布洛芬缓释及快速分散剂型的研究概况

杨洪柏

布洛芬［a-甲基-4-(2-甲基丙基)-苯乙酸或异丁苯丙酸］作为一种疗效好，不良反应小的解热镇痛非甾体抗炎药，已得到临床上的广泛应用。而其相应的剂型也在随其发展过程中不断被研究和应用。本文将对布洛芬缓释及快速分散制剂及剂型作简要综述。

1 缓释制剂

布洛芬是一种疗效确切、安全有效的非甾体抗炎、解热镇痛药物，但因其生物半衰期较短，约1.8～2 h，导致需要频繁给药，约每日3～4次。而口服长期用药可导致一些恶心、腹痛、消化不良等副作用，因此制成缓释制剂应用于临床，减小副作用的发生。

1.1 缓释片剂 目前临床应用最广的是骨架型片剂，其制备工艺成熟简单，成本较低，携带应用都很方便。其骨架材料一般选用丙烯酸树脂或乙基纤维素等作为阻滞剂［1、2］，而选择亲水性的梧桐树胶、微晶纤维素、乳糖［3］或羟丙甲纤维素等［4］调节缓释骨架片的药物释放速率。在制备工艺方面，一般采用湿法制粒压片法、直接压片法［3］或熔融挤压压片法［1］等，骨架呈现无空型或多空型。药物释放近似一级释药动力学或服从Higuchi方程。

同时也出现一些复方布洛芬缓释片剂，Leslie［5］等人提出的布洛芬与磷酸可待因的复方制剂，蒋曙光［6］等研制的布洛芬与盐酸伪麻黄碱的复方制剂。

1.2 缓释胶囊 主要包括以乙基纤维素［7］、醋酸纤维素和聚丙烯酸树脂等作为包衣材料，以Aquacoat、Surelease、Eudragit E 30D等作为包衣水分散体的包衣颗粒/丸和缓释微丸［8］的形式。其中包衣工艺常采用锅包法和空气悬浮包衣法。

1.3 缓释微球 将布洛芬分散或吸收在高分子或聚合物基质中，形成微粒分散体系。金方［9］等运用液体球形结聚法制备了布洛芬-丙烯酸微球;丁燕飞［10］等运用乳化-溶剂扩散法制备了布洛芬乙基纤维素微球;邹立家［11］等赵焰［12］等运用水中干燥法以乙基纤维素为包裹材料制备了布洛芬微囊。

1.4 缓释混悬剂 有报道称由酸性药物及含交联脱乙酰壳多糖的脱乙酰壳多糖颗粒组合的方法，制备成布洛芬缓释混悬液。

1.5 缓释栓剂 邹尚荣［13］，谢斌［14］等考察正交设计的不同处方体外累积释放度，符合Higuchi模型，且在体外释药＞8 h。所得数据最佳处方为:右旋布洛芬10 g，硬脂酸2.5 g，PEG4000 217.5 g，HPMC K4M 20.0 g，制备 100 粒。

2 快速分散制剂

主要存在两种分散片:一种快速在水中分散，形成分散体系;另一种可直接在口中崩解，即口腔崩解片。后者更因其不需要喝水即可吞服，使患者容易服用和吸收受到老年人和吞咽困难患者的亲睐。

其主要制备方法为冻干法(Zydis法)、湿法制粒工艺和粉末直接压片法(Orasolv法)，其中粉末直接压片法因其工艺简单而被研究与应用较多。

2.1 分散片 龙晓英［15］等将布洛芬加入已被混匀的交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、吐温-80及枸橼酸，直接压片，所得布洛芬分散片色泽均匀、完整光洁，硬度为30～32 N，水中崩解时间﹤30 S。Simone［16］等将布洛芬用聚甲基丙烯酸酯包衣并作为有效成分，瓜耳树胶、甘露醇、微晶纤维素PH105和PH102、胶体二氧化硅及枸橼酸作为赋形剂，糖精钠和芬美意(Firmenieh)作为矫味剂，所得分散片水中崩解时间＜60 s。

2.2 口腔崩解片 刘鹏［17］等用乙醇作为粘合剂，阿斯帕坦作为甜味剂制成的布洛芬软材，用外加法加入可直接压片的以交联羧甲基纤维素钠(CCNa)作为崩解剂、微粉硅胶作为助流剂，及微晶纤维素(MCC)和香精充分混匀后的材料中压片，所得片剂迅速崩解，口感良好。

3 展望

随着新的制剂技术的不断创新和应用，传统药物在生物利用度，安全用药等方面实现了对原有技术的提升和进步。布洛芬作为一种广泛应用于临床的非甾体抗炎、解热镇痛药物，不论其缓释剂型还是快速分散剂型都有其存在的重大意义，可根据患者不同的病情进行相应的选择。而布洛芬的其他新型剂型及其制剂也必将不断涌现，研究和开发的前景广阔。

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