小儿脑性瘫痪的病因学研究进展

尤登攀 王冬 王兴宏 李燕平 李红

脑瘫病因具有多样性和复杂性。其病因学研究大多是建立在流行病病因学基础上的:无论按性质分还是按脑损伤时期分，研究结果大都相同，共同认为窒息、早产、病理性黄疸是脑瘫发病的主要因素。

1 窒息

始终是学者们研究的热点。早先的流行病病因学调查结果显示产时窒息是引起脑瘫的最主要因素，Apgar评分成为判断窒息的金标准。但近年来，国内外学者认为窒息是产前诸多不良因素长期作用的结果，单独的Apgar评分不应作为评估产时窒息及神经系统预后的唯一指标，尤其是早产儿或存在其他严重疾病时［1］。

2 早产

近年来医疗技术的提高使得早产儿的存活率得到提高，同时脑瘫的发生率也随之提高，且胎龄愈小，体重愈轻，脑瘫的危险性愈大。早产是诸多不良因素作用的结果，而不是一个独立的发病原因，母孕期感染、吸烟、酗酒、吸毒、外伤、生殖器畸形、过度劳累及多胎等是引起早产的原因［2］。

3 病理性黄疸

这一危险因素多导致徐动型脑瘫或听力障碍。积极治疗可以防治后遗症的发生，这需要医务人员早期加强重视。发达国家因高胆红素引起的脑瘫极少，在脑瘫中的比例已降至6%［3］。分析原因可能与胆红素对脑的毒性与胎龄和月龄有关，也就是存在治疗的“时间窗”，如果患儿生产所在地区经济欠发达，光疗和换血治疗未普及，必将增加脑瘫的发病率。

4 脑发育畸形

致畸因素包括 TORCH感染所致的TORCH综合征、遗传代谢病等。脑瘫儿合并的先天畸形以涉及中枢神经系统者最常见，胼胝体发育不全、巨脑回、21三体综合征等较常见。

5 宫内感染和炎症

动物实验模型在这个高危因素方面的研究比较成熟。应用的技术为孕鼠腹腔内或子宫内注射粘多糖导致幼鼠发病。从实验结果看:肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、IL-1、IL-8、干扰素-r(IFN-r)等细胞因子等与PVL、脑瘫之间有着密切的关系。有人提出了宫内感染-细胞因子的释放-脑白质损伤-脑瘫链条。

6 多胎妊娠

近年促排卵药物的应用及辅助生殖技术的应用，使得多胎妊娠明显增多。临床发现多胎妊娠容易造成早产、脑瘫［4］。

7 其他因素

有学者将调查范围拓展至社会因素:如生产季节、经济条件差所至孕母营养不良、父母文化水平、有无嗜烟、酒等不良生活习惯、家庭暴力、生产医院水平、母亲生育年龄及不良孕产史、孕期妊娠反应重、居住环境污染、接触有害物质等，以期发现更多的脑瘫发生的相关因素。

8 动物实验模型的研究

基本分为感染模型、缺氧缺血模型及胆红素模型等病因所致的脑瘫。动物实验模型固然将病因明确化，但也将发病的条件单一、固定化，有它必然的限制性，只能是推断性结论。

近年脑瘫病因的研究是世界各国的学者们研究的重点和热点，这和该病对社会、家庭、个人带来的沉重负担有关。探索它的发病病因及发病机制，对预防和治疗疾病有着重要的作用，另一方面，研究脑瘫的病因可以为有关产科和新生儿科的某些医疗诉讼提供科学证据。从临床流行病调查到动物实验模型，脑瘫病因研究逐渐转向分子学水平，大多研究结果认为细胞因子、炎症介质等在脑瘫的形成过程中有着基础性作用。笔者认为脑瘫病因的研究会随着分子生物学的发展取得较大的突破，应把研究重点放在胚胎发育生物学领域，重视受孕前后与孕妇相关的疾病、环境、遗传因素等多种因素的探讨，致力于预防，才能从根本减少脑瘫的发生。

［1］沈晓明，王卫平，等.儿科学第7版，人民卫生出版社，2008:99.

［2］沈晓明，王卫平，等.儿科学第7版，人民卫生出版社，2008:90.

［3］王淑珍，妇产科理论与实践.上海.上海医科大学出版社，1991.

［4］Liu JM ，Li Z，Lin Q，et al.Cerebral palsy and multiple births in china.Int J Epidemiol，2000，29(2):292-299.