参麦注射液联合TE化疗方案治疗进展期乳腺癌的临床观察研究

王 晶，赵娜萍，舒丽芯，刘 斌，张婉露，严天虹，潘勇华，张 黎

(1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433；2.第二军医大学药学院，上海 200433；3.中国人民解放军101医院药材科，江苏 无锡 214044)

·论著·

参麦注射液联合TE化疗方案治疗进展期乳腺癌的临床观察研究

王 晶1，赵娜萍1，舒丽芯2，刘 斌2，张婉露3，严天虹2，潘勇华1，张 黎1

(1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433；2.第二军医大学药学院，上海 200433；3.中国人民解放军101医院药材科，江苏 无锡 214044)

目的探讨参麦注射液联合新辅助化疗TE方案治疗乳腺癌的疗效和对乳腺癌患者生活质量的影响。方法我院收治的22例经病理证实的进展期乳腺癌患者，年龄34～72岁，随机分为试验组(参麦注射液联合TE治疗组)和对照组(单纯用TE化疗组)。对照组未给予任何中药注射液。对22例进展期乳腺癌患者的疗效、血常规指标及不良反应进行观察比较与分析，应用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。结果可评价疗效病例22例，其中治疗组有效率(CR+PR) 54.55%，对照组有效率63.64%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)；临床获益率治疗组81.82%，对照组72.73%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。两组血液系统的不良反应与对照组相比，结果有统计学意义(P<0.05)。其他不良反应的发生率相似，两组差异无显著性(P>0.05)。结论参麦注射液联合TE方案治疗乳腺癌疗效肯定，耐受性良好，加用参麦注射液可以改善肿瘤患者的生存质量，减轻化疗所致的血液学毒性及非血液学毒性，临床可推广应用。

参麦注射液；乳腺癌；TE方案；临床观察

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近十几年发病率增长了37.6%，平均每年增长2.3%，发病率居女性恶性肿瘤的第1位[1]。乳腺癌的治疗比较困难，治疗目的主要是缓解症状，延长生存期，化学治疗(简称化疗)和内分泌药物治疗是目前主要治疗手段[2]。近年来，中医药的发展及其在肿瘤领域的应用进一步提高了乳腺癌的治疗水平，尤其在改善患者生活质量方面，取得了很大的进展。参麦注射液是由红参、麦冬制成的纯中药制剂。具有益气固脱。养阴生津、生脉的作用。用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。能提高肿瘤病人的免疫机能，与化疗药物合用时，有一定的增效作用，并能减少化疗药物的毒副作用[3]。本研究应用参麦注射液配合TE化疗方案治疗乳腺癌，与未使用参麦注射液的单纯化疗病人进行疗效及安全性比较，现将临床观察报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 22例均为本院肿瘤科女性住院患者，按随机数字表法分成2组，整个试验过程中无失访和脱落。试验组11例，年龄43～56岁，中位年龄51岁；病程6～18个月，平均9个月；乳腺癌术后8例，伴转移的3例(其中骨转移、肝转移和多发转移各1例)；Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例；既往均接受过化疗；绝经6例；PR阳性7例，ER阳性10例，Cerb-B2阳性5例。对照组11例，年龄34～62岁，平均48岁；病程4～16个月，平均8.1个月；乳腺癌术后8例，伴转移的3例(其中肝转移1例，多发转移2例)；Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例；既往均接受过化疗；绝经4例；PR阳性9例，ER阳性7例，Cerb-B2阳性8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2化疗方案 2组均给予TE方案：紫杉醇(paclitaxel injection，Taxol®，美国百时美施贵宝公司，5 ml：30 mg)120 mg/m2，表柔比星注射液(epirubicin hydrochloride for injection，Pharmorubicin®，简称EPI，辉瑞制药(无锡)有限公司,10 mg)80 mg/m2，第1、8、15天应用，28 d为1周期，共3个周期。为了防止发生严重的过敏反应，接受Taxol®的所有患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20 mg口服，通常在用Taxol®之前12及6 h给予，苯海拉明50 mg在Taxol®之前30～60 min静注，以及在注射Taxol®之前30～60 min给予静脉注射西米替丁(300 mg)。2组均预防性给予盐酸昂丹司琼注射液(宁波市天衡制药有限公司)8 mg加入0.9%氯化钠注射液20 ml中静脉注射，于化疗当日应用。治疗组同时给予参麦注射液(正大青春宝药业有限公司，20 ml/支)40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，30滴/min。2组均以28 d为1个疗程，3个疗程评价疗效。不使用其他影响免疫功能的药物，雌激素受体(EP)和孕激素受体(PR)阳性者，配合常规内分泌药物治疗。

1.3观察指标

1.3.1生活质量 根据肿瘤患者生活质量评分法，并结合Karnofsky评分法进行。Karnofsky评分标准见表1。

1.3.2疗效评价 按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST标准)评价，包括完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR) 、稳定(stable disease，SD)、进展(progressing disease，PD)4种。CR：所有的靶病灶消失；PR：与基线最长径总和相比，靶病灶的最长径总和至少减少30%；SD：与从治疗开始记录到最长径总和的最小值相比，靶病灶的最长径总和减少不到PR标准的30%，增加不到PD标准的20%；PD：与治疗开始记录到最长径总和的最小值相比，靶病灶的最长径总和至少增加20%。CR和PR必须在首次评价至少4周后复核确认，SD患者治疗后最少间隔6～8周，病灶测量至少有1次SD。临床获益率(clinic benefit rate，CRB)：CR+PR+SD。每2周期对目标病灶进行评估[4]。

表1 Karnofsky评分标准

1.3.3不良反应

1.3.3.1血液毒性 观察试验组和对照组，根据患者化疗前后血常规检验中WBC、RBC、PLT、GRAN(%)的变化为依据，判断使用参麦注射液对化疗引起的血液毒性的影响。

1.3.3.2其他不良反应 观察患者的胃肠道反应、脱发、神经毒性及其他不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS 10.0统计学软件，计量资料用均数±标准差表示，2组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1Karnofsky评分 治疗后治疗组11例中生活质量提高7例，稳定3例，下降1例；对照组生活质量提高3例，稳定5例，下降3例。治疗组治疗前Karnofsky评分(62.09±6.8)分，治疗后(80.00±5.22)分；对照组治疗前Karnofsky评分(60.92±6.57)分，治疗后(68.42±7.51)分。2组治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明入选病例无差异。治疗后组间比较有统计学意义(P<0.05)。

2.2疗效评价 可评价疗效病例22例，其中CR 1例， PR 12例， SD 4例、PD 5例。其中治疗组 CR+PR 54.55%，对照组63.64%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)；临床获益率治疗组81.82%，对照组72.73%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3不良反应发生

2.3.1血液毒性

2.3.1.1WBC变化情况 两组病人化疗前后WBC的变化情况见表2。其中试验组中的WBC仅有2例较化疗前相比有下降，平均变化值为10.68%；对照组有8例出现了下降，平均变化值为-15.47%。经统计学处理，结果显示两组之间有统计学意义(P<0.05)。

表2 参麦联合TE方案治疗乳腺癌前后患者血液WBC变化情况

注：1)P<0.05，与对照组相比

2.3.1.2RBC变化情况 两组病人化疗前后RBC的变化情况见表3。其中试验组中的RBC值有3例较化疗前相比有下降，其中2例仅有2%～3%的下降，平均变化值为8.47%；对照组有9例出现了下降，平均变化值为-15.81%。经统计学处理，结果显示两组之间有统计学意义(P<0.05)。

表3 参麦联合TE方案治疗乳腺癌前后患者血液RBC变化情况

注：1)P<0.05，与对照组相比

2.3.1.3PLT变化情况 两组病人化疗前后PLT的变化情况见表4。其中试验组中的PLT值有3例较化疗前相比有下降，平均变化值为7.72%；对照组有7例出现了下降，平均变化值为-10.34%。经统计学处理，结果显示两组之间有统计学意义(P<0.05)。

表4 参麦联合TE方案治疗乳腺癌前后患者血液PLT变化情况

注：1)P<0.05，与对照组相比

2.3.1.4GRAN(%)变化情况 两组病人化疗前后PLT的变化情况见表5。其中试验组中的PLT值有4例较化疗前相比有下降，平均变化值为5.74%；对照组有10例出现了下降，平均变化值为-24.88%。经统计学处理，结果显示两组之间有统计学意义(P<0.05)。

表5 参麦联合TE方案治疗乳腺癌前后患者血液GRAN(%)变化情况

注：1)P<0.05，与对照组相比

2.3.2其它影响 两组患者出现的毒副作用主要为胃肠道反应、脱发及神经毒性。胃肠道反应、心脏毒性、神经毒性多为Ⅰ、Ⅱ度，两者无显著差异(P>0.05)。患者均有不同程度的脱发，但均在化疗结束后1～3月再生新发。少数患者出现关节肌肉疼痛，经给予塞来昔布等对症处理后缓解。由于在应用紫杉醇前给予地塞米松预处理，未发现有低血压、支气管哮喘等过敏反应，未出现胸腔、腹腔特发性积液。

表6 参麦联合TE方案治疗乳腺癌前后患者非血液系统不良反应发生情况

从上表可以看出，使用参麦注射液的TE方案化疗组在观察病例数相同的前提下，出现脱发，恶心和呕吐，肌肉关节疼痛，外周神经炎，腹泻的人数较未使用参麦注射液的TE方案化疗组少，但无统计学意义(P>0.05)。说明参麦注射液能够在一定程度上减轻化疗的不良反应。

3 讨论

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。术前化疗(新辅助化疗)可以使局部晚期乳腺癌原发病灶和区域淋巴结降解，降低临床分期，提高晚期乳腺癌的手术切除率，并有助于提高局部晚期乳腺癌保留乳房手术的成功率，同时还可以早期杀灭亚临床播撒病灶，改善局部晚期乳腺癌的预后，为指导术后的辅助化疗和判断预后提供依据。化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，但毒副作用较明显。中医药在减轻化疗的副作用，提高患者生存质量，增强机体抗病能力方面有一定效果。临床实践证明，中医扶正培本治疗可以改善化疗患者的生活质量，延长患者的生存时间。

参麦注射液由中医经典方剂生脉饮经现代制备加工而成，方中人参补气益血、健脾生津；麦冬养阴、清热，全方共奏补气益血、养阴生津之功效。现代医学研究发现人参有促进白细胞生成，抑制肿瘤细胞生长，诱导白血病细胞分化，增加白血病细胞对化疗药物敏感性等作用。其有效成分人参皂苷有促进骨髓中粒系、红系、巨核系细胞增殖、分化及调控造血细胞与增殖、分化有关的基因表达[6]。参麦注射液含有人参皂苷、麦冬皂苷及微量人参多糖及麦冬多糖等有效成分，能增强肿瘤患者的抗肿瘤能力，对造血系统有保护作用，通过静脉给药能改善患者全身功能，减轻胃肠道反应，提高机体免疫功能[7,8]。

本研究主要评估TE化疗方案加用参麦注射液化疗方案在进展期乳腺癌治疗中的疗效和对化疗引起的不良反应的影响。其中治疗组有效率(CR+PR)62.9%，对照组有效率63.8%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)；临床获益率治疗组85.7%，对照组84.1%，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。生命质量评分2组治疗后与本组治疗前比较及治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在毒性反应方面，主要表现为血液系统，试验组相比对照组，化疗后的WBC、RBC、PLT、GRAN(%)均有增加，且有统计学意义(P<0.05)。两组患者出现的其他毒副作用主要为胃肠道反应、脱发及神经毒性，多为Ⅰ、Ⅱ度，两者无显著差异(P>0.05)。

总之，临床观察表明，参麦注射液配合化疗治疗晚期乳腺癌可以提高患者的生活质量，增强免疫功能，减少化疗引起的毒副反应，是肿瘤化疗较好的辅助性药物。针对晚期乳腺癌临床问题，从细胞凋亡角度设计中医治疗方案，并进行有效药物筛选与作用机制研究切实可行。中药复方具有活性组分多、作用靶点多及作用途径多等特点，使其在药理活性方面表现为多效性、复杂性和某些成分的双向调节性。从临床验证的有效中药复方里筛选有效部位或单体成分用于临床，将会成为治疗乳腺癌的新切点，为中医药开发提供新思路。

[1] 李佩文，李 学.中医肿瘤临床手册[M].上海：上海科学技术出版社，2006：145.

[2] Mass HB. Endocrine therapy for advanced breast cancer [J].Breast Cancer Res Treat，1992，21：15.

[3] 赵 强，常 英，潘 靖.云硒冲剂对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响[J].药学实践杂志. 2004，22(3)：156.

[4] 赵晓辉，郝春芳，佟仲生.紫杉醇单药每周方案治疗老年转移性乳腺癌的临床疗效观察[J].中华乳腺病杂志，2009，3(5)：17.

[5] 张代钊，余桂清，李佩文.癌症放化疗副反应的中医药防治研究[J].中医杂志，1994，35 (8)：498.

[6] 陈小红，高瑞兰，徐卫红，等.人参皂甙对红系，粒单系，巨核系细胞株的增殖及转录因子的诱导作用[J].中国中西医结合杂志，2001，21(1) :40.

[7] 冯培芳，刘鲁明，沈玉英，等.参麦注射液对晚期癌症患者sIL-2R、LAK及NK细胞活性影响[J].中国中西医结合杂志，1995，15 (2)：87.

[8] 钱 华，林胜友，刘鲁明，等.参麦注射液对肿瘤化疗的减毒作用[J].浙江中医学院学报，1995，19 (2)：32.

2010-06-22

[修回日期] 2011-01-11

TheclinicaleffectofTEchemotherapyregime,withShenmaiinjectioninthetreatmentofadvancedbreastcancer

WANG Jing1, ZHAO Na-ping1, SHU Li-xin2, LIU Bin2, ZHANG Wan-lu3, YAN Tian-hong2, PAN Yong-hua1, ZHANG Li1

(1.Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433 China；2. School of Pharmacy, Secondary Military Medical University, Shanghai 200433, China；3. Department of Pharmacy, 101th Hospital of PLA, Wuxi 214044, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of Shenmai injection combined TE chemotherapy regime in the treatment of breast cancer and the influence to the quality of life in breast cancer patient.Methods22 patients with pathologically confirmed advanced breast cancer aged from 34 to 72 were randomly divided into experimental group (TE plus Shenmai injection treatment group) and the control group (only with TE chemotherapy group). The efficacy ，side effects and blood indices were observed and analyzed. All patients

two or more cycles of treatment. SPSS10.0 statistical software was used to statistical analysis.Results22 cases could be evaluated.The effective rate of treatment group (CR+PR) was 54.55%, and the rate of control group was 63.64%. There was no significant difference between two groups (P>0.05); clinical benefit rate was 81.82% in treatment group, and 72.73% in control group, which had no significant difference between groups (P>0.05). The main adverse events in both groups were from the blood system. compared with the control group, which had statistically significant (P<0.05) between two groups. Other adverse reactions had the similar incidence in two groups and had not statistically significant (P>0.05).ConclusionTE Shenmai injection in the treatment of breast cancer was effective and well tolerated, plus Shenmai injection could improve the quality of life in cancer patients, reduce the chemotherapy-induced hematological toxicity and non-hematologic toxicity.

Shenmai injection； breast cancer；TE program；clinical observation

上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金(ejd09031,ejd09038).

王 晶(1980-)，女，主管药师，博士. E-mail:wangjing@smmu.edu.cn.

张 黎.E-mail:lizhang@smmu.edu.cn.

R969.4

A

1006-0111(2011)03-0184-05