46，XX，t（4；11）（q21；q23）成人急性淋巴细胞白血病（附病例报告）

朱 璐，张美玲，宋宗昌，唐家宏

急性淋巴细胞白血病 （acute lymphocytic leukemia，ALL）是由肿瘤细胞（恶性淋巴细胞）克隆性增殖、积累，常伴有组织浸润的一类恶性血液疾病。60%～85%的ALL患者具有异常核型[1]，包括数目及结构改变。而且研究显示，染色体核型异常与其疗效有一定关系。现将笔者所在医院收治的1例染色体核型为 46，XX，t（4；11）（q21；q23）的成人急性淋巴细胞白血病患者的临床表现、实验室检查及疗效观察报告如下。

1 临床资料

患者，女，23岁。于2009年1月中旬出现双下肢散在出血点，无瘙痒、发热、头痛、腹痛、腹泻及关节痛，未引起重视。2009-01-24双下肢皮肤出血点较前明显增多，并发现双侧颈部淋巴结肿大，伴有少量的牙龈出血，无鼻衄。门诊检查血常规示：WBC 310×109/L、HB 135 g/L、PLT 23×109/L，血涂片中可见大量的幼稚细胞。查体：体温37.7°C，脉搏120次/min，呼吸 18 次/min，血压 120/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。 全身皮肤黏膜无黄染及瘀斑，双侧下肢及上肢皮肤可见多个出血点，未高出皮肤，压之不褪色。双侧颈部可触及多个肿大淋巴结，最大的约2 cm×1.5 cm，质软，无压痛，移动度尚可。鼻外观无畸形，鼻中隔偏左，左侧鼻黏膜糜烂伴少量出血，各副鼻窦区无压痛。胸廓对称、无畸形，胸骨压痛。肝脾肋下可触及，肝肋下3 cm，脾肋下约6 cm，均质软，无明显压痛。骨髓细胞检查结果示：骨髓细胞增生极度活跃，原幼淋巴细胞比例为71%，以小淋巴细胞为主。流式细胞分析仪检查提示：急性淋巴细胞白血病（前体B-ALL）。骨髓细胞染色体检查结果示：46，XX，t（4；11）（q21；q23）[5]/46，XX[5]，还可见到近三倍体，见图1。免疫分型：前B-ALL。

图1 46，XX，t（4；11）（ q21；q23）核型图

选择染色体分散、显带良好的中期分裂相进行核型分析，核型分析依据 《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN1995）》[2]，在进行染色体核型分析时，至少有 2个分裂相具有相同的染色体异常或3个细胞存在同样的染色体丢失才能称为异常核型；至少10个分裂期细胞无异常存在方可认定为正常核型[3]。

该患者采用诱导方案进行化疗，一个疗程结束后，根据《血液病诊断及疗效标准》[4]评价疗效。

患者入院明确诊断后予以VDLP方案化疗1周，具体方案为：CTX 0.41/12 h d1～3；VCR 2 mg d4、d11；THP 60 mg d4；DXM 40 mg d1～4、d11～14； 复查骨髓细胞结果回示：骨髓细胞增生明显活跃，粒系占62.8%，增生活跃，部分中幼粒细胞浆中颗粒粗大，分叶核可见4叶者，红系占12.0%，增生低，晚幼红有炭样核，成熟红细胞大小不等，色素充盈尚可；淋巴系增生异常，原始和幼稚淋巴细胞占15.6%，以小细胞为主；巨核系增生高，产板巨易见，产板量可，血小板小簇易见，提示部分缓解。2009-03-17予以CVAD全身化疗1周期，2009-04-06行骨髓细胞检查示：完全恢复的骨髓表现。2009-07-16为求继续巩固治疗再次入院，血常规检查：WBC 90.2×109/L、HB 117 g/L、RBC 3.58×1012/L、PLT 326×109/L，N 17%、L4%、原幼细胞79%。骨髓细胞检查示：骨髓细胞增生极度活跃，淋巴细胞异常增生，原幼淋巴细胞占64.8%，以小淋巴细胞为主，粒红两系增生受抑，巨核系增生高，产板巨可见、产板量少，提示缓解后复发。

2 讨 论

染色体的检查对于急性淋巴细胞白血病的诊断、治疗以及预后具有重要价值。从总体上看，ALL的染色体异常具有随机性，它与急性非淋巴细胞白血病（ANLL）及慢性粒细胞白血病（CML）等不同，目前仍未发现具有特异性的遗传学标志性染色体。大约60%～85%的ALL患者可检出克隆性染色体畸变，其中66%为特异性重排[1]。从理论上讲，染色体数目在47～50条的超二倍体中，各条染色体的增加均可见到。在该患者除检测到 46，XX，t（4；11）（q21；q23）核型外，还检测到近三倍体的异常核型。本例的特点如下：①患者青年女性，起病急，病程短；②以间断鼻衄、双下肢出血点为主要临床表现；③入院时门诊查血常规示：WBC 310×109/L、HB 135 g/L、PLT 23×109/L，片中见大量的幼稚细胞；骨髓细胞检查结果示：骨髓细胞增生极度活跃，原幼淋巴细胞占71%，以小淋巴细胞为主；流式细胞分析仪检查示：急性淋巴细胞白血病（前体 B-ALL）。 骨髓染色体检查结果示：46，XX，t（4；11）（q21；q23）[5]/46，XX[5]，还可见到近三倍体。 患者不良预后因素为：成人前体B-ALL、高白细胞、乳酸脱氢酶高，提示预后极差。

[1]薛永权.白血病细胞遗传学及图谱[M].天津：天津科学技术出版社，2003.61-65.

[2]Mitelman F.Guidelines for Cancer Cytogenetics,Supplement to An International System for Human Cytogenetic Nomenclature(IS-CN)[M].New York:Karger,1991,4.

[3]Schiffer CA,Lee EJ,Tomiyasu T,et al.Prognosis impact of cytogenetic abnormalities in patients with de novo acute nonlymphocytic leukemia[J].Blood,1989,73（1）:263-270.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，1998.184-193.