伊立替康副反应——急性胆碱能综合征误诊为单纯肠痉挛1例

王守峰， 张金岭， 张 云， 张 峰

1 临床资料

患者×××，男，79岁，因小肠癌术后肝转移两周期化疗后3周，出现上腹部饱胀不适3天，于2010年6月1日收入院。来院后给予全腹部CT等检查，检查结果示肝转移灶较前增大，调整化疗方案为FORFRI方案(盐酸伊立替康+甲酰四氢叶酸钙+5-氟尿嘧啶)。给予伊立替康240 mg静脉滴注30 min后患者出现腹部绞痛，给予山莨菪碱10 mg肌注，症状无改善。吸氧同时给予心电监护显示:心率100 次/min，血压 145/90 mmHg，呼吸 20 次/min，血氧饱和度100。给予布桂嗪100 mg肌注，5 min后腹痛减轻，但出现四肢肌肉震颤、抖动，并痛苦流泪状，给予异丙嗪25 mg肌注，效果不明显，5 min后再次给予异丙嗪25 mg和地西泮10 mg肌注，四肢肌肉震颤症状减轻。15 min后再次给予异丙嗪和地西泮肌注，症状稍减轻，能入睡，但肌肉震颤症状未完全消失。给予补液、利尿等对症处理，3 h后腹痛和肌肉震颤症状完全消失，患者精神好转，能正确回答问题和正常进食，4天后患者无特殊不适出院休息。随访至2010年10月，未再次化疗，未出现腹痛、腹泻等症状，一般状况良好，后失访。

2 讨论

相对于迟发性腹泻等副反应，急性胆碱能综合征为伊立替康较少见的副作用之一。患者在静脉滴注伊立替康的同时或结束后短时间内发生流涎增多、瞳孔缩小、流泪、出汗、潮红、腹部痉挛、早发性腹泻等胆碱能神经兴奋的症状，被称为急性胆碱能综合征［1］。急性胆碱能综合征被认为与盐酸伊立替康母体化合物的抗胆碱酯酶活性有关，在高剂量的时候更容易发生。本病例于静脉滴注伊立替康过程中突然出现腹部绞痛，不伴有腹泻或排便感等症状，且患者无心慌和胸痛，无意识不清和肢体感觉运动障碍，无呼吸困难，能基本排除心绞痛或心梗、脑血管意外及肺栓塞，初步考虑为药物引起肠道痉挛为主的应激反应，按照单纯肠痉挛对症处理，效果一般。随后出现肌肉抖动和流泪等表现，初步考虑为肠道痉挛诱发肠道阴性杆菌入血引起菌血症，而忽视了流泪等胆碱能神经兴奋症状表现，但患者随后并未发生体温升高，且血象正常，说明肠道痉挛诱发肠道阴性杆菌入血造成菌血症的可能性较小。经抢救后再进行病例讨论，分析因患者年龄较大，出现肠道痉挛并伴有肌肉抖动和流泪等胆碱能神经兴奋症状，为急性胆碱能综合征可能性大。经查阅相关文献资料，患者年龄大，伊立替康用量较高，均为发生早期胆碱能神经异常兴奋的基础因素［2-4］。总结本病例抢救经验和教训:(1)伊立替康应用于年龄大、且用量较高的患者时应注意预防急性胆碱能综合征发生。(2)用药过程中应注意观察患者流泪、瞳孔变化等胆碱能兴奋的细微表现。

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