比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂达标的有效性和安全性

杨 昆 曹鸿鹍 付 薇 张云坤 金志泽

大型临床研究表明，他汀类药物强化降脂治疗能够更多 的减少冠心病及其他心血管事件的发生，积极降脂治疗成为冠心病二级预防的基础治疗［1］。目前虽然多种他汀类降脂药物都已证明其长期用药的安全性和临床益处，但是患者达标率仍然较低。我国LDL-C水平达标率仅为16.6%［2］。本研究比较同样剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对老年冠心病患者的调脂作用、达标疗效及安全性，现将结果报告如下。

1.材料和方法

1.1 材料 2008年1月至2010年1月，在我院老干科住院及门诊冠心病患者，经过4周饮食控制期共有64例符合入选标准。①年龄(70～83)岁，平均75岁;②LDL－C＞3.64mmol/L(140mg/dl)和/或 TC ＞5.72mmol/L(220mg/dl)、TG≤4.52mmol/L(400mg/dl);③经冠状动脉造影确诊为稳定冠心病患者或有明确心肌梗死病史，病史大于6个月;④排除原发性甲状腺功能低下、肾病综合症、肾功能损害、活动性肝病、肌酸激酶升高者、有肌肉病变及对他汀类药物过敏或不能耐受者、长期服用类固醇激素、噻嗪类利尿剂等药物史者。

1.2 分组及治疗方法 将64例患者随机分为治疗组和对照组，两组间在年龄、性别、基线血压水平、血脂水平、血糖水平无显著统计学差异。所有患者均低脂饮食，继续原发病的常规治疗。治疗组使用瑞舒伐他汀每天10mg，对照组使用阿托伐他汀每天10mg，均治疗8周。

1.3 观察标准 治疗前及治疗8周后分别于早晨空腹12小时后抽静脉血，用酶法在全自动分析仪上测定血浆TC、TG、HDL－C、LDL－C 水平，同时检查血肌酸激酶(CK)、血糖、肝肾功能、血尿常规及心电图，观察不良反应。

2.结果

2.1 两组血脂达标情况 根据2003年欧洲血脂目标值(3)进行评估。治疗8周后与对照组相比，治疗组中更多患者达到2003年LDL－C目标值(65.6%vs 50%P＜0.01)，同时有更多患者达到TC目标值(62.5%vs 46.9%P＜0.01)，见表1。

表1 8周后两组血脂达标率比较

2.2 两组血脂指标变化比较 两组患者治疗前各项血脂指标比较差异无统计学意义，治疗8周后血浆中LDL－C、TC均有显著下降。瑞舒伐他汀10mg治疗组LDL－C下降40.3%，比阿托伐他汀10mg对照组下降32.7%更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组TC下降33.1%，于对照组(25.7%)比较也具有统计数差异(P＜0.05)。两组降低TG的幅度近似，没有显著差异。治疗组LDL－C水平较基线轻微升高，而对照组无升高，两组间差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者血脂指标治疗前后变化的比较()

表2 两组患者血脂指标治疗前后变化的比较()

*两组间比较P＜0.05。

血脂项目 瑞舒伐他汀0.68 －15.0阿托伐他汀治疗前(mmol/L) 治疗后(mmol/L) 变化(%) 治疗前(mmol/L) 治疗后(mmol/L) 变化(%)TC 6.42±0.53 4.29±0.83 －33.1 6.30±0.56 4.68+0.58 －25.7*LDL－C 4.11±0.51 2.45±0.55 －40.3 4.13±0.48 2.78±0.56 －32.7*HDL－C 1.48±0.30 1.54±0.42 +4.0 1.43±0.30 1.42±0.32 0 TG 2.15±0.87 1.83±0.72 －14.8 2.13±0.78 1.81±

2.3 安全性评估 64例患者在观察期间无严重不良事件发生，所有患者治疗前后的血常规、尿常规、肝肾功、肌酸激酶、血糖变化水平无统计学意义。试验中全部患者依从性较好，无病例脱落情况发生。

3.讨论

瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效、化学合成的最具成本一效益比的剂效依赖性的他汀类降脂药物，在高胆固醇血症患者其降低LDL－C幅度最大可达65%(80mg)(4、5)。并且有证据显示它同时具有升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和降低甘油三酯(TG)的作用［4］。

本次观察经过8周治疗，瑞舒伐他汀10mg/d组治疗高危患者达标率明显高于阿托伐他汀10mg/d组，瑞舒伐他汀降低LDL－C和TG的效果却显著优于阿托伐他汀。本试验表明，10mg的瑞舒伐他汀较10mg的阿托伐他汀更明显的改善老年冠心病患者的LDL－C和TG达标率。尽管瑞舒伐他汀对HDL－C、TG水平有明显的益处［5］，但本研究未能观察到这一点。瑞舒伐他汀组HDL－C水平基线有轻微的升高，而阿托伐他汀组则没有，这种差异没有统计学意义，这可能与我们选择的用药剂量有关。STELLAR研究［6］也观察到这两种他汀类药物的剂量－疗效曲线，显示低剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对HDL、TG作用没有显著差异。

总之，瑞舒伐他汀10mg能够改善老年冠心病患者的血脂水平，并获得较满意的达标率，服药期间无副反应和不良反应，未出现具有临床意义的实验室指标改变。故在老年冠心病患者中使用安全、有效，优于阿托伐他汀10mg，值得临床推广。

1 Sever Ps，Dahlof B，Poulter NR，et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentration in the Anglo-scandinavian Cardiac Outcomes Trail-lipid lowering Arm(ASCOT－LIA):a multicenter randomized controlled trail［J］.lancet，2003，361(9364):1149－1158.

2 瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机多盲多中心对照研究［J］.中华心血管杂志，2007，35(3):207－211.

3 De Backer G，Ambrosion:E，Borch-Johnsen K，et al.European gaidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil，2003，10(suppl I):S2 －78.

4 MICHAEL D，PATRICK M，EVANA S，et al.Comparison of effects on low-density lipoprotein and cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with type Ⅱa orⅡb hypercholesterolemia［J］.Am Cardiol J，2002，89(2):268 －275.

5 PAUL SJM，DEAN GS，PETER J.cost effectiveness of rosuvastation in treating patients to low-density lipoprotein cholesterol goals compared with atrovastatin，pravastatin，and simvastatin(a us analysis of the STELLAR trial)［J］.Am Cardiol J，2005，95(6):1314 －1319.

6 JONES PH，Davidson MH，Stein EA，et al.Camparision of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorrastatin，simvastatin，and pravastatin across doses［STELLAR Trial］.Am J Cardiol，2003，92:152 － 160.