喷他佐辛自控静脉镇痛用于胆囊切除术后效果观察

沈 剑

东南大学附属江阴医院(江苏 江阴 214400)

术后静脉自控镇痛(PCIA)不仅能有效减缓术后患者的疼痛，还可以纠正术后机体内分泌异常[1]，目前已被广泛应用于术后镇痛。芬太尼和舒芬太尼是临床应用最常见的镇痛药，其镇痛效果理想，但可能存在呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应[2]。喷他佐辛为苯吗啡烷类合成药，既能激动κ受体的同时拮抗μ受体，又能产生良好的镇痛效果[3]，同时副作用较少，目前在国外已经用于术后镇痛和癌性镇痛。本研究采用对照方法，比较喷他佐辛和芬太尼用于胆囊切除术后镇痛效果及不良反应，旨在为临床探寻更为高效的术后镇痛药物。

1 临床资料与方法

1.1临床资料120例患者为我院普外科择期行胆囊切除术患者，其中男性69例，女性51例，体重51～74 kg，年龄41～62岁，中位年龄56.2岁。ASAⅠ-Ⅱ级，所有患者均排除消化道其他疾病，心肝肾等重要脏器功能正常，无高血压、凝血功能障碍，近期无服用麻醉性镇痛药物成瘾或吸毒史。120例患者按数字法随机分为两组：喷他佐辛组(简称P组)和芬太尼组(简称F组)，每组各60例。两组患者年龄、性别、病种、病情等一般情况比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉及镇痛方法患者入室后开放静脉通道，监测无创血压、心率以及心电图，麻醉前30 min肌注苯巴比妥钠100 mg和阿托品0.5 mg，分别采用芬太尼4～6 μg/kg、异丙酚2 mg/kg和阿曲库铵10～15 mg行麻醉诱导，肌肉松弛后行气管插管，麻醉机控制呼吸，潮气量控制在8～10 ml/kg，呼吸频率维持在10～12次/min，麻醉维持采用瑞芬太尼和异丙酚持续输注。手术结束后均行PCIA，喷他佐辛组为喷他佐辛240 mg，芬太尼组为芬太尼0.8 mg,两组同时分别加入昂丹司琼8 mg，并配制成100 ml后连接静脉微电脑电动注药泵以2 ml/h的速度持续输注。

1.3观察指标(1)采用双盲法分别评估两组患者术后2，4，8，12，24 h的动态、静态疼痛视觉模拟评分(VAS)[4]；(2)分别于术前及以上各时间点采集肘静脉血5 ml，放射免疫法测定皮质醇(COR)值，快速血糖分析仪测定血糖(Glu)；(3)观察两组患者术中和术后的不良反应(恶心、呕吐)及镇静评分[5]。

2 结果

2.1术后静态和动态VAS评分比较两组患者各时点静态VAS比较无明显差异(P>0.05)；动态VAS评分比较，术后4 h和8 h时点P组明显高于F组(P<0.05)，其他时点两组比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者应激反应比较两组患者术前COR、Glu比较无明显差异(P>0.05)。F组在术后12 h内各时点COR明显高于术前(P<0.05)，Glu在术后各时点均有明显升高(P<0.05)，而P组患者COR在术后2 h和4 h时点明显低于术前(P<0.05)，Glu在术后12 h内各时点明显高于术前(P<0.05)。组间比较，COR在术后12 h各时点内P组明显低于F组(P<0.05)，Glu值术后12及24 h时点P组明显低于F组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者术后不同时点静态和动态VAS评分比较

与F组比较#P<0.05

表2 两组患者术后不同时点COR和Glu比较

与术前比较▲P<0.05，与F组比较#P<0.05

2.3术后不良反应及镇静评分比较两组患者不良反应发生率比较，P组明显低于F组(P<0.05)。见表3。

3 讨论

有效术后镇痛的主要目的是减轻疼痛，减轻患者术后应激反应的发生，同时有利于患者早期活动，增加肠蠕动，促进尽早排气，减少尿潴留从而利于术后恢复，减少术后并发症的发生[6]。PCIA以微量、恒速给药注入患者静脉，直接与脊髓、延髓及中脑等痛觉传导区阿片受体结合后提高机体痛阈值，降低机体对伤害性刺激的反应而不再感受到疼痛，已被临床广泛应用。

表3 两组患者术后不良反应及镇静评分比较(n=60)

目前临床应用的镇痛药物以芬太尼和吗啡等阿片类药物为最常见，其主要作用机制为激动μ受体，产生脊髓以上的镇痛作用，但同时也可导致呼吸抑制，减少胃肠蠕动，引起呼吸减慢、恶心、呕吐等并发症[7]。喷他佐辛为苯吗啡烷的衍生物，对阿片受体兼有混合性的激动和拮抗作用,主要激动阿片κ受体,较大剂量时可激动σ受体,对μ受体具有部分激动或较弱的拮抗作用，能达到良好的镇痛效果，同时呼吸抑制作用较弱，对胃肠道的影响也较小[8]。本组结果表明，两组患者均有满意的镇痛效果，术后静态VAS两组患者比较无明显差异，动态VAS评分P组虽然较低，但仅有术后4～8 h时点有明显差异，但不良反应(恶心、呕吐)发生率P组明显低于F组。

研究表明[9]，喷他佐辛可与能分泌IL-6的单核细胞表面的阿片样受体结合，导致细胞内cAMP浓度的降低，从而抑制IL-6的分泌。COR和Glu是应激反应的敏感指标，本组结果显示，P组患者COR水平明显低于F组，表明喷他佐辛可有效调缓解手术期的应激反应。

[1]古博，唐万碧，张光新，等.老年人术后采用自控静脉镇痛(PCIA)的安全性评估[J].重庆医科大学报，2003，28(5):5980-6001.

[2]张茉霞.临床上芬太尼的使用现状[J].临床医药实践杂志，2008,6(1)：51.

[3]赵国栋，孙来宝，黄文起. 喷他佐辛的药代动力学及药效学研究[J].广东医学，2010,31(10)：1216-1218.

[4]Murdoeh JA，Dickson UK，Wilson PA，et al.The efficacy and safety of three coneentrations of levobupivaeaine administered as a continuous epidural infusion inPatients undergoingorth opedic surgery[J].Anesth Analg，2002，94(2):438-444.

[5]黄科昌，纪凡层，王秀莹，等.有关术后镇痛的问卷调查[J].临床麻醉学杂志，2000，16(1):4.

[6]沙立民，王翠琴不同途径镇痛在开胸手术患者的应用比较[J].国际护理学杂志，2006，25(3):179-1811.

[7]Armstrong SC,Wynn GH,Sandson NB. Pharmacokinetic drug interactions of synthetic opiate analgesics[J].Psychosomatics,2009,50(2):169-176.

[8]Prasadverma PR,Chandak A R.Development ofmatrix controlled transdermal delivery systems of pentazocine: In vitro /invivo performance[J].Acta Pharm,2009,59(2):171-186.

[9]Tamdee D,Charuluxananan S,PunjasawadwongY,et al.A randomized controlled trial of pentazocine versus ondansetron for the treatmentof intrathecalmorphine- induced pruritus in patients undergoing cesarean delivery[J].AnesthAnalg,2009,109(5):1606-1611.