蓄积，引起严重的不良反应。临床前期研究表明，TP酶水平高的癌细胞对希罗达更敏感，因此可通过测定患者的TP和DPF酶来预测疗效和不良反应，以便更好地实现肿瘤的个体化治疗，还有待下一步实验进行深入研究。

[1]SchullerJ，Cassidy J，DumontE，etal.PreferentialActivation of Capecitabine in Tumor Following Oral Administ ration to Colorectal Cancer Patients[J].Cancer Chemot her Pharmacol，2000，45(4):291 －297.

[2]王哓毓，张鸿彬，郑 玲，等.卡培他滨与5－氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌的疗效观察[J].西部医学，2008，20(3):558 －559.

[3]Porschen R，Bermann A，Loffler T，et al .Fluorouracil plus leucovorin as effective adjuvant chemotherapy in curatively resected stageⅢcolon cancer:results of the trial adjCCA01[J].J Clin Oncol，2001，19(6):1 787－1 794.

[4]王宝成，毕经旺，李 志.靶向化疗——氟化嘧啶类药物的研究进展[J].国外医学·肿瘤分册，2001，28(6):447－451.

R969.4;R979.1

A

1006－4931(2012)11－0090－02

陈勇(1974－)，男，大学本科，主治医师，主要从事肿瘤内科化疗方面工作，(电子信箱)shengf2008@163.com。

2012－01－12)