重庆市303例儿童流行性乙型脑炎的临床特征

许丽娟，朱朝敏

2.重庆市儿科学重点实验室；

3.重庆市（儿童发育重大疾病诊治与预防）国际科技合作基地

流行性乙型脑炎（简称乙脑），是一种由乙脑病毒（JEV）引起的以中枢神经系统感染为主的病毒性疾病，重庆市是乙脑高发病地区。本文以回顾性研究的方法，分析303例儿童乙脑的临床特点，报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2007－2010年在重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的乙脑患者303例。

1.2 诊断及分型 乙脑的诊断标准参照2003年WHO发表的“WHO推荐的对于疫苗可预防性疾病的监测标准”的标准［1］，分型根据2002年《诸福棠实用儿科学》第7版的标准［2］。

1.3 近期预后 根据出院时转归判断近期预后，将患儿分为2组，即好转与死亡。好转又分为临床症状，体征完全消失与仍有部分临床症状，体征。

1.4 统计学分析方法 应用SPSS17.0软件包进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；多组资料之间比较，采用单因素方差分析，单因素方差分析时均数两两之间的比较采用最小显著性差异法（Least－significant different，LSD），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般材料 共收集乙脑病例303例，男203例（66.9%），女100例（33.1%）。患儿年龄从2个月到15岁8个月，平均4.76岁，其中＜1岁21例，占6.93%﹕1～4岁115例，占37.95%﹕4～7岁103例，占33.99%，＞7岁64例，占21.1 2%。发病时间分布在7－9月，每个月分别为77、207和19例。

22例有明确乙脑疫苗接种史，占7.63%；76例乙脑疫苗接种史不详，占26.39%；191例未曾接种过乙脑疫苗，占66.32%，其余15例患儿患病时尚未达到接种乙脑疫苗的年龄。

2.2 地区分布 303例乙脑患儿散在分布于重庆35个区县，其中主要分布为潼南县27例、渝北区26例、大足县23例、铜梁县20例、合川区与忠县各18例、丰都县17例、垫江县15例，患儿均居住在农村。2.3 临床表现及临床分型 患儿发病到住院病程3.95 d（0～20 d），平均住院11.31d（1～59 d）。临床分型普通型180例，占59.4%，重型100例，占33.0%，极重型23例，占7.6%。303例患儿中35例既往有高热惊厥病史，临床表现见表1。

2.4 辅助检查 血清与脑脊液乙脑抗体lg M阳性率分别为44.61%和79.21%，乙脑抗体lg M阳性率与患儿病程的关系见表2。

接受脑电图检查的258例患儿中，253例提示脑电图异常，占98.1%。异常表现中106例δθ波混合活动增多，134例以δ波活动增多为主，6例以θ波活动增多为主，7例尖－慢波、尖波及棘波﹔异常部位223例为全脑弥漫性异常活动，15例位于额区，14例位于枕区，1例位于颞区。

CT检查的100例患儿中53例异常，占53%，其中17例脑水肿，9例大脑灰白质欠清，其余27例呈单个或多发低密度影。

MRI检查的142例患儿中97例异常，占68.3%。异常显示长T1、T2信号改变并提示单个或多发性斑块或斑块片状高信号灶，其中44例双侧丘脑区病灶，8例脑萎缩，2例基底节区病灶，2例大脑脱髓鞘改变，2例脑水肿，1例脑软化，1例额区病灶，1例大脑灰白质欠清，其余36例有两种及其以上改变。

2.5 并发症及近期预后 143例并发症，占47.2%。其中一种并发症66例，两种并发症30例，三种及其以上并发症47例。并发症以肺部疾病（肺炎、支气管炎、肺不张及急性上呼吸道感染）最为常见，占66.4%；其次是心肌损害和电解质紊乱，各占20.2%；再次是上消化道出血，占11.9%。

98.3%患儿好转出院，其中64.3%未留下任何临床症状及体征，34.0%仍有部分临床症状及体征，表现意识障碍38例（36.9%），其中睁眼昏迷4例，嗜睡9例，其余25例处于浅昏迷至深昏迷状态；语言障碍30例（29.1%），其中12例仍不能说话，18例只能说简单字句；四肢肌张力及肌力异常22例（21.4%）﹔双下肢瘫痪13例（12.6%）；5例患儿死亡。

表1 303例乙脑病例的临床症状及体征Tab.1 The chinical characteristics of 303 cases with JE

表2 乙脑患儿乙脑抗体lg M阳性率与病程的关系Tab.2 The association between the course of the disease and the postive rate of JEV－lgM

表3 298例乙脑患儿近期预后相关因素分析Tab.3 Analysis of the related factors on short－term prognosis of 298 cases with JE

3 讨 论

本文分析重庆地区乙脑发病呈明显的季节性，这与重庆7、8月气候潮热、降雨量大及蚊虫多相关。303例乙脑患儿中，以7岁以下为主，占78.9%，低于Endy TP［3］和 Halstead SB［4］的结果，与陈爽等［5］的结果相似。男女比例2.03∶1，男性多于女性，这与男孩户外活动时间多于女孩，男孩天热不穿衣等因素有关［4］。本组病例大多数无乙脑疫苗预防接种史或接种史不详，仅22例有明确的乙脑疫苗接种史，占7.63%，该结果提示接种乙脑疫苗后仍会感染乙脑病毒，和Zhang JS等［6］的研究结果一致，Zhang JS等［6］还揭示接种乙脑疫苗后虽然不可以彻底的预防乙脑病毒感染，但是可以减轻乙脑患儿的临床症状。

乙脑主要表现有急性起病，中高热，头痛，呕吐，意识障碍，肌力、肌张力异常，脑膜刺激征、病理征阳性、本组患儿均有这些表现。

20世纪80年代，开始应用ELISA检测乙脑lg M和lgG抗体，且逐步用于临床的诊断［7］，本研究显示第1w与第2w内脑脊液乙脑抗体lg M的阳性率分别为81.72%和86.15%，而第3w及其以后阳性率43.75%，统计学分析P＜0.01，差异有统计学意义﹔而第1、2w内血清乙脑抗体lg M的阳性率分别仅为38.20%和58.18%，与 Chanama S等［8］的研究结果一致。Chanama S等［8］报道在乙脑病程的第13d前，脑脊液内乙脑抗体lg M的阳性率高于血清，且多数的乙脑病人，病程第1d即能在脑脊液内检测到乙脑抗体lg M，而血清乙脑抗体lg M出现阳性至少在病程9d之后。

98.1%患儿有脑电图改变，且受累以额区为主，与Leake CJ等［9］的结果一致。本研究中134例表现以δ波活动为主，δ波活动提示亚皮层额区受累或有各种代谢性脑病，丘脑受损也表现各种程度的δ波活动［10－11］﹔7例表现尖－慢波、尖波及棘波，提示为癫痫性放电，该7例既往均无高热惊厥病史，但是在此次患病的过程中有不同程度的抽搐发作。

303例患儿近期预后98.3%好转，其中64.3%出院时无任何临床症状或体征。本研究提示本组患儿的近期预后与病程、临床分型、抽搐次数、发热持续时间、意识障碍持续时间、是否有并发症等相关。

乙脑是可以通过有效的免疫接种来预防控制的。此外还应做到以下几点：1、防蚊灭蚊，消灭蚊虫；2、控制中间宿主；3、教导公共卫生工作者等［12］。

［1］WHO－recommended standards for surveillance of selected vaccine－preventable diseases［OL］.Report no：WHO/V＆B/03.01［http：//whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO＿V＆B＿03.01.pdf Geneva：World Health Organization.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.7版.人民卫生出版社，2002：763－769.

［3］Endy TP，A Nisalak.Japanese encephalitis virus：ecology and epidemiology［J］.Curr Top Microbiol Immunol，2002，267﹔11－48.

［4］Halstead SB，J Jacobson.Japanese encephalitis［J］.Adv Virus Res，2003，61：103－138.

［5］陈爽，冯燕，赵婷.重庆市2006年乙型脑炎流行情况分析［J］.中国卫生检验杂志，2007，17（11）：2065－2066.

［6］Zhang JS，Zhao QM，Guo XF，et al.Isolation and Genetic Characteristics of Human Genotype 1 Japanese Encephalitis Virus，China，2009［J］.PLOS One，2011，6（1）：16418.

［7］Bundo K A Igarashi.Antibody－capture ELISA for detection of immunoglobulin M antibodies in sera from Japanese encephalitis and dengue hemorrhagic fever patients［J］.J Virol Methods，1985，11：15－22.

［8］Chanama S，Sukprasert W，Sa－ngasang A，et al.Detection of Japa－nese Encephalitis（JE）Virus－Specific lg M in Cerebros［inal Fluid and Serum Samples from JE Patients［J］.Infect Dis，2005（58）：294－296.

［9］Leake CJ，Burke DS，Nisalak A，et al.Isolation of Japanese encephalitis virus from clinical specimens using a continuous mosquito cell line［J］.Am J Trop Med，1986，35；1045－1050.

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［12］Saxena SK，Mishra N，Saxena R，et al.Trend of Japanese encephalitis in North India：evidence from thirty－eight acute encephalitis cases and appraisal of niceties［J］.Infect Dev Ctries，2009，3（7）：517－530.