替吉奥单药治疗晚期结直肠癌疗效观察

田 姗 李 曾 王东风

结直肠癌是大肠黏膜上皮起源的恶性肿瘤，是最常见的消化道恶性肿瘤之一［1］。全球每年约60多万患者死于结直肠癌［2］。而在我国其发病率呈逐年上升趋势，接近5%，占常见肿瘤的第4位，发病上升率超过2%的国际水平［3］。对于晚期结直肠癌患者，我科从2010年1月至2011年5月间，使用替吉奥单药或联合化疗治疗16例术后复发转移的晚期结直肠癌患者，通过每2周期复查评价疗效，总结其疗效及毒副反应为:使用该方案有临床疗效明确、患者依从性好、毒性反应低、用药安全等特点，现报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 选择2010年1月至2011年5月我科门诊治疗及住院收治的结肠癌患者共37例，经过条件筛查后，共选择16例，男性14例，女性12例，年龄均在(56～76)岁之间，平均年龄为64.5岁，其中10例为门诊患者，所有患者均符合以下条件:①均经病理确诊为结直肠腺癌;②既往化疗在6月前或二线化疗失败;③有1个以上可评价病灶(多为淋巴结转移、肝转移、肺转移);④ECOG评分在1～3分，患者拒绝进行联合化疗，或PS评分较低无法接受联合化疗，预计生存期＞3月。

1.2 治疗方法 替吉奥单药化疗，治疗方案:国产替吉奥胶囊(维康达，鲁南制药集团山东新时代药业有限公司生产)根据体表面积确定初始剂量，体表面积＜1.25m2，替吉奥胶囊40mg/次，2次/天;体表面积(1.25～1.5)m2，替吉奥胶囊50mg/次，2次/天;体表面积 ＞1.5m2，替吉奥胶囊 60mg/次，2次/天，早、晚饭后口服，服用28天，停药14天，每6周重复1次治疗，直至因副反应不能耐受或病情进展。治疗中如患者出现3度以上血液学毒性，或2度以下非血液学毒性剂量减少20mg/d。以上16例患者治疗前均进行胸腹部CT、肿瘤标志物CEA、CA19－9、CA125等监测并评价可测量病灶基线大小，化疗前均查血常、肝肾功等无化疗禁忌。化疗期间监测血常规(1～2)次/周，肝肾功电解质每2周/次。针对出现的骨髓毒性，必要时予以升白细胞、血小板及促红细胞升成治疗。

1.3 疗效及毒性反应评价标准

1.3.1 所有病例均有化疗前实体肿瘤基线测量，采用RECIST 1.1标准疗效评估方法，疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、不便判断(NE)，总有效率RR=CR+PR，CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)，疾病进展时间(TTP)为本方案化疗开始起，至出现疾病进展的时间。治疗中至少完成2个周期后评价疗效，否则仅评价不良反应。

1.3.2 抗癌药物不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应表现及分度标准评价，分为0～Ⅳ度，手足综合征分为Ⅲ度。Ⅰ度:麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀。Ⅱ度:疼痛性红斑和肿胀。Ⅲ度:潮湿性蜕皮、溃疡、水疱和重度疼痛。

2.结果与分析

2.1 近期疗效 16例11例可评价，CR为0，PR为4例(25.00%)，SD为3 例(18.75%)，PD 为 4 例(25.00%)，NE为5例(31.25%)，RR为 4例(25.00%)，DCR为43.75%，TTP为6.2月。

2.2 毒副反应 在治疗中及随访观察13名患者出现Ⅰ～Ⅱ度血液学毒性(81.25%)，Ⅲ度血液学毒性1例(6.25%)，Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞减少1例(6.25%)、2名患者出现Ⅲ度非血液学毒性反应，为外周神经毒性(12.5%)，胃肠道反应及口腔黏膜炎均在Ⅰ～Ⅱ度。结果见表1。

表1 替吉奥单药治疗结直肠癌毒副反应

3.讨论

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，随着近年来化疗新药的推出应用，晚期结直肠癌患者的生存期较前延长了近1倍［4］。对于既往治疗有效的患者在疾病发展后期仍不可避免的出现肿瘤复发转移。近年来结直肠癌有老龄化趋势，如何解决结直肠癌患者晚期复发转移，特别是老年人、体质差、病情进展缓慢的多发转移十分关键。

替吉奥胶囊，又称S－1，最早由日本研发上市，1999年被批准为用于晚期胃癌的治疗，在2003年批准用于结肠癌直肠癌。替吉奥是第4代氟脲嘧啶衍生物类复方制剂口服抗癌药物，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1∶0.4∶1摩尔比组成［5］。其中以5－Fu口服前药替加氟为主体，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增强抗癌作用;再加入奥替拉西钾保护胃肠黏膜，减少消化道反应。据报道替吉奥单药3线或4线治疗奥沙利铂和伊立替康失败病例，RR为14.3%，DCR为60.00%，TTP和 OS分别为5.4月和13.8月［6］。替吉奥2线治疗5－FU联合化疗复发患者，RR达20%［7］。

自2010年始，我科采用替吉奥胶囊单药治疗晚期结直肠癌患者16例，平均年龄64.5岁，均为老年患者，其中10例患者来自门诊。通过观察，有1例患者因不良反应而减量，RR为25.00%，DCR为43.75%，TTP为6.2月。治疗中毒副反应相对较轻，未出现治理相关死亡，主要毒副表现为骨髓抑制和胃肠道反应。在该组治疗中，替吉奥胶囊单药治疗晚期结直肠癌取得了较高疗效，具有使用方便、不良反应相对较轻、患者耐受性好、依从性强等特点，便于在晚期结直肠癌的临床进一步治疗中推广使用。但此次病例有病例数不多，观察时间短等不足，且其远期疗效尚无法判断，有待临床中进一步观察及改进。

1 许良壁，车筑萍，谭庆华，等.大肠息肉1461例临床分析［J］.贵阳医学院学报，2009，34(1):87.

2 张明，张阳，吴涛.结直肠癌肝转移的预后分析［J］.临床肿瘤学杂志，2010，15(11):1003 －1006.

3 Parkin DM，Pisani P，Ferlay J.Global cancer statistics［J］.CA cancer J Clin，1999，49(2):33 －64

4 蔡东焱，张茹霞，吴小红.伊立替康联合氟尿嘧啶时辰化疗在晚期结直肠癌中的应用［J］.临床肿瘤学杂志，2010，15(12):1103.

5 郭颖英，方伟虹，谢淑萍.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效观察［J］.浙江中医药大学学报，2010，34(5):783.

6 Jeung HC，Rha SY，Cho BC，et al.A phaseⅡ trial of S－1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan and oxaliplatatin-containing regimens［J］.Br J cancer，2006，95(12):1637 －1641.

7 Yokoyama T，Tokuhara H，Egawa T，et al.The efficacy of S －1 monotherapy as a 2nd/3rd-line therapy for unresectable recurrent colon cancer:Kanagawa conference of clinical oncology(KCCO)［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2009，36(10):1667 －1670.