重组人脑利钠肽与硝普钠治疗老年重度心力衰竭的疗效比较

任古松

心力衰竭为常见病，在老年人群中发病率高，总体预后差。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptite，rh-BNP)是一种主要由心室肌分泌的循环多肽激素，具有扩张血管、利尿排钠和神经内分泌阻滞作用。越来越多的研究表明，rhBNP对老年心力衰竭患者具有较好的疗效。本研究旨在老年重度心力衰竭患者，应用rhBNP和硝普钠治疗比较，通过监测血压、心率、血氧饱和度等，观察rhBNP对老年重度心力衰竭的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月至2010年10月在我院老年病科住院的老年重度心力衰竭患者43例。随机分为2组，硝普钠组20例，男14例，女6例;年龄70～86岁，平均年龄79岁;均为冠心病所致心力衰竭，有心肌梗死病史者10例。RhBNP组23例，男16例，女7例;年龄72～88岁，平均年龄80岁;均为冠心病所致心力衰竭，有心肌梗死病史者16例。2组年龄、性别比、基础病差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者入院时均经心电图、床旁X线胸片、心脏彩色多普勒超声检查及血浆BNP、肾功能等化验。主要抢救措施包括:(1)持续心电、血压、氧饱和度监测;(2)纠正缺氧;(3)应用正性肌力药物(去乙酰毛花苷);(4)减轻心脏前负荷，及早反复使用速尿或托拉塞米;(5)有支气管痉挛者应用二羟丙茶碱;(6)扩张血管药物。硝普钠组:起始剂量为15 μg/min，根据血压情况逐渐加量，可每隔5～10 min增加5～10 μg/min，直到获得满意效果，最大剂量 300 μg/min，维持量25～250 μg/min。rhBNP(商品名:新活素)组:先以负荷剂量1.5 μg/kg静脉推注，然后按维持剂量0.0075 μg·kg－1·min－1静脉泵入，连用4 d。

1.3 观察指标 观察2组治疗前和治疗后24 h血压、心率、氧饱和度和症状缓解变化情况。

1.4 疗效判定 (1)临床症状缓解:呼吸困难减轻，发绀消失，肺部罗音减少或消失;(2)呼吸频率、心率减慢和血压下降，氧饱和度上升;(3)有效的时间。

2 结果

2组患者的基线情况及治疗前血BNP水平差异无统计学意义(P＞0.05)。用药24 h后，rhBNP组比硝普钠组的心率明显下降，血氧饱和度明显提高(P﹤0.01)。RhBNP组比硝普钠组在用药24 h后症状缓解人数比例明显增多(P﹤0.01)。而硝普钠组比rhBNP组血压下降更为明显(P＜0.01)。见表1。

表1 2组治疗24 h后患者血压、心率、血氧饱和度、症状缓解情况比较n=43，±s

表1 2组治疗24 h后患者血压、心率、血氧饱和度、症状缓解情况比较n=43，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01

组别 血压(收缩压mm Hg)心率(次/min)血氧饱和度(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 症状缓解(例)rhBNP 组(n=23) 133 ±10 114 ±9# 131 ±4 85 ±5 78.7 ±2.2 95.0 ±1.0* 21(48.8)硝普钠组(n=20) 134±10 108±8# 122±5 90±5* 81.2±3.3 91.2±1.0* 12(27.9)t(χ2)值 －0.495 3.31 0.352 －2.174 －1.179 7.641 11.219 P值0.619 0.002 0.719 0.035 0.246 0.001 0.003

3 讨论

RhBNP是一种通过重组DNA技术，用大肠杆菌生产的纯化制剂，具有扩张动静脉血管、利尿、利钠、拮抗RAS系统和内皮素活性，抑制交感神经兴奋性等多种作用［1］，它通过激活血管内皮蛋白激酶G(PKG)，选择性扩张重要器官血管和肺循环血管床，迅速降低肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、改善呼吸困难，可治疗失代偿性心力衰竭。本研究结果显示心力衰竭患者血BNP水平明显增高，rhBNP能明显改善此类患者的呼吸困难症状、迅速纠正缺氧状态，同时减慢心室率、减少心肌耗氧，且在临床使用过程中安全性较好。

B型钠尿肽在心力衰竭的诊断和预后方面有重要价值［2］有研究表明血浆BNP水平可作为心力衰竭诊断、疗效评估及预后判断的生物学指标，其增高程度与心力衰竭的严重程度呈正相关，而且还可以作为重要的危险分层指标［3］。高龄老年心力衰竭患者，由于其心衰原因复杂，基础病多，对药物耐受性差，故病死率高。国外已有研究证实，基因rhBNP能有效改善慢性心力衰竭患者的临床症状，减少病死率［4］。2001年美国食品与药品管理局(FDA)批准rhBNP可用于治疗心力衰竭，成为心衰治疗的一种新的药物［5］。2005年欧洲心脏病学会也将其列入心衰治疗指南。

本研究结果表明，应用rhBNP较硝普钠能更好地降低患者心室率，减少心肌耗氧，改善呼吸困难症状。试验中rhBNP组较硝普钠组低血压的发生率更低，低血压的发生与药物剂量成正相关，在减量后都可以很快恢复正常。因此，rhBNP在老年心力衰竭患者中使用更为安全、有效。

1 张丽伟，罗北捷，黄党生.重组人脑利钠肽在老年重度心力衰竭患者中的疗效分析.中华老年心血管病杂志，2009，11:419-421.

2 黄陈军，朱之玲，陈连凤，等，N-末端心房肽和脑利钠肽对充血性心力衰竭的诊断意义.中华心血管病杂志，2003，31:405.

3 王新，王星，杨胜，等.重组人脑钠肽治疗慢性收缩性心力衰竭的近期疗效评价.疑难病杂志，2010，9:886-888.

4 Hiestand B，Abraham WT.Safety and efficacy of nesiritide for acute decompensated heart failure:recent literature and upcoming trials.Curr Cardiol Rep，2007，9:182-186.

5 Witteles RM，Kao D，Christopherson D，et al.Impact of nesiritide on renal function in patients with acute decompensated heart failure and pre-existing renal dysfunction a randomized，double-blind，placebo-controlled clinical trial.J Am Coll Cardiol，2007，50:1835-1840.