甲氨蝶呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗宫外孕临床观察

陈润玲

宫外孕又称异位妊娠，是受精卵在子宫腔以外组织着床的异常现象。随着诊断和超声技术的提高，使越来越多的异位妊娠早期被发现，为药物治疗提供了条件[1]，宫外孕保守治疗的治愈率明显增高。河南省孟津县中医院采用甲氨蝶呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗早期未破裂的异位妊娠82例，取得良好治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年05月～2011年05月河南省孟津县中医院收治82例输卵管妊娠未破裂患者，所有患者均自愿接受药物保守治疗。年龄20～34岁，平均年龄（28.2±5.3）岁，其中初产妇48例，经产妇34例；有停经史者36例，停经时间为35～48天，无停经史者表现为下腹隐痛或阴道不规则出血。随机分为治疗组42例和对照组40例。治疗组用甲氨蝶呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗治疗，对照组单用甲氨蝶呤、四氢叶酸治疗。2组患者年龄、初/经产比例、停经天数、血β-HCG值及包块大小以在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 药物治疗指证

符合以下条件：①患者本人及家属要求药物治疗；②异位妊娠未发生破裂或流产；③超声显示输卵管妊娠包块直径≤5cm；④血β-HCG＜2000IU/L，血孕酮＞5ng/mL；⑤无肝肾功能、血象异常及无甲氨蝶呤或米非司酮治疗禁忌证。

1.3 治疗方法

治疗组：口服米非司酮50mg/次，2次/d，连用3天，配合肌肉注射甲氨蝶呤50mg，隔天进行一次，根据血中HCG下降的情况连续使用3～4次，在每次使用甲氨蝶呤后第二天给予四氢叶酸钙预防中毒反应；对照组：单用甲氨蝶呤治疗，给药方法及解救方法同治疗组。

1.4 疗效标准

用药后严密观察患者生命体征及有无腹痛，每隔3天测定一次血β-HCG值及复查子宫、双附件彩超，复查一次肝功、肾功及血常规观察药物的副反应。有效：尿HCG阴性，血β-HCG降至正常，B超观察异位妊娠病灶无增大或缩小，腹痛或下腹不适症状消失。无效：治疗期间出现宫外孕破裂或流产并腹腔内出血，或用药后14日血β-HCG不降为治疗失败，转剖腹探查。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计数资料用均数±标准差表示，采用卡方检验；计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项指标比较

两组治疗前包块大小和血β-HCG值相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗15d后，两组患者包块大小和血β-HCG值与治疗前相比较均有显著改善（P＜0.05）；治疗组治疗后包块大小和血β-HCG值明显小于对照组治疗后值，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后包块大小和血β-HCG值比较

表2 两组疗效比较

2.2 两组疗效比较

治疗组有2例患者治疗后血β-HCG值仍不下降，后转手术治疗。对照组有9例治疗失败而行手术治疗，其余均1次治疗成功。治疗组治疗有效率为95.2%，对照组治疗有效率为77.5%，两组比较也具有统计学意义（P＜0.05）。两组间住院天数和血β-HCG下降至正常值的天数比较，差异也均具有有显著性意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 不良反应

两组服药后主要不良反应是胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害和口腔溃疡，经对症治疗后均好转。

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见急腹症之一,若不及时治疗可危及妇儿生命。近年来异位妊娠发生率有上升趋势，随着阴道超声诊断技术的发展及放射免疫β-HCG测定灵敏度的增强，使越来越多的异位妊娠早期被发现，为药物治疗提供了条件。甲氨蝶呤杀胚迅速，疗效确切，副作用小，不影响以后的妊娠，是治疗早期输卵管妊娠安全可靠的药物[2]。甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，孕期的滋养细胞对其敏感度高，能抑制四氢叶酸生成，干扰DNA的合成，使滋养细胞分裂受阻，导致胚胎死亡。米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，安全性较好[3]，其主要是阻止孕酮与子宫内膜孕激素受体的结合，引起蜕膜缺血、变性和脱落，进而影响绒毛组织的血液供应，起到抗着床和诱导子宫内膜出血的作用。据报道，单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的有效率为71.4%，单用米非司酮治疗异位妊娠的有效率为73.3%[4]。两者联合使用治疗异位妊娠的有效率为为93.3%～95%[5]。

本研究中治疗组应用甲氨蝶吟、四氢叶酸及米非司酮联合治疗异位妊娠，有效率95.2%，对照组单用甲氨蝶吟治疗异位妊娠，有效率77.5%，两组治疗成功率差异有统计学意义(P＜0.05)，与报道一致[6]。治疗组患者住院时间和血β-HCG下降至正常值时间也明显小于对照组(P＜0.05)。说明甲氨蝶吟、四氢叶酸及米非司酮联合治疗异位妊娠，可以提高治疗的有效率，缩短疗程，减少保守治疗失败的可能，值得临床推广。

[1] 张碧云,罗喜平,彭秀红,等.1996-2005年异位妊娠发病趋势分析[J].中国妇幼保健,2008,23（2）:161-163.

[2] Cetin MT,Arisov AH,Tap O.Effects of methotrexate on the tubalmorphology of rabbits: evaluation by electron microscopy[J].Gynecol Obste tInvest,2008,65(4):217-221.

[3] Oriol B,Barrio A,Pacheco A,et al.Systemic methotrexate to treat ectopic pregnancy does not affect ovarian reserve[J].Fertil Steril,2008,90(5):1579-1582.

[4] 赵爱真,高郁森,李志扬.甲氨蝶吟联合米非司酮治疗异位妊娠52例疗效观察[J].中国社区医师，2009(9)：101-102.

[5] 蔺昕燕，王长智.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察[J].当代医学，2009，15（7）:32-33.

[6] 程忆兰.米非司酮联合甲氨喋吟保守治疗宫外孕30例[J].当代医学，2008,14(2):47-48.