齐拉西酮在精神科的临床应用

罗慧芳

(广西百色市第二人民医院,广西 百色 533000 E-mail:bslhf@163.com)

齐拉西酮(ziprasidone)是由美国辉瑞制药公司研制开发的一种新型非典型抗精神病药物,2001年被美国粮食药物管理局批准用于精神病的治疗,至今已获超过89个国家批准上市。目前国内对齐拉西酮的临床应用较普遍,甚至成为精神分裂症治疗的首选药物,故笔者对其临床应用及不良反应作如下阐述。

1 齐拉西酮的临床应用

1.1 精神分裂症 齐拉西酮是一种非典型性抗精神病药物,主要能拮抗5-HT2A和D2受体,5-HT2A/D2亲和力、比值高,对 5-HT2C、5-HT1D、5-HT1、α 1 和 H1 受体也有亲和力等原理,从而均能有效改善精神分裂症的阳性、阴性症状及认知功能等。

齐拉西酮对精神分裂症的阳性症状有很好的临床疗效。它可以阻断边缘系统多巴胺D2受体,阻断强度与氟哌啶醇相似,李乐华等[1]在对235例精神分裂症病人随机双盲双模拟多中心对照研究中,给一组患者服用齐拉西酮,剂量40～160mg/d,另一组服用氟哌啶醇,剂量8～20mg/d,治疗6周。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)评价其疗效。治疗 6周末,两组 PANSS评分较入组时均显著降低,PANSS减分率:齐拉西酮组为(64±19)%,氟哌啶醇组为(67±24)%;临床总有效率:齐拉西酮组为81.1%,氟哌啶醇组为80.2%;两组疗效差异无显著性。结果发现,齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效和氟哌啶醇相似。

齐拉西酮对精神分裂症的阴性症状也有很好的疗效,它还能作用于大脑前额叶,其机制主要是阻断了前额叶的5-HT2A受体,同时调节5-HT和DA受体之间的相互作用,激动了前额皮质的DA受体,而起到改善精神分裂症阴性症状的目的[2]。张香芝等[3]对68例单纯型精神分裂症分别给予齐拉西酮和利培酮治疗,12周后采用PANSS、阴性症状量表(SANS)、临床疗效总评量表和治疗中出现的症状量表(TESS)评定疗效和不良反应,结果认为齐拉西酮对精神分裂症阴性症状的疗效比利培酮更好,改善认知功能、提高生活质量方面优于利培酮。

齐拉西酮治疗难治性精神分裂症也有显著的临床疗效,近年来被国内多位学者作为难治性精神分裂症治疗的首选。胡水亭[4]将78例难治性精神分裂症用齐拉西酮治疗12周后,采用PANSS评定临床疗效,以治疗中出现的TESS及锥体外系反应量表(RSESE)评定不良反应。治疗后PANSS总分及各因子分均有显著下降而不良反应轻,患者服药依从性好。张帆等[5]将80例女性难治性精神分裂症患者随机分为齐拉西酮治疗组(40例)和氯氮平治疗组(40例),观察8个月。治疗中分别采用PANSS评定临床疗效、用TESS及有关实验室检查评定不良反应。结果 PANSS评定治疗第2、4、6、8月末与治疗前比较差异均有显著性(P＜0.05),两组间比较差异均无显著性(P＞0.05);齐拉西酮不良反应发生率为2.8%,明显低于氯氮平的19.7%,差异有显著性,且不良反应程度轻。说明齐拉西酮治疗女性难治性精神分裂症疗效与氯氮平相当,且不良反应较轻,服药依从好,可作为女性难治性精神分裂症的首选药物。

1.2 情感性精神障碍 齐拉西酮能高度阻断5-HT1D和5-HT2C,而起到抗抑郁作用。华盛顿大学的一项研究表明[6],齐拉西酮单用或联合5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)用于治疗单用SSRI无效的抑郁症患者(64例),结果显示齐拉西酮能显著改善这些患者的抑郁症状。Biederman等[7]对21例双相躁狂、混合发作或双相非其他特殊发作患者进行开放性前瞻研究,疗效观察8周后,经齐拉西酮治疗的观察组与对照组比较,差异有显著性。

1.3 抗焦虑作用 齐拉西酮能阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取的非典型抗精神病药物,而具有强大的情绪调节作用,小剂量服用具有抗焦虑作用[8]。

1.4 抽动-秽语(Tourette)综合征 齐拉西酮还能阻断多巴胺D2受体,从而可以治疗Tourette综合征。熊辉等[9]将48例Tourette综合征分别给予齐拉西酮和氟哌啶醇治疗,观察8周,用耶鲁综合抽搐严重程度量表(YGTSS)和TESS评价两组的疗效与副作用,结果两组治疗Tourette综合征均有显著疗效,显效率分别为78.3%和82.6%,差异无显著性。在药物副作用方面齐拉西酮组明显优于氟哌啶醇组。提示齐拉西酮治疗Tourette综合征疗效可靠,且副作用少。

1.5 用法 齐拉西酮有片剂及针剂两种剂型,其针剂是一个首次肌肉注射而迅速见效的非典型抗精神病药物,而被用于治疗急性激越型精神分裂症患者,与氟哌啶醇有相当的疗效[10]。齐拉西酮肌肉注射10～20mg/次,其血药浓度达峰时间为0.5～1h、半衰期为2～5h[11],故2～5h后可再重复使用。肌肉注射可连用3天后,第4天起改为口服治疗。

2 不良反应与安全性

2.1 一般不良反应 最常见的不良反应有嗜睡、轻度恶心、便秘、软弱乏力和呼吸系统的症状(如鼻炎)等,其它的不良反应,包括头晕,与其他非典型抗精神病药物有相同的发生率[12]。

2.2 锥体外系反应(EPS) 齐拉西酮可出现EPS,但程度轻。由于齐拉西酮阻断5-HT2A/D2受体之比为11∶1,在目前的抗精神病药物中比值最高,协调5-HT及D2受体活性最强,故其引起的EPS也很轻且少。Stroup等[13]在一项比较非典型抗精神病药物奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮的疗效和安全性研究中还发现 EPS强度大小依次为:维思通、奥氮平、齐拉西酮、喹硫平。

2.3 体质量增加 齐拉西酮很少引起体质量增加,因为齐拉西酮能中度阻断5-HT和NE回收,而抵消5-HT2A和5-HT2C受体的体重增加效应,故几乎对体重增加无影响。周立发等[14]在第2代抗精神病药物对代谢的影响研究中发现,只有齐拉西酮不引起体质量的增加。

2.4 血清催乳素 大部分抗精神病药物均可引起催乳素升高,过高的催乳素在男女性患者均可表现为:泌乳、性功能障碍、骨质疏松及心脑血管疾患,男性还可表现为精子产生率过低,女性则为闭经或月经周期延长、不孕等。齐拉西酮对催乳素影响的程度相对较低,Stroup等[13]在比较一组非典型性抗精神病药物的疗效和安全性中发现:性功能障碍发生最严重的是利培酮,发生率高达29%,而喹硫平、奥氮平、齐拉西酮发生率相对较低。

2.5 心电图QTc间期 国内研究表明不同剂量的齐拉西酮对心电图QTc间期可有一定的影响,但未发现心律失常或猝死[15]。故齐拉西酮不宜用于有先天性QT延长综合征和QTc间期延长者,不宜与有延长QTc间期的三环类等药物联用,治疗期间注意监测心电图的改变。

2.6 实验室指标 齐拉西酮激动5-HT1A受体,故能降血糖,从而能降低糖尿病发生率[16]。冯龙喜等[17]在对84例精神分裂症患者的随机对照研究中发现,齐拉西酮(40～120mg/d)治疗8周前后空腹血糖差异无显著性,证明了齐拉西酮有不影响患者血糖的特异性优点。

3 结语

如上所述,齐拉西酮因其独特的作用机制(为5-HT2A和D2受体的强拮抗剂,亦是5-HT1A的强激动剂,又能阻断去甲肾上腺素的再摄取等),不仅对精神分裂症的各种症状有确切的疗效,对抑郁、躁狂、焦虑、激越等情绪障碍也有良好的疗效,还可用于Tourette综合征的治疗。而且患者及家属易于接受的还是它少而轻微的药物不良反应(几乎不增加体重,能降血糖,对催乳素影响低,锥体外系反应小等)。让它在刚上市的几年中,比其他非典型性抗精神病药物在精神科的临床中有着更广泛的运用。

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[4] 胡水亭.齐拉西酮治疗难治性精神分裂症临床观察[J].临床精神医学杂志,2008,18(3):204-205.

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