神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病60例临床疗效观察

温博贤 何杏勤 林凤莲

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于围产期窒息等因素导致的新生儿缺氧缺血性脑损害，可引起脑性瘫痪、癫痫、智力低下等后遗症，是当前新生儿神经系统致残的重要病因[1-2]。近年来研究表明：神经节苷脂在治疗缺氧缺血性脑损伤中不但具有保护细胞膜的功能，而且还具有拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，对脑部神经组织在脑发育和缺血再灌注损伤中具有保护作用；神经节苷脂还可以作为神经营养因子的增强剂，能有效地促进神经功能的恢复。我院于2008年3月～2011年2月收治的新生儿缺氧缺血性脑病60例，采用神经节苷脂治疗取得了满意效果，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院新生儿科2008年3月至2011年2月HIE患儿60例，诊断依据和标准均符合2004-11长沙会议制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准和临床分度》[3]，均为足月儿，入院年龄＜24h，院内均行CT证实为HIE，CT检查确认和排除先天性及遗传代谢性疾病和颅内出血等疾病。两组患儿性别、临床分度、生后就诊时间和Apgar评分比较均无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿的性别、临床分度、生后就诊时间和Apgar评分比较。

1.2 治疗方法 两组HIE患儿入院后均给予常规支持、对症治疗：①吸氧；②控制脑水肿：入院后三天内严格控制液体摄入量在60 ml/(kg.d)，同时给予呋塞米1 mg/kg，甘露醇0.25 g/(kg.d)，3～4次/d，3～5 d后根据病情逐步减量停用；③控制惊厥；及时纠正酸中毒、低血压及低血糖等症状。治疗组在上述常规治疗基础上加用神经节苷脂（商品名翔通，长春翔通药业有限公司）20mg/d，静脉滴注，1次/d，10～14 d为1个疗程；对照组应用胞二磷胆碱静脉滴注，14 d为1疗程，根据病情应用1～3疗程。两组患儿均于生后2周评价临床症状恢复情况。

1.3 疗效判断[4-5]（ 1）显效：用药一个疗程内临床症状体征消失，包括意识恢复，抽搐停止，肌张力、原始反射恢复；（2）有效：用药两个疗程以上达上述标准；（3）无效：用药两个疗程以上上述症状仅部分改善甚至无改变或死亡。

1.4 统计学处理 本组数据处理采用SPSS13.0软件完成，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组样本均数比较采用t检验，率的比较采用卡方检验。以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

两周后，两组患者的疗效比较为：治疗组显效9例(占30.0%)，有效15例（50.0%），无效6例（20.0%）（其中中、重度患儿各3例），总有效率24例，占80%；对照组显效6例（10.0%），有效12例（30%），无效12例（40.0%)(其中8例为重度患儿，4例为中度患儿），总有效率18例（占60.0%）。治疗组治疗效果明显高于对照组，两组比较有显著性差异，P＜0.05。

表2 治疗两周后，两组的临床疗效比较

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿科较为常见的危重症之一，此病在临床上是新生儿神经系统致残的重要病因，严重威胁到了我国新生儿的生命质量。研究发现人类围产期的缺氧缺血性脑损伤可引起脑组织中神经节苷脂水平下降，并与脑损伤程度相关[6]。

在新生儿脑部缺氧缺血过程中，缺血缺氧期，脑组织血液的含氧量减少，作为电子受体的氧供应不足，再灌注恢复脑组织氧供应，也提供了大量电子受体，使氧自由基在短时间内呈爆发性增多。氧自由基具有极为活泼的化学特性，它一旦生成即可以经其中间代谢产物，不断扩展生成新的自由基，反应循环发生，它可以与各种细胞成分如膜磷脂蛋白质、核酸等发生反应，特别是钙质的代谢失调，由于兴奋性氨基酸和自由基毒性作用，发生炎性反应和脑细胞的凋亡，造成脑细胞结构损伤和功能代谢障碍[7]。神经节苷脂分布在所有哺乳动物细胞膜上，在神经系统中含量尤其丰富，具有保护细胞膜，促进神经细胞的分化、发育的作用，并参与神经元的生长、分化和再生过程[8-9]，外源性神经节苷脂可以穿透血脑屏障，嵌入细胞膜，恢复细胞膜Na＋-K＋-ATP 酶和Ca2＋-Mg2＋-ATP 酶活性而起作用，维持细胞内外电解质的平衡，维持了神经细胞内的正常的水平衡，减轻脑组织水肿；可以拮抗兴奋性氨基酸和自由基的神经毒作用，增强抗氧化酶的活性，降低脂钠质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害，减少血管内兴奋性氨基酸的释放，减少其引发的神经毒性；改善受损脑组织的血液循环，促进轴突生长和脑损伤后的恢复[10]。

本研究结果显示：两组患儿的性别、临床分度、生后就诊时间和Apgar评分比较无明显统计学意义，两组无明显差别，治疗前两组患者的一般情况相近；两周后，治疗组患者的总有效24例，总有效率占80%，观察组的总有效例数为18例，总有效率占60.0%，两组患者比较具有明显的统计学差异。治疗组在无效的6例中，其中中、重度患儿各3例，对重度患儿的有效3例，有效率为50%，而观察组对重度患儿的无效。可见，神经节苷脂是治疗新生儿缺氧缺血性脑病的有效药物，且临床应用中未发现其他严重不良反应，值得临床在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中进一步研究推广。

[1] 曹云,邵云梅.神经节苷脂对缺氧缺血性脑损伤的保护作用[J].新生儿科杂志,2002,17(3):133-136.

[2] 徐文静.新生儿缺氧缺血性脑病临床分析[J].中国基层医药,2006,13(11):1856-1857.

[3] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华当代儿科杂志,2005,7(2):97-98.

[4] 邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的诊治进展及相关问题[J].临床儿科杂志,2007,25(3):179-182.

[5] 杨淑文,潘笑逸.神经节苷脂应用于新生儿缺氧缺血性脑病临床观察[J].中国医学创新,2010,7(15):78-79.

[6] QY Xue.QM Cangliosde levels in hypoxic brains from neonatal and premature infants[J].Mol Chan Neuropath, 1991,14:87-97.

[7] 金惠铭.病理生理学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2002:152-153.

[8] 刘小红,王玲.神经节苷脂GM_1治疗新生儿缺氧缺血性脑病中NO,NOS和ET-1变化分析[J].陕西医学杂志,2005,34(9):1085-1086，1124.

[9] 杨轶男,梅花,高进.施捷因治疗新生儿缺氧缺血性脑病意识障碍的疗效观察[J].内蒙古医学杂志,2006,53(11):1045-1046.

[10] 张自宜,刘靖,符一宇.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察[J].当代医学，2009,15（16）：10-12.