拉米夫定对乙肝肝硬化患者血清甲状腺激素水平的影响

叶鹏 史保生

乙肝肝硬化是由于乙型肝炎病毒(HBV)的长期持续复制，肝炎反复活动、发展的结果，一旦肝脏功能发生失代偿，其预后极差，5年生存率不足20%。拉米夫定是第一种用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗新的核苷类似物，有很强抑制HBV复制的能力[1]，拉米夫定通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA的复制，使患者获得肝脏组织学改善，延缓肝硬化进展，降低肝癌的发生率和提高生存率[2]。肝脏是许多激素降解代谢的主要场所，又是许多激素作用的主要部位。严重的肝功不全使甲状腺激素代谢发生改变，造成甲状腺激素代谢紊乱[3，4]。本文观察拉米夫定治疗乙肝肝硬化后 T3、T4、FT3、FT4、TSH的变化，旨在探讨拉米夫定对乙肝肝硬化患者血清甲状腺激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年3月至2009年10月就诊于我院的HBV DNA阳性的乙肝肝硬化患者79例，诊断符合2000年9月西安中华医学会传染病及寄生虫学会、肝病联合会修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。其中男55，女24例，年龄37～70岁，所有病例均排除严重的心脏、肾脏及肺部疾病，均无甲状腺疾病史，也无服用过影响血清甲状腺激素变化的药物。其中有5例因疗效等原因调整用药退出本研究。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在常规休息、营养、保肝、支持及对症治疗的基础上给予拉米夫定治疗(商品名：贺普丁)口服100 mg/d，疗程52周。

1.2.2 观察方法 治疗前后检测血清 T3、T4、FT3、FT4和TSH。

1.2.3 仪器及试剂 T3、T4、FT3、FT4和TSH用北京泰格科信MP180化学发光免疫分析仪，试剂为该公司的配套试剂。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，两均数比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。。

2 结果

乙肝肝硬化患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于正常。拉米夫定治疗52周后HBV DNA转阴组血清T3、T4、FT3、FT4水平较治疗前和HBV DNA未转阴组均有明显改善(P＜0.05)，血清TSH水平在治疗前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果见表1。

表1 79例乙肝肝硬化患者拉米夫定治疗52周前后血清甲状腺激素水平检测结果(±s)

表1 79例乙肝肝硬化患者拉米夫定治疗52周前后血清甲状腺激素水平检测结果(±s)

治疗后HBV DNA转阴组和治疗前比较，*P＜0.05，■P＞0.05;和治疗后HBV DNA未转阴组比较▲P＜0.05，◆P＞0.05。

时间 n T3(ng/ml) T4(ng/ml) FT3(ng/ml) FT4(ng/ml) TSH(mIU/L).79±1.34治疗后(HBV DNA转阴) 56 1.67±0.42＊▲ 104.8±47.6＊▲ 4.88±1.74＊▲ 13.3±6.02＊▲ 3.35±1.28■◆治疗后(HBV DNA未转阴) 23 1.11±0.23 90.2±43.1 3.01±1.48 10.0±6.67 3治疗前 79 0.97±0.37 84.2±35.9 2.91±1.36 9.97±5.78 3.21±1.37

3 讨论

肝脏是甲状腺激素作用的靶器官之一，也是其灭活、降解转化的主要场所，同时对于甲状腺激素的结合、转化和脱碘过程及甲状腺结合蛋白的合成过程有着重要作用。因此，肝脏发生病变时，甲状腺激素水平和生理效应发生改变，导致甲状腺功能异常，且其变化幅度和病情呈正相关。肖宏广等[5]报道，各类肝脏疾患均出现显著血T3、FT3、FT4降低，其变化幅度与肝病严重程度相关。魏丽琴等[6]研究显示，肝硬化患者血清FT3和FT4降低。同时有文献报道，T3、T4值的下降与肝功能损害的严重性相平行[7]。由此可见甲状腺激素水平检测对于监测肝病患者病情严重程度和预后有重要意义。

拉米夫定(lamivudine，LAM)是第一个被批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类药物。近年来，尽管新的高效耐药性低的核苷(酸)类药物不断问世，LAM仍是一种安全有效的药物。大量的临床研究证明，拉米夫定具有较强的抗HBV能力，可使病毒学、肝组织学和肝生化指标明显改善，用于代偿期肝硬化可延缓进展，降低肝癌的发生和提高生存率。我国的防治乙型肝炎的指南也将拉米夫定作为乙肝抗病毒一线药物之一，而HBV DNA转阴则是判断拉米夫定抗乙肝病毒疗效的核心指标。

本文结果显示乙肝肝硬化患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于正常，但血清TSH异常不明显。拉米夫定治疗52周后HBV DNA转阴组血清T3、T4、FT3、FT4水平较治疗前和HBV DNA未转阴组均有明显改善(P＜0.05)，一方面说明拉米夫定应用于临床乙肝肝硬化的治疗具有较好的治疗效果，体现在均有较高的HBV DNA阴转率(治疗52周为70.9℅)，另一方面说明拉米夫定对抗病毒疗效较好的患者能显著改善血清T3、T4、FT3、FT4水平，从另外的角度反映抗病毒取得的疗效。由于甲状腺激素水平检测对于监测肝病患者病情严重程度和预后有重要意义，所以对拉米夫定改善乙肝肝硬化患者的预后提供了更加充分的依据。血清TSH水平治疗前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)且均在正常值范围内，原因可能是这类患者甲状腺激素水平的低下与真正的甲状腺功能低下不同，不会导致垂体TSH分泌的显著增加;也可能是和肝功能长期受损致使内分泌紊乱，下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能调控失常有关。对于乙肝肝硬化患者患者来说，甲状腺激素水平下降可能是机体的一种保护性反应，是对严重应激的一种适应性反应，以降低患者的代谢，减少机体消耗。抗乙肝病毒取得较好疗效后激素水平明显改善，也表明甲状腺素治疗对这类患者并非必须，积极治疗原发基础病更为重要。

[1]Liaw YF，Sung JJ，Chow WC，et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease.N Engl J Med，2004，351(15)：1521-1531.

[2]Liaw YF，Leung NW，Guan R，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B.Liver Int，2005，25(3)：472-489.

[3]毛俊岭，陈蔬钵，夏东明，等.肝硬化患者测定甲状腺激素的临床意义.临床肝胆病杂志，2001，17(2)：101-102.

[4]过一敏.肝硬化患者血清甲状腺激素变化的临床意义.苏州医学院学报，2000，20(3)：292-293.

[5]肖宏广，黄则红，林勇平，等.肝脏疾病对血清TH水平的影响及其临床意义. 广州医药，2005，36(1)：68-69.

[6]魏丽琴，徐伟，郭宏华.肝硬化患者血清FT3、FT4和hTSH检测的临床意义.吉林大学学报(医学版)，2004，30(1)：135-137.

[7]赵明，季晓鹏.肝病患者血清甲状腺激素水平的临床分析.放射免疫学杂志，2005，18(6)：474-475.