妊娠剧吐临床治疗分析

宋志慧 张会敏 张晓欲

妊娠剧吐指孕妇妊娠反应严重，呕吐频繁，进食困难，发生体液失衡及新陈代谢紊乱，可危及孕妇生命，其发生率为0.1%～0.2%［1］。表现为恶心、呕吐、体重减轻、电解质水平紊乱、脂代谢异常酮体积聚、尿酮体阳性等。

1 资料与方法

1.1 一般资料 唐山市妇幼保健院2009年1月至2011年12月以妊娠剧吐收住院116例，年龄20～33岁，孕1～2次，孕6～18周;取同期我院早孕期单胎孕妇80例，年龄19～32岁，孕1～2次，孕6～18周。

1.2 研究方法及分组 116例妊娠剧吐患者及80例正常早孕期妇女取晨空腹肘静脉血2管(5 ml/管)，分离血清送检验室检查，用放免法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，试剂盒由中国原子能科学院提供;用化学发光法测定HCG，试剂盒由上海罗氏公司提供。指标正常参考值:人绒毛膜促性腺激素(HCG)0～2.9 U/L，FT3 4.97 ～11.12 pmol/L，FT4 133.9 ～ 317.85pmol/L，TSH 0.4～4.0 mU/L。依据甲功3项指标将116例妊娠剧吐患者分为妊娠剧吐甲状腺功能亢进组(Ⅰ组)、妊娠剧吐甲状腺功能正常组(Ⅱ组)，80例早孕期女性为正常早孕组(Ⅲ组)。3组孕妇均为初产妇，宫内单胎，排除原有甲状腺功能亢进史，妊娠剧吐者入院前尿酮体≥++。

1.3 诊断标准 结合病史、症状、体征及实验室检查诊断。其诊断标准［3］包括:(1)心动过速数值超过孕妇自身基础心率20次/min以上;(2)甲状腺肿大或不肿大;(3)甲状腺功能测定FT3、FT4高于正常值，而TSH低于0.4 mU/L;(4)睡眠时心率加快;(5)非肥胖的孕妇正常或增加进食，而体重不增长。

1.4 治疗方法 Ⅰ组、Ⅱ组患者，入院后予短暂禁食水、输注葡萄糖、氨基酸、补钾、维生素等对症治疗。Ⅰ组患者若1周后治疗效果差，建议予抗甲状腺药物，即丙硫氧嘧啶片(PTU)50 mg/次，2～3次/d，结合病情及甲功3项指标逐渐减量或停药。但Ⅰ组56例患者中20例拒绝PTU治疗，维持一般治疗。

1.5 统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组甲状腺功能指标及HCG水平情况的比较 妊娠剧吐致一过性甲亢患者56例(48.2%)。Ⅰ组、Ⅱ组的FT4与Ⅲ组比较，差异有统计学意义(P ＜0.01);同时Ⅰ组FT3、TSH与其他2组比较，差异有统计学意义(P＜0.01);Ⅰ组的HCG与Ⅱ组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组甲状腺功能指标及HCG水平情况比较±s

表1 3组甲状腺功能指标及HCG水平情况比较±s

注:与Ⅲ组比较，*P ＜0.01;与Ⅱ组比较，#P ＜0.01

组别 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L) HCG(U/L)Ⅰ组(n=56) 13.8 ±1.6 734.3 ±23.5* 0.32 ±0.02#8 542±1 435Ⅱ组(n=60) 7.2 ±1.0 659.1 ±12.4* 1.68 ±0.33 6 429 ±1 028Ⅲ组(n=80)6.6 ±2.0 231.7 ±1.4 1.86 ±0.15 4 298 ±954

2.2 治疗 妊娠剧吐一过性甲亢患者56例，在一般治疗效果差后建议PTU治疗，其中36例患者接受PTU治疗后7～10 d病情基本缓解，正常进食;20例患者拒绝接受PTU治疗，维持一般治疗，在15～20 d后开始症状缓解。接受PTU治疗较拒绝PTU治疗患者症状消失时间及平均住院时间明显缩短，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 妊娠剧吐甲状腺功能亢进患者接受PTU治疗与拒绝PTU治疗效果的比较 ±s

表2 妊娠剧吐甲状腺功能亢进患者接受PTU治疗与拒绝PTU治疗效果的比较 ±s

注:与授受PTU治疗比较，*P ＜0.05

类别 症状消失时间(d) 平均住院时间(d)8.5 ±2.4 18 ±5拒绝 PTU 治疗(n=20) 16.6±5.0* 23±5接受PTU治疗(n=36)*

2.3 随访 所有患者治疗3个月后复查甲状腺功能。4例患者因服药治疗后因担心药物可能对胎儿的影响要求终止妊娠，其余52例妊娠结束后测定甲状腺功能。治疗前后FT3、FT4、TSH比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 妊娠剧吐甲状腺功能亢进患者治疗前后甲状腺功能指标测定值x¯±s

3 讨论

3.1 甲状腺功能亢进症，理论上指体内甲状腺激素水平过高引起机体的消化、循环、神经等系统兴奋性增高和代谢亢进的内分泌疾病。与HCG相关的甲亢，又称一过性甲亢(GTT)，妊娠剧吐患者即为一过性甲亢［2］。

3.2 妊娠剧吐患者易发生一过性甲亢的可能原因有:(1)TSH及HCG在结构及受体上的相似，使得甲状腺激素在早孕期合成增加，FT3、FT4升高，TSH水平下降，出现甲状腺功能亢进症;(2)患者反复呕吐不能进食而处于饥饿状态，基础代谢率降低，反馈刺激垂体-甲状腺轴分泌甲状腺素，使FT3、FT4升高。所以妊娠剧吐可导致甲状腺机能亢进，其发生率高于正常早孕妇女。本组研究116例妊娠剧吐患者中有56例发生甲状腺功能亢进，占48.2%，与以上观点相同。

3.3 将抗甲亢类药物应用于妊娠期一过性甲亢患者的治疗是有争议的。有人认为GTT可自行缓解，无需治疗，另外则有人认为治疗是必要的［3，4］。抗甲状腺功能亢进药物-丙基硫氧嘧啶PTU因分子量大，血液中的半衰期短，不易通过胎盘屏障［3］，在内科及妇产科已做为孕期甲亢患者的首选药物。Shulman等［5］指出常规治疗持续1周以上仍不能缓解呕吐时应予抗甲状腺药物治疗。本组妊娠剧吐患者合并FT3、FT4升高，TSH降低，即一过性甲亢者，经过1周补液、补充维生素等对症治疗后症状无好转，给予小剂量抗甲状腺药物，即PTU对症治疗效果好，印证了治疗是必要这一观点。

1 乐杰主编.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008.103-104.2 毛尔一.妊娠剧吐并发妊娠期甲状腺毒症.上海第二医科大学学报，1997，17:375-377.

3 史轶繁主编.协和内分泌和代谢学.第1版.北京:科学出版社，1999.1040.

4 陈灏珠主编.实用内科学.第10版.北京:人民卫生出版社，1997.1026.

5 Shulman A，Shapiro MS，Bahary C，et al.Abnormal thyroid function in hyperemesis gravidarum.Acta Obstet Gynecol Scand，1989，68:535.