抗微生物药物说明书中关于特殊人群用药标注项目的调查分析

陈国英

(浙江省绍兴市第六人民医院， 浙江 绍兴 312000)

抗微生物药物说明书中关于特殊人群用药标注项目的调查分析

陈国英

(浙江省绍兴市第六人民医院， 浙江 绍兴 312000)

目的考察抗微生物药物说明书中关于特殊人群用药标注项目情况，为进一步规范说明书提供参考。方法收集抗微生物药物说明书185份，对其中的孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药以及老年用药进行统计分析。结果说明书中孕妇及哺乳期妇女用药项多有标注，标注为尚不明确的比例不高；儿童用药项标注尚不明确或部分年龄(月龄、日龄)尚未确定的比例较高，有些药物的用法用量项下对儿童用药未进行标注，有的标注不够详尽规范；老年用药项标注用法用量的比例较高。结论药品说明书须不断地加以完善，以确保用药安全。

抗微生物药物；说明书；特殊人群；调查分析

药品说明书是指导临床科学、合理用药的重要工具，说明书撰写的重要目的在于为医师、药师以及患者提供治疗疾病所需要的最有用的信息。如果说明书内容不准确、不全面，甚至缺乏科学性，则可能导致药物临床误用、甚至滥用，从而造成不必要的医疗损失[1]。为规范药品说明书，国家有关部门在颁发《药品说明书和标签管理规定》(2006年3月15日发布，6月1日起施行)的基础上，制定了《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》和《预防用生物制品说明书规范细则》等一系列实施细则。据文献报道，目前的药品说明书项目内容现状较前有所改进，但尚存在不少的缺陷，主要表现为表述过于简单，提供信息不全面等问题[2]。药品说明书中有关孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人这些特殊人群用药的说明，可以为实现个体化用药提供帮助，能进一步提高合理用药水平。为此，笔者收集了目前使用的抗微生物药物说明书185份，并对相关项目进行调查分析，希望能为进一步规范说明书提供参考，从而指导临床合理用药。

1 资料与方法

收集本院药房及其他医院目前正在使用的抗微生物药物说明书185份(包括β-内酰胺类70份、大环内酯类23份、抗病毒药17份、喹诺酮类14份、抗真菌药13份、抗结核病药12份及其他36份)，对其中的孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药项的标注情况及用法用量项下儿童用药的标注情况进行调查分析，并对国产与进口药品说明书中标注为尚不明确(未进行该项试验也无可靠参考文献)的状况进行比较。

2 结果

孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药项的标注情况以及尚不明确(未进行该项试验也无可靠参考文献)的状况调查见表1～3；儿童剂量按年龄、体重及体表面积计算外的标注情况见表4。

表1 185份药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药项标注情况调查结果

注：1 )指未进行该项试验也无可靠参考文献。

表2 185份药品说明书中儿童用药、老年用药项标注情况调查结果

注：1 )指包括早产儿、新生儿禁用或慎用等；2 )指未进行该项试验也无可靠参考文献；3)指包括部分月龄、日龄。

表3 185份药品说明书中特殊人群用药项尚不明确1 标注情况调查结果

注：特殊人群用药项包括部分儿童年龄(月龄、日龄)的用药尚未确定。

表4 185份药品说明书中用法用量项儿童用药标注情况调查结果

注：部分年龄包括部分月龄、日龄；尚不明确未标该类所列为儿童用药项标注为尚不明确(未进行该项试验也无可靠参考文献)，用法用量项下儿童剂量未有标注的情况(其余虽在儿童用药项标注为尚不明确但仍标有儿童剂量)。

3 讨论

3．1孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女用药项未发现缺项但存在孕妇用药未标注或哺乳期用药未加以说明的现象；孕妇及哺乳期妇女用药大多标注有禁用、慎用及用药期间停止哺乳等，表述较为详细，标注尚不明确的比例不高。孕妇及哺乳期妇女在使用某些药物时，进入体内的药物易通过胎盘屏障或乳腺分泌等途径影响胎儿或婴儿。妊娠和哺乳期的妇女用药不仅要考虑妊娠和哺乳期的生理变化对药物代谢的影响，更要重视药物对胎儿和新生儿的致畸性和毒副反应。至今尚有很多药物对胎儿的影响未明，如异烟肼片说明书所述“本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。动物实验证实异烟肼可引起死胎，但在人类中虽未证实，孕妇应用时必须充分权衡利弊”， 针对这种情况，孕妇用药必须加强用药监护，加强医患沟通，尽可能地降低用药风险，确保用药安全。对哺乳期用药的标注不同厂家有异，如氟康唑注射液(大扶康)标注氟康唑在乳汁中的浓度与其血浆浓度相似，而山东产的却标注尚无母乳中含本品浓度的数据。哺乳期妇女用药后，药物自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1%，只有少数药物在乳汁中浓度较高，但无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳[3]。

3．2儿童用药 儿童的肝肾功能尚未发育完全，血浆蛋白总量、白蛋白和药代动力学均和成人有差异，儿童用药项内容的欠缺，不利于儿童的用药安全。说明书中儿童用法用量大多叙述较为详细，通常按体重来计算用量，也有的按年龄、体表面积计算用量，但有些药物没有对儿童用法用量进行标注，或表述不清，也有的在用法用量项下出现遵医嘱等模糊词句，以上种种不仅缺乏科学性，而且实难指导临床合理用药。同时，调查中发现不同生产企业的标注存在着差异，如石家庄产的注射用头孢曲松钠标注“新生儿(出生体重小于2 kg者)的用药安全尚未确定”，台湾产的标注新生儿(14 d以下)每日剂量并明确无需区分早产儿及足月婴儿，无前者一说。而儿童用药项标注为尚不明确，用法用量项却明确标注儿童剂量的现象的存在，无疑给临床安全用药带来隐患。调查结果显示，儿童用药的安全性、有效性尚未确立的比例很高，这并非仅是国产药品所存在的问题。给予儿童没有经过确认是最合适的药物，这本身就是一种不符合伦理道德的行为，这一问题只有通过临床试验才能解决。近年来，一些欧美国家已制定了相应的政策和法规鼓励药厂或制药公司在临床合适的情况下进行以儿童人群为研究对象的临床试验，我国也在2004年开放了儿童临床试验基地的审批。在建立健全相关的政策和法规，又不违背伦理的前提下，推进具有创新手段的儿童临床试验，积累详实的临床资料是解决儿童安全、正确、合理用药的关键[4]。而如利福喷丁胶囊在儿童用药项标注为“本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确定”、米诺环素胶囊标注为“不推荐用于8岁以下儿童，除非预期的利益高于可能的危险”等部分年龄用药安全性尚未确立，或仅部分年龄不宜应用的，在用法用量项下却无儿童剂量的说明。

3．3老年用药 说明书中对老年人用药大多叙述简单，少见标注明确剂量的，如注射用头孢呋辛钠：65岁以上的患者给药量可减少至正常量的2/3～1/2，，每日剂量不超过3 g。有的明确标注药代动力学不受年龄的影响，如莫西沙星。其他则多用需调整剂量与用药间期、肝肾功能受损者减量、用较小治疗量及从剂量范围最低点开始等表述。老年人由于机体衰老，各脏器机能减退，对药物代谢和排泄功能降低，对药物的耐受力也较差，剂量一般也比成年人小，用药时应该注意个体化，如国内为保证安全用药，一般主张从小剂量开始加量(成人用量的1/3～1/2)细心观察病情变化，不断调整探索找到最适合病人个体的最佳剂量[5]。再者老年人常合并多种疾病，病情复杂，临床常需联合用药，更容易导致药物之间相互作用，增加不良反应，甚至发生毒性反应，因此正确把握剂量尤为重要。调查发现，有些说明书在老年用药项下对老年人用药时可能出现的不良反应进行了标注，如去甲万古霉素标注有“本品用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险(听力减退或丧失)”，这对医者能起到一个警示作用，警示语项未列项标注。

4 结语

造成不合理用药的原因很多，其中不可忽视的一点就是药品说明书的缺陷[6]。完善药品说明书不仅需要医药界的共同努力，更需要国家监督管理部门的规范管理，加强药品上市后的不良反应监测，进行药品上市后的再评价，督促药品生产企业及时修改说明书，减少并杜绝由于说明书的缺陷而造成的药害事件，使其真正成为医生、患者安全、有效、合理用药的科学依据和法定指南。

[1] 谢松梅，杨进波，赵 明，等. 我国抗菌药物说明书临床内容的撰写要求[J]. 中国临床药理学杂志，2008，24(6)：574.

[2] 苏洽玉，陈海坤. 558份化学药品说明书的调查分析[J]. 中国药房，2008，19(4)：316.

[3] 中华医学会，中华医院管理学会药事管理专业委员会，中国药学会医院药学专业委员会. 抗菌药物临床应用指导原则[S].2004.

[4] 胡德荣. 儿童用药存在的问题及建议[J]. 咸宁学院学报(医学版)，2009，23(1)：51.

[5] 吴康郁，吴雪茹，谭活玲，等. 注射剂药品说明书的调查与分析[J]. 中国中医药现代远程教育，2008，6(12)：1465.

[6] 孙向东，胡德华，罗欢坤. 国内外网站药物说明书标注项目的调查分析[J]. 预防医学情报杂志，2006，22(1)：52.

2010-06-25

[修回日期]2011-03-30

Analysisofmarkeditemsforspecialpopulationindrugpackageinsertsofantimicrobialagents

CHEN Guo-ying

(The Sixth People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate and analyze the current package inserts of antimicrobial agents and provide references for the further standardization of drug package inserts.MethodsA total of 185 package inserts of antimicrobial agents were collected and the marked items of drug use for pregnant and lactating women, paediatric patients, and geriatric patients were analyzed respectively.ResultsAmong the package inserts, most marked items for drug use were found in pregnant and lactating women items, the proportion of which the marked items were still unknown was lower; it had higher proportion that marked items not yet established for drug use for all or part of age (month old, day old) paediatric patients in paediatric use items, and in some drug package inserts which were marked items lackage for drug use for paediatric patients in dosage and administration items, or marked not detailed and standard; moreover there was higher proportion of labeling as to dosage and administration in geriatric use items.ConclusionIt was necessary to improve the drug package inserts continually so as to ensure the drug use safety.

antimicrobial agents; package inserts; special population; investigation and analysis

陈国英(1967-)，女，主管药师. E-mail：cgy0001@yahoo.cn.

R95

B

1006-0111(2011)03-0221-03