高血压患者血浆大内皮素与颈动脉斑块的相关性观察

李莉 许涛 宋月霞 赵楚敏

大内皮素(ET)是目前已知最强的长效内源性血管收缩调节因子，广泛存在于各种组织和细胞中，主要由血管内皮细胞合成，在正常生理活动及某些疾病，尤其是血管病变有关的疾病的发生发展中起重要作用［1］。我国高血压患者众多，严重威胁人类健康、影响生活质量，高血压是最常见的慢性病，致死致残率高［2］。颈动脉斑块的形成能反映动脉粥样硬化的情况，本文通过对高血压患者血浆大内皮素水平的研究，旨在探讨它们在高血压后颈动脉斑块形成中的作用及其相互之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009至2011年唐山市人民医院心内科住院确诊的高血压患221例，其中男114例，女107例;年龄29～78岁;入院收缩压为 140～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压为60～160 mm Hg。排除一过性血压增高、肿瘤、免疫性疾病、结缔组织病及各种急慢性肾功能不全的病例。221例随机分为2组:形成颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组。形成颈动脉斑块组(A组):高血压后经颈部血管彩超确诊出现颈动脉斑块的患者112例，其中男58例，女54例;年龄29～78岁。无颈动脉斑块组(B组):109例，系同期入院的高血压患者，其中男56例，女53例;年龄30～78岁。2组一般资料具有可比性。见表1。

表1 2组一般临床资料比较 例(%)

1.2 方法

1.2.1 血浆大 ET-1测定:用奥地利 Bio medica公司生产的ELISA试剂盒和美国BIO-Tek，Elx800型全自动酶标仪测定血浆大ET-1水平，检查当天患者禁止服用咖啡因、镇静剂、催眠药及饮酒，严格按照操作标准进行，检测方法的各项质控参数均在允许范围内。

1.2.2 颈动脉彩超检查:采用美国GE公司Vivid7型彩色超声诊断扫描仪(线振探头频率10～12 MHz)，于上午8∶00～10∶00由技术熟练的专人操作。患者检查前休息5 min，去枕平卧位，头偏向非检查一侧，观察颈动脉斑块情况。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A 组血浆大 ET-1水平为(1.3±1.2)Pmol/L，B 组为(0.8±0.9)pmol/L，2 组比较差异具有统计学意义(P ＜0.01)。

3 讨论

颈动脉斑块的形成能反映动脉粥样硬化的情况，颈动脉彩超的检查已成为了解全身动脉硬化尤其是冠状动脉硬化的一个无创性检查。有研究提示，高血压患者有一部分同时合并血浆大ET的升高［3］，本研究通过对221例高血压患者血浆大ET水平和颈动脉斑块形成相关性的分析发现，血浆大ET升高与高血压颈动脉斑块形成具有相关性。

ET包括ET-1，ET-2和ET-3，其中对于心血管系统起主要作用的是ET-1，ET-1主要来源于血管内皮，心内膜，心肌细胞，具有强烈的缩血管作用［3］。ET-1由其生物学前体含38个氨基酸的大内皮素(大ET-1)经内皮素转化酶裂解而成，ET-1的血浆半衰期＜1 min，而大 ET-1半衰期要长许多而且清除缓慢，大ET-1血浆含量高于ET-1更便于检测［4］。因此，本研究选用大ET-1作为反映ET系统的指标因子。ET-1作为血管的强烈收缩剂，可促进高血压患者血压进一步升高。同时，血压升高又可使血管收缩异常、张力增加，血小板黏附、聚集，导致血管内皮功能障碍，动脉中膜血管平滑肌细胞增殖，直接促进颈动脉斑块形成。同时，有研究认为，在动脉斑块形成部位，ET受体密度明显增加，约为正常的2倍［5］，该现象在粥样硬化周围的新生血管也可看到，损伤的内皮细胞可释放大量ET，加重动脉硬化的程度，促进斑块形成。因此可认为，大ET参与了颈动脉斑块的发生和发展过程。本研究结果显示，颈动脉斑块组组大ET-1水平明显高于无颈动脉斑块组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，推测血浆大ET-1水平与高血压形成颈动脉斑块呈正相关。

综上所述，大ET高血压颈动脉斑块的形成可能相关，是分析判断病情及预后的重要参考指标。对高血压患者常规检测大ET水平，在控制好血压的同时做好高危因素的防控，对改善患者的预后具有重要意义。

1 Tirapelli CR，Fecteau MH，Honore JC，et al.Enzymatic pathways involved in the generation of en-dothelin-1(1-31)from exogenous big endothelin-1 in the rabbit aorta.Br J Pharmacol，2006，148:527-535.

2 《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南.第3版.北京:人民卫生出版社，2010.45.

3 马中富，汪宗芳，马虹，等.不同类型冠心病患者血浆内皮素变化的Meta分析.中国危重病急救医学，2000，11:677-680.

4 Mai HQ，Zeng ZY，Zhang CQ，et al.Elevated plasma big ET-l is associated with distant failure in patients with vancedstage nasopharyngeal carcinoma.Cancer，2006，106:1548-1553.

5 Fakhouri F，Placier S，Ardaillou R，et al.AngiotensinI I activates collagen type I gene in the renal cortex and aorta of transgenic mice through interaction with endothelin and TGF-R.J A M Soc Nephrol，2001，12:2701-2710.