舒脑欣滴丸治疗血管性老年痴呆疗效观察

张梅兰 金素敏 李英 刘敏

舒脑欣滴丸能有效改善脑缺氧，增加脑血流量，降低血液中乳酸含量，改善微循环，增强学习和记忆功能。现就我门诊部就诊患者给予舒脑欣滴丸联合用药进行观察，以期为血管性痴呆(VD)治疗提供理论依据及用药参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1至12月门诊收集的老年性痴呆(AD)患者经筛选共有66例病例符合NINDS-AIREN VD诊断标准［1］，依照对痴呆患者认知受损程度评估的临床痴呆量表(CDR)，对患者记忆力、定向力等六项功能进行判定，共分5级:CDR=0健康、0.5可疑痴呆、1轻度痴呆、2中度痴呆、3重度痴呆。而CDR评分量表评分≤0.5或=3、Hachinski缺血量表评分≥7分、Cornell痴呆中的抑郁量表评分≥8分、年龄小于46岁或大于82岁、脑出血及失语失认等情况患者将排除，不在本研究范围内。而后通过头颅核磁共振成像(CT)，判定患者中有无明确脑梗死病灶，排除非脑血管因素引起的痴呆病例。66例患者采用多中心随机对照双盲双模拟试验，随机分为治疗组36例，其中男23例，女13例;平均年龄64.6岁;平均病程(1.8±1.3)年，对照组30例，其中男19例，女 11例;平均年龄62.3岁;平均病程(1.7 ±1.2)年。2 组发病年龄、性别比、文化程度及病情分布等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 用药方法 口服给药连续服用60 d为1疗程，连续治疗2个疗程。治疗前后分别进行1次观测，2组治疗前2周均停止服用神经营养剂、促智药和中药滋补剂以及治疗VD的其它药物或疗法，直至疗程结束(治疗期间，可予降压、降脂、降糖等基础治疗药物)。治疗组:舒脑欣滴丸(天津中新药业第六中药厂生产，批号:671007)，2次/d，3粒/次;联合服用奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司生产，批号:05091002，0.4 g/粒)，2粒/次，3次/d。对照组仅服用奥拉西坦，2粒/次，3次/d。

1.3 疗效观察 通过智力状态量化表(MMSE)评价AD患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化来进行认知功能的测定。通过日常生活能力量表(ADL)中6项躯体生活自理量表和8项工具性ADL测评患者治疗前后的日常生活能力。

1.4 疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》［2］标准。智能疗效评定标准的主要参考指标为简易MMSE，日常生活能力疗效评定的主要参考指标为日常生活能力量化表(ADL)。疗效指数计算公式(尼莫地平法):［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分］×100%。疗效指数≥20%痊愈;＜20%、≥10%显效;＜10%、≥0%有效;＜0%、≥－10%无效;＜－10%恶化。总有效为显效+有效。

1.5 统计学分析计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 2组用药后疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 治疗前后认知及日常生活能力分析 治疗前MMSE评分，2组差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗前后组内比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗前2组差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗前后组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应 在治疗过程中，治疗组稍感头晕1例，腹泻(轻度)1例，没停药也没做对症处理，症状自行缓解。所有患者用药后没有出现严重不良反应。

表2 2组治疗前后MMSE评分与ADL评分比较分，±s

表2 2组治疗前后MMSE评分与ADL评分比较分，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

MMSE ADL治疗前 治疗组(n=36)时间 组别18.1 ±2.2 34 ±5对照组(n=30) 18.2±2.3 34±4治疗后 治疗组(n=36) 20.2±2.1* 30±4*对照组(n=30) 19.0±1.9* 32±3*

3 讨论

VD是一系列脑血管因素导致脑血管损害所引起痴呆的总称［3］，多见于60岁以上的老人，临床上表现为记忆障碍及其它认知功能障碍(如综合理解力、定向力、判断力、计算力等)，常常随脑卒中反复出现上述表现呈阶梯样加重趋势。虽然随着现代医学水平提高，挽救了许多急性脑血管病患者的生命，但是却无法避免包括VD在内的后遗症的发生。目前VD的发病机制尚不完全明确，其中重要机制之一为胆碱能递质通路受损［4］。胆碱能神经系统对脑血流有一定的调节作用，因此胆碱能神经功能紊乱可导致脑血流量降低和灌注量降低而在VD的发病过程中起关键作用。临床观察及研究表明舒脑欣滴丸可改善VD患者的记忆障碍及其它认知功能障碍，机制可能是与其对脑胆碱能递质通路损伤的保护，促进神经前体细胞的增殖，对神经元的保护等作用有关［5］。

中医学认为脑中风后，心脾不足、肝阳上亢或肾精亏虚，而虚风内动致使痰阻血瘀，多致AD发生。舒脑欣滴丸借鉴了中国古代的益智方剂“芎归汤”，川芎主要成分有川芎嗪、川芎酚，阿魏酸、丁基苯酞，川芎内酯，为“血中之气药”，可“上达巅顶，下通血海，中开郁结”，能够行气活血，充分保证大脑的血液供应。当归主要含挥发油，挥发油主要成分为藁本内酯，并含有多种多糖、氨基酸、磷脂类等成分，具有“补血、养血、和血”的功效。当归之润可制川芎辛燥，川芎辛燥又防当归之腻，使祛瘀而不耗伤气血，养血而不致血壅气滞，二药合用具有增加脑血流量，改善脑膜微循环，降低血液乳酸含量及血液粘度，对海马神经元的缺氧损伤有抑制作用，可改善VD患者学习记忆能力，可以达到标本兼治多重目的。目前奥拉西坦是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之一，对各种类型痴呆的疗效早已被广泛证实［6］。本临床观察结果表明，舒脑欣滴丸与奥拉西坦联合应用可改善轻中度VD患者MMSE及ADL的评分，在改善患者的记忆力、定向力、认知功能以及行为能力等方面有着积极疗效，与仅服用奥拉西坦疗效比较，差异有统计学意义。

1 田金洲，时晶.血管性痴呆的诊断标准和评价工具介绍.北京中医药大学学报，2002，25:17-21.

2 郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则.第1版.北京:中国医药科技出版社，2002.168.

3 卢海丽，杨建芳，梁桂琴，等.丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆精神心理量表评分的变化及临床疗效观察.临床误诊误治，2011，24:35.

4 樊敬峰，王伟斌，吕佩源，等.血管性痴呆小鼠海马胆碱乙酰转移酶mRNA表达特征研究.中华神经医学杂志，2006，5:986-969.

5 杨云凤，吴碧华.神经前体细胞与缺血性脑损伤.中华临床医师杂志，2011，5:2339-2341

6 刘卫红，付吕平，冯巧荣，等.银杏达莫治疗血管性痴呆疗效评价.河北医药，2011，33:2793.