注射用骨瓜提取物致过敏性休克的原因分析

徐秀余，郑金聪

(福建医科大学附属宁德市闽东医院，福建 宁德 355000)

注射用骨瓜提取物是由新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜 Cucumis melo L.的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌冻干品，辅料为右旋糖酐40。本品含多种活性肽类，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松的作用，且能抗炎、镇痛，临床常用于风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛治疗和骨折创伤修复。近几年来，随着临床使用日益增多，注射用骨瓜提取物引起的过敏性休克时有发生[1－3]。现结合近年来我院2例注射用骨瓜提取物致过敏性休克病例，分析过敏原因，并总结合理用药注意事项，旨在为临床安全用药提供参考。

1 临床资料

查阅我院报至国家药物不良反应监测中心的报表资料，整理出2份注射用骨瓜提取物引起过敏性休克的病例。

患者1，男，41岁。因“右髋部及右下腿被重物压伤1 h”入院。无药物过敏史。体格检查示体温36.4℃，脉搏78次/min，呼吸20次/min，血压111/65 mm Hg，神志清楚，痛苦表情，左耻骨上支压痛，骨盆分离挤压试验阳性。X线摄片示右胫腓骨下段骨折、右股骨粗隆间骨折。患者有手术指征而无禁忌，在全身麻醉下行右股骨转子间粉碎性骨折、右胫骨下段骨折复位髓内钉内固定+右腓骨下段骨折切开复位钢板内固定术，手术顺利，术后予药物支持、促骨折愈合等治疗。给予注射用骨瓜提取物(商品名益古泰，哈尔滨圣泰制药股份有限公司，规格为每支25 mg，批号为20101211)50 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，约输入5 mL时，出现面色苍白、烦躁、口唇紫绀、全身大汗淋漓、四肢冰冷、恶心欲呕、胸闷气促等症状。立即停止用药，床旁心电监护示脉搏 77次/min，呼吸24次/min，血压67/43 mmHg(1 mmHg≈0.133 3 kPa)，脉搏血氧饱和度(SPO2)81%，血压明显下降。给予鼻导管吸氧(3 L/min)，静脉注射地塞米松5 mg，肌肉注射胃复安10 mg。30 min后，患者神志清楚，呼吸平顺，面色转红润，全身皮肤干燥，四肢较温，胸闷、气促、恶心等症状均消失。测脉搏78次/min，呼吸20次/min，血压109/74 mmHg，SPO2100%，血压恢复正常。

患者2，男，58岁。因“外伤致左小腿肿痛、出血、活动受限3 h”入院。神清，平车入院，脊柱生理弯曲度正常，左下腿下段肿胀、畸形，左小腿下段踝关节内侧及后侧见挫裂伤口，创面大小约10 cm×8 cm，深及骨折端，皮缘裂伤不规则，潜行剥离，左小腿下段局部压痛、异常活动、骨擦感，肢端血运、感觉好，余肢体关节未见明显异常。X线摄片示左胫腓骨下段开放性粉碎性骨折。急诊行左腓骨下段开骨折复位LCP钢板内固定，左胫腓骨下段闭合复位，经皮LCP钢板内固定术(贝尔)，术后结予预防感染、消肿、止痛等治疗。给予注射用骨瓜提取物(生产厂家及产品批号同患者1)50 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，缓慢静脉滴注。约输入10 mL时，患者出现胸闷、气促、，呼吸困难，面色苍白、恶心呕吐、腹泻。体格检查示体温37.0℃，脉搏110次/min，呼吸21次/min，血压 86/46 mm Hg(1 mmHg≈0.133 3 kPa)。立即停止用药，给予鼻导管吸氧并心电监护，静脉注射地塞米松10 mg，及异丙嗪25 mg，更换输液等处理，患者生命体征恢复稳定，呼吸平稳，血压升至115/80 mm Hg。

2 分析与讨论

2.1 诊断依据

判断该患者为注射用骨瓜提取物引起过敏性休克的依据:分别于静脉滴注用药后约5～10 min出现异常的临床反应，有过敏原接触史且反应急骤;出现呼吸困难，面色苍白，口唇紫绀，双侧瞳孔散大;血氧饱和度下降，甚至出现大动脉搏动消失、心跳骤停。此临床表现与过敏性休克发生时的体征极为相似，可推断上述2例患者均为注射用骨瓜提取物引起的过敏性休克反应。

2.2 发生原因

药物因素:根据药品说明书，注射用骨瓜提取物不良反应较少，可能出现发热或皮疹，过敏性休克不良反应较罕见。骨瓜提取物所含多种活性肽类，对人体而言是一种异型蛋白，存在致敏因素，可能与多肽类骨代谢因子注入体内可产生抗体有关，再次输入时可发生变态反应，甚至过敏性休克。其发生机制可能为，变应原进入机体，致敏机体，产生Ag－IgE－细胞，使细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出，释放多种生物活性介质，从而引起血管扩张，通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加，进而导致出现皮疹、发热、胸闷及呼吸困难、过敏性休克等不良反应[4]。

机体因素:两例患者均在术后给予注射用骨瓜提取物。而麻醉术后，因麻醉药作用消退，手术创伤和术后疼痛均可导致“全身应激反应”，会引起生物级联系统如细胞因子、补体等的过度激活，使机体处于免疫应激状态。当此时静脉滴注异型蛋白时，机体容易发生过敏，甚至是过敏性休克。此外，孔飞飞等[5]也报道了全身麻醉下行骨科手术后静脉滴注注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例。此2例提示麻醉术后注射异型蛋白时应高度警惕过敏反应的发生。

2.3 临床应用注意事项

注射用骨瓜提取物系中药复方制剂，成分复杂。临床应用时应密切观察，特别是静脉滴注开始10 min内，应准备肾上腺素、地塞米松及注射器，以减少往返取药时间，赢得宝贵的抢救时间。

对于高敏体质的患者，应避免单独用药。考虑到老年人机体功能下降，且耐受力差，也建议不宜使用。若仍需使用药物，可采用特异性脱敏疗法，即改变抗原进入人体的途径，诱导产生IgG，后者与变应原结合，阻断其与IgE结合，以达到防治的目的。

建议临床医师应遵循中药注射剂临床使用基本原则，用药前应认真阅读药品说明书，严格掌握适应证，掌握药品的不良反应，合理选择给药途径，并详细询问患者过敏史，对过敏体质者应慎用。特别对于具有过敏体质及麻醉术后的患者，一旦发生过敏性休克，应尽快、尽早采取抢救措施，及时停药，对症治疗。

[1]沈 剑，张 郁，张广琴.注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志，2008，28(17):1 527.

[2]张章凤.注射用骨瓜提取物引发过敏反应2例[J].白求恩军医学院学报，2007，5(6):391.

[3]郭良君，孔飞飞.注射用骨瓜提取物静脉滴注致急性过敏反应1例[J].药学实践杂志，2011，29(5):396.

[4]孙毅伟，齐 洋.注射用骨瓜提取物临床应用综述[J].黑龙江医药，2011，24(4):611 －613.

[5]孔飞飞，郭良君.静脉滴注注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例[J].药学与临床研究，2011，19(5):464.