盐酸氟桂利嗪胶囊的临床研究与药理作用

鲁文琴 尹航

盐酸氟桂利嗪胶囊为双氟呱嗪类衍生物，是一种选择性钙离子通道拮抗剂，对缺血及病理状态下开放的钙通道起阻滞作用，是钙通道阻滞药中能透过血脑屏障的药物，目前临床上多用于神经系统和脑血管病的防治，如偏头痛、眩晕症等。现对盐酸氟桂利嗪的临床研究、药理作用与药动学进行评述。

1 资料与方法

1.1 河南省南阳油田总医院神经内科对60例偏头痛患者随机分为对照组和治疗组，每组30例，两组患者在性别、年龄、病程、发作频率、头痛程度和临床分型间差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者均使用布洛芬缓释胶囊(0.3g q12h)口服治疗，头痛缓解后停用布洛芬缓释胶囊，治疗组和对照组患者分别加用盐酸氟桂利嗪和安慰剂，2周后停药，经门诊或电话随访观察两组病例有效率，所有病例均随访半年以上，其结果为治疗后治疗组和对照组有效率分别是90.0%和70.0%，两组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊联合NSAIDS治疗偏头痛效果显著，不良反应小［1］。

1.2 宁波市鄞州区塘溪社区卫生服务中心对96例偏头痛患者随机分为两组，A实验组患者48例，B实验组患者48例，两组患者的性别、年龄、病程和发作频率等无明显差异(P＞0.05)，A实验组患者给予氟桂利嗪治疗，1次/d，每次10 mg睡前服用，B实验组患者给予尼莫地平治疗，3次/d，每次30 mg，两组患者在治疗前1个月均停止以往使用的任何药物，比较两组患者的治疗三个月的效果，其结果为A实验组患者的总有效率为87.50%(42/48)，B实验组患者总有效率为77.08%(37/48)，A实验组的总有效率明显优于B实验组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且A实验组和B实验组患者均无明显的不良反应。结论:盐酸氟桂利秦与尼莫地平胶囊预防偏头痛均有较好的效果，其中氟桂利嗪的效果更佳［2］。

1.3 中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、江苏省人民医院、山东大学齐鲁医院、复旦大学附属华山医院，这五家医院对“盐酸氟桂利嗪胶囊”预防性治疗偏头痛的有效性作了大量的研究，对2120例偏头痛患者进行比较，患者每日口服盐酸氟桂利嗪胶囊5～10 mg，治疗时间为12周，并在用药后第4周末、第8周末、第12周末各随访一次，记录患者头痛程度、头痛发作频率、盐酸氟桂利嗪服用剂量(mg)、不良事件的发生情况及血压，盐酸氟桂利嗪用量等，经两两比较各组间均有显著性差异(P＜0.05)，不良事件发生情况及血压组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪是一种安全有效的偏头痛预防性治疗药物［3］。

1.4 内蒙古医学院附属人民医院对44例偏头痛患者给予氟桂利嗪5～10 mg，每晚睡前口服，15 d为1个疗程，连续服用2～4个疗程，在治疗过程停用所有止痛药物，且在服药后每个疗程复查1次，并详细记录其症状改善情况，其结果为治愈 23例(52.27%)，显效 11例(25.00%)，有效 7例(15.91%)，无效3例(6.82%)，总有效率为93.18%。结论:氟桂利嗪可有效治疗偏头痛，并可作为其常用药［4］。

1.5 河南红阳机械厂职工医院对60例眩晕患者随机分为观察组和对照组各30例，男女各半，平均年龄52岁，两组均用培他啶注射液500 ml，丹参注射液200 ml静脉注射，1次/d，连用2周，观察组同时用氟桂利嗪10 mg，每晚一次，连用2周，对照组则用眩晕停50 mg，3次/d，连用2周，其结果为观察组的总有效率为93.3%，对照组的总有效率为83.3%，两组对照有显著性差异(P＜0.01)。结论:氟桂利嗪治疗眩晕疗效显著，值得临床推广应用［5］。

2 药理作用与不良反应

2.1 药理作用 盐酸氟桂利嗪又名氟桂嗪、西比灵，其化学名为(E)-1-［双(4-氟苯基)甲基］-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐，为第2代哌嗪类钙拮抗药，是唯一能通过血脑屏障的钙拮抗药。盐酸氟桂利嗪能选择性扩张脑血管，预防缺血、缺氧引起神经细胞内Ca2+超负荷所致细胞损害，对氰化钾(KCN)引起的中枢神经细胞中毒性损伤有保护作用，能消除脑外伤和脑溢血引起的脑血管痉挛，对前庭基底动脉供血不足引起的症状和偏头痛都有疗效［6］。

2.2 不良反应 瞌睡和疲惫，体重增加，长期服用可发生抑郁症和锥体外系反应，大多停药后自行缓解。偶有致哮喘、药疹、月经紊乱、胃灼热、恶心、胃痛，失眠、焦虑，乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹等。

3 药动学与用法用量

3.1 药动学

3.1.1 吸收 氟桂利嗪经由胃肠道吸收良好(＞80%)，口服给药后2～4 h内达到血药浓度峰值，在胃酸降低的情况下(胃pH值升高)，其生物利用度会适当下降。

3.1.2 分布 氟桂利嗪与血浆蛋白结合率＞99%，本品在健康人体和癫痫患者中均有很大的分布容积，前者接近78L/kg，后者接近207L/kg，说明本品在血管外分布广泛，本品能迅速穿透血脑屏障，在脑中的浓度比在血浆中约高10倍。

3.1.3 代谢 氟桂利嗪在肝中代谢为至少15种代谢物，其主要代谢途径为CYP2D6酶。

3.1.4 消除 氟桂利嗪主要以原形药及其代谢物的形式经胆汁随粪便排出，在给药后的24～48 h内，约有3% ～5%的剂量以原形药和代谢物的形式从粪便中排出，少于1%的剂量以原形药由尿排出，平均消除半衰期为18d［7］。

3.1.5 多剂量给药 在1次/d的多剂量给药下，氟桂利嗪的血药浓度约8周后达到稳态，且比同剂量单次给药的浓度高3倍，在5～30 mg的范围内，本品的血药浓度与给药剂量成正比。

3.2 用法与用量

3.2.1 起始剂量 对于65岁以下患者开始治疗时可给予每晚2粒，65岁以上患者每晚1粒。

3.2.2 维持剂量 如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每7天连续给药5 d(剂量同上)，停药2 d。即使预防性维持治疗的疗效显著，且耐受性良好，在治疗6个月后也应停药观察，只有在复发时才应重新服药。

4 结论

氟桂利嗪是一种选择性钙离子通道阻滞药，20世纪80年代开始用于临床，可阻断细胞膜钙通道，能有效抑制因血管平滑肌钙超载引起的血管痉挛，增加血流量，阻止缺血神经细胞因钙超载引起的细胞破坏，抑制致痛物质释放，提高脑细胞对缺氧的耐受能力，从而抑制头痛发作。此外，血管活性物质5-羟色胺是在偏头痛发作中起重要作用的神经递质。偏头痛患者血小板聚集功能增强，使其大量释放入血中，血浆中的含量一过性增加，引起血管收缩而出现先兆症状。先兆症状又反射性地引起颅内血管扩张，导致偏头痛发作。氟桂利嗪可以保护、恢复和提高红细胞的变形能力，抑制血小板聚集与5-羟色胺释放，降低血黏度，防止血管内皮的缺氧性损害，保护血管内皮完整性，改善脑血流、微循环及脑缺血，可控制和预防偏头痛发作［8］。氟桂利嗪可抑制钙离子诱导血管收缩，特别是椎基底动脉更明显，改善脑循环，扩张耳蜗内辐射小动脉，增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，预防和缓解眩晕发作。因盐酸氟桂利嗪的不良反应比较小，服用方便，疗效确切，故临床应推广使用。

［1］张启田.盐酸氟桂利嗪联合非甾体类抗炎药用于偏头痛治疗的疗效观察.中国实用医药，2011，6(16):148.

［2］徐波.氟桂利嗪与尼莫地平胶囊预防偏头痛的疗效分析.当代医学，2012，18(8):137.

［3］于生元，董钊，李焰生，等.盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性.中国疼痛医学杂志.2007，13(4):199.

［4］吕英琦，李玉芳.氟桂利嗪治疗偏头痛44例.临床医药，2009，18(5):53.

［5］朱相华.西比灵治疗眩晕60例疗效观察.河南实用神经疾病杂志，2003，6(1):76.

［6］陈汝红，郭毅，刘铁钢.哌嗪类钙拮抗药的研究进展.中国药房，2006，17(2):142.

［7］Sean C Sweetman.Martindale The Complete Drug Reference .33th edition.The Pharmaceutical Press London ，2002:418.

［8］Olesen J.Calcium antagonists in migraine and vertigo.Possible mechanisms was of action and review of clinical trials.Eur Neurol，1990，30(Suppl 2):31-34.