药物流产终止生化妊娠112例临床效果分析

洪水清

浙江省杭州市萧山区计划生育服务站(311200)

生化妊娠即血清人绒毛膜性腺激素β亚单位(β－hCG)高于正常水平，但B超检查还无法检测出宫腔内、外孕囊的妊娠阶段。米非司酮终止早期妊娠已在临床普遍应用，而且形成了比较规范的应用指南［1］，但需要明确诊断出宫内孕囊后再予药物治疗，在等待过程中给非意愿妊娠妇女带来了心理压力，同时多次复查随访也增加了她们的经济负担和时间消耗。米非司酮终止生化妊娠已有临床观察报道［2，3］，笔者采用米非司酮用于终止生化妊娠，现将其观察效果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2005年1月～2011年1月来本站要求药物终止妊娠，月经规则，年龄≤40岁，停经≤49天的妇女。初诊时均先行尿妊娠试验和阴道B超检查，若尿妊娠试验(+)而阴道B超检查宫腔内外未见孕囊，则测定血清人绒毛膜促性腺激素(β－hCG)，结果高于正常但≤2000U/L，同时无药物流产禁忌证［1］的妇女纳入观察对象(112例)。为观察不同血清浓度β－hCG者药物治疗的效果，将β－hCG＜500U/L者作为Ⅰ组(55例)，β－hCG 500～2000U/L作为Ⅱ组(57例);把同期收治的确诊为临床早期宫内妊娠、自愿要求药物流产的妇女作为对照组(112例)。

1.2 研究方法

对每例妇女均做详细的病史采集、妇科检查、尿妊娠试验检查，阴道B超检查及血常规、肝功能化验;如尿妊娠试验(+)而阴道B超检查宫腔内外未见孕囊，则行血清β－hCG检查。与所有研究对象签订知情同意书，登记联系电话，并同意能够随时进行电话随访以及服药后2周能够来复查。

1.2.1 治疗方案米非司酮片(25mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司)共6片分2d服用，上午8点服2片，下午8点服1片，第3天上午8点来本站顿服米索前列醇片 600μg(200μg/片，英国)，留院观察6h，孕囊排出后经医师证实后离院;未排出孕囊者指导其离院后继续观察，离院后如有囊状组织排出，则留取组织带来给医师检查，并嘱每位观察对象记录自觉症状如恶心、呕吐、头痛、腹痛、腹泻和阴道流血情况。对未见孕囊排出的观察组(Ⅰ组、Ⅱ组)对象，1周后来站复查阴道B超和血清β－hCG，而对照组只行阴道B超检查，继续妊娠者行人工流产术。阴道流血超过月经量或超过7d行清宫术。所有对象服药2周后均行复查。

1.2.2 疗效评定①完全流产:孕囊排出或虽然未见孕囊排出但1周后阴道B超检查提示宫腔内未见孕囊，阴道流血已经停止或阴道流血少于月经量1倍并14d内干净;②不全流产:1周内阴道流血多于平时月经量1倍或14d阴道流血仍然未干净;③持续妊娠:用药1周时复查B超提示宫腔内有孕囊回声，伴或不伴原始胎心搏动;④可疑异位妊娠:服药后一直未见孕囊，伴或不伴腹痛，B超检查宫腔空虚，伴或不伴附件包块，血清β－hCG水平持续升高或下降不明显(即每5～7 d下降＜50%)。

1.2.3 统计学方法应用SPSS16.0统计分析软件，计量资料比较采用方差分析，计数资料分析采用χ2检验。

2 结果

2.1 一般情况

3组妇女的年龄、孕次、产次、体重指数比较无差异(P＞0.05)，而停经时间Ⅰ组、Ⅱ组低于对照组(P ＜0.05)，见表1。

表1 3组妇女的一般情况比较(±s)

表1 3组妇女的一般情况比较(±s)

*与对照组比较P＜0.05

组别 例数 年龄(岁) 孕次 产次 体重指数(kg/m2) 停经时间(d)Ⅰ组 55 26.8 ±2.9 1.±1.4 0.7 ±0.2 22.1 ±1.8 30.8 ±2.9*Ⅱ组 57 27.1 ±2.5 1.±1.6 0.6 ±0.8 22.3 ±1.5 31.1 ±2.7*对照组 112 27.2 ±2.4 2.±1.1 0.7 ±0.1 22.1 ±2.0 41.3 ±4.3

2.2 孕囊排出情况

观察组(Ⅰ组、Ⅱ组)妇女中12.5%(14/112)见孕囊(绒毛)排出;对照组94.6%(106/112)孕囊排出。孕囊排出主要在服用米索前列醇后6h内。

2.3 终止妊娠效果情况

完全流产率Ⅰ组100%(55/55)，Ⅱ组96.5%(55/57)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组完全流产率为98.5%(110/112);对照组89.3%(100/112)，低于Ⅰ组、Ⅱ组(P ＜ 0.05)。见表2。

表2 3组妇女终止妊娠效果分析［例(%)］

2.4 阴道出血情况

平均阴道出血时间，Ⅰ组为7±2.33)d，Ⅱ组8±2.26d，Ⅲ组13 ±2.87d，Ⅰ组、Ⅱ组分别同Ⅲ组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。从出血量比较，Ⅰ组有83.6%(46/55)的对象出血量近似月经量，Ⅱ组有63.3%(36/57)的对象出血量近似月经量，而Ⅲ组则只有28.3%(32/112)，Ⅰ组、Ⅱ组分别同Ⅲ组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，且Ⅰ组和Ⅱ组比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.5 副反应发生情况

服用米非司酮和米索前列醇后，妇女恶心、呕吐、腹痛的发生率高，但程度均较轻，发生率随妊娠时间增加有增多趋势，Ⅰ组、Ⅱ组分别同对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01);头晕、头痛和腹泻在3组中发生均较少，组间比较无统计学差异(P＞0.05)。见表4。

表3 3组妇女阴道出血时间情况［例(%)］

表4 3组妇女副作用发生情况［例(%)］

3 讨论

让处于生化妊娠的非意愿妊娠妇女等待、随访至能够用超声诊断有孕囊后再予以治疗，是处理生化妊娠的主要方法。目前，由于生殖健康知识的普及，加之用于诊断早孕试纸的精度提高，使得许多非意愿妊娠的妇女提早自我检测，在月经未到期或超过1～2d即来就诊，本研究中有16例未到停经日期就通过自测尿妊娠试验，疑似阳性来就诊，经过血清β－hCG和B超检查确认为生化妊娠。本组观察显示，米非司酮配伍米索前列醇用于终止血清βhCG≤2 000U/L的生化妊娠，其完全流产率达到98.5%(110/112)，尤其对血清β－hCG＜500U/L的生化妊娠，完全流产率达到100%，说明药物终止生化妊娠同药物终止早期临床妊娠一样，妊娠时间越早，血清β－hCG的水平越低，药物流产的效果就越好［4］。大量文献及临床均证实，药物终止妊娠的孕期越短，各项副作用均越轻，李翠兰等［2］研究认为对早孕者越早施以药物流产，其发生多量或长期出血的可能性越小。为了验证生化妊娠阶段是否也有同样的规律，本研究将观察组分为血清β－hCG＜500U/L和β－hCG 500～2 000U/L两组生化妊娠，通过观察，药物终止生化妊娠同样具有用药越早，其后出血量多或时间长的可能性越小。

生化妊娠阶段无法排除异位妊娠的可能，是临床药物终止生化妊娠的最大顾虑，为此本研究对观察组选择终止生化妊娠病例的停经时间和血清βhCG的值进行了严格控制，特别对血清β－hCG控制在2 000U/L以内。本次研究观察组对象(Ⅰ组、Ⅱ组)无异位妊娠情况，并不能说明观察对象中一定无异位妊娠病例，不排除有处于生化妊娠阶段的异位妊娠病例的存在，所以知情同意和严密随访显得非常重要。当然目前临床已有大量有关米非司酮保守治疗异位妊娠的报道，这也为米非司酮用于异位妊娠的生化妊娠阶段的安全性提供了实践依据，表明不一定需要等到排除异位妊娠，确定为宫腔内临床妊娠后再行处理。

临床早期妊娠妇女服用药物后恶心、呕吐的副作用明显高于生化妊娠妇女，是早孕反应和药物不良反应的叠加作用，而并非是服用药物的副作用;生化妊娠阶段一般尚无早孕反应，所以此阶段服用药物后的恶心呕吐反应比例小，从而可使药物的吸收更加完全，血药物浓度更高，达到杀胚胎的效果，提高完全流产率;发生腹痛的对象生化妊娠者也少于临床妊娠者，且均能忍受，这与生化妊娠宫腔内组织少，相应的子宫收缩强度弱有关，一般孕囊排出后或服用米索前列醇12h后好转，不必特殊处理。

总之，米非司酮配伍米索前列醇终止生化妊娠完全流产率高于终止临床早期妊娠，阴道流血时间更短，恶心、呕吐、腹痛等副反应发生更少。

1 国家人口和计划生育委员会科学技术司.计划生育技术服务规范专集［M］.北京:中国人口出版社，2008:23－24.

2 李翠兰，魏敏，付梅芳，等.米非司酮伍米索前列醇终止生化妊娠及早期临床妊娠的效果比较［J］.中华妇产科杂志，2007，42(8):542－545.

3 吴尚纯.米非司酮用于紧急避孕黄体期避孕和催经止孕［J］.实用妇产科杂志，2006，22(2):66 －68.

4 Creinin MD，Meyn L，Klinashko T.Accuracy of serum beta－ human chorionic gonadotropin cutoff values at 42 and 49 days’gestation［J］.Am J Obstet Gynecol，2001，185(4):966 －969.