米索前列醇预防药物流产不全的疗效观察

张艳玲 杨红颖

药物流产(药流)是指通过药物终止早期妊娠的一种方法，为患者提供了一个安全、简便、有效的非手术疗法，具有经济方便、痛苦少、成功率高等优点，早已广泛应用于临床，但是，药物流产主要的不良反应为药流不全，流产后出血时间过长和出血量过多，这些仍是目前尚未解决的问题，也是导致药物流产后行清宫术的主要原因。国内文献报告应用以上药物终止早孕，完全流产率为90.0% ～93.2%，表明仍有6.8% ～10.0%药物流产不全的女性存在［1］。我院采用药流后追加米索前列醇的方法，在降低药物流产不全发生率，减少药物流产后出血时间及出血量方面取得很好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年9月至2011年9月我院门诊自愿接受药物流产的患者380例，均为停经49天以内，尿妊娠试验阳性，经妇科检查及B超检查确诊为宫内早孕，妊娠囊直径小于25 mm，无使用米非司酮及米索前列醇禁忌证，查血常规、尿常规及白带常规正常并愿意接受随访。按处理方法不同随机分为2组，每组190例。2组患者年龄、停经天数、妊娠囊大小、孕次、产次、子宫位置等差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 药物与用药方法

1.2.1 药物:米非司酮(北京紫竹药业股份有限公司，批号:H10950003)25 mg/片，米索前列醇(北京紫竹药业股份有限公司，批号:H20000668)200 μg/片。

1.2.2 用药方法:米非司酮150 mg于晨8∶00空腹顿服，2 h后进餐。间隔48 h后到医院空腹顿服米索前列醇600 μg，并留院观察，2 h后进餐。2组均为口服米索前列醇当日排出妊娠囊。观察组药流后除常规给予口服益母草及抗生素外，于药流后第1天开始追加口服米索前列醇，200 μg/次，2 次/d，连服 3 d。对照组常规口服益母草及抗生素。

1.3 观察指标 2组均在药流后1周行B超检查，于药流后2周及4周进行随访，详细观察并记录药流后阴道出血时间及出血量(以患者自身月经量做标准)。

1.4 疗效标准 有效:服药1周内胎囊、蜕膜完全排出，B超证实宫内无残留(即完全流产)，2周内出血完全停止。无效:服药2周内蜕膜部分未排出，B超证实宫内有残留(即不全流产)，出血超过2周;或2周内因出血多行清宫术，刮出物送病理诊断为蜕膜组织，并归入不全流产统计中。

1.5 统计学分析 应用SAS 6.12统计软件，对样本率进行比较采用χ2检验，阴道出血量及阴道出血时间采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组完全流产率及药流后阴道出血时间、出血量比较 观察组完全流产186例(97.89%)，不全流产4例(2.11%)。对照组完全流产139例(73.16%)，不全流产51例(26.84%)。2组完全流产率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组阴道出血时间及阴道出血量比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组完全流产率、阴道出血时间、出血量比较 n=190，例(%)

2.2 不良反应 观察组中于追加口服米索前列醇期间有5例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，出现寒战、发热2例，出现面部瘙痒1例，但均为一过性，未给予特殊处理，于1～2 h后症状自然消失。对照组未出现明显不良反应。

3 讨论

米索前列醇是一种前列腺素El的类似物，米索前列醇口服后可迅速吸收，于1.5 h吸收完全。米索前列醇酸是其血浆活性代谢产物，达峰值时间为15 min，单次口服200 μg，平均峰浓度为0.309 μg/L，消除半衰期为36～40 min，每12小时口服400 μg米索前列醇体内不产生蓄积，主要经尿排出。对子宫有较强、较频的作用，能刺激子宫收缩，宫口开放，迫使妊娠产物排出，与米非司酮配伍终止早孕完全流产率达90% 以上［1，2］，它适用于早早孕，对子宫无物理性损伤，较人工流产能减少感染的机会。但流产不全仍占一定比例，流产不全所致阴道出血量多，持续时间长等问题，给患者造成一定程度的痛苦，亦为妇产科医生所关注。选择药物流产终止妊娠的大多数未生育或为惧怕刮宫的患者，但是由于药流后蜕膜残留，子宫复旧不良及米非司酮影响凝血功能［3］等状况使一些药流无效或增加了阴道出血时间，其中蜕膜于宫腔内残留致子宫复旧不良，是造成出血的主要原因，阴道流血反复出现、宫腔内残留的蜕膜组织等均易造成感染，出现子宫内膜炎、盆腔炎以致发生不孕症等不良后果，而药物流产不全致宫腔内残留蜕膜大多需清宫术，使患者精神压力大，给工作生活带来不便，健康受到影响。如在药流后再加服米索，则可有效的减少上述副作用。米索前列醇除对子宫有收缩作用外，还能使胃肠道平滑肌收缩，故副作用主要是胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等，少数患者可出现寒战、手麻、发热、瘙痒等症状，但多为一过性，均无需特殊治疗，可自行缓解。

本文主要探讨米索前列醇预防药物流产不全的疗效。本资料临床研究表明，通过药流后追加口服米索前列醇，完全流产率为97.89%。药物流产的完全流产率较常规口服益母草及抗生素组明显提高，药物流产不全发生率明显降低，药物流产后阴道出血时间明显缩短，阴道出血量显著减少，减少了因药物流产不全行清宫术的比率，避免了刮宫给患者带来的痛苦，且本方法给药方便，价格低廉，无明显不良反应发生，值得临床推广。

1 桑国卫，邵庆翔，乌毓明，等.不同计量米非司酮配伍卡孕柱终止早孕III期临床实验.中华医学杂志，1996，76:325-350.

2 桑国卫，贺昌海，邵庆翔，等.米非司酮配伍前列腺索终止早孕17523例大规模引入性研究.中国临床药理学杂志，1999，15:323-329.

3 陆野燕，王艳军.药物流产后阴道出血90例临床观察.实用妇产科杂志，1996，12:155-156.