丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不良反应文献分析

孔飞飞，谭兴起，郭良君，傅明强（解放军第98医院，湖州市 313000）

丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根和茎，含脂溶性和水溶性两种成分，其中脂溶性的丹参酮ⅡA是主要有效成分之一，将其磺化后制成易溶于水的物质——丹参酮ⅡA磺酸钠[1]，在抗肿瘤、抗肝纤维化、护肝和抗肝癌以及对性激素样活性、心脑血管疾病、抗菌消炎等方面均有良好的药理作用[2～4]，临床上主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗。其药品说明书上不良反应（ADR）一栏无记录，但在禁忌项下提示对本品过敏者禁用；注意事项中提示部分患者肌肉注射后有疼痛，个别有皮疹反应，停药后消失。但在临床应用过程中，亦可见该药ADR的发生，有些还较为严重。因此，笔者对国内近年来关于丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所致ADR的报道进行了整理和分析，以为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

以丹参酮ⅡA磺酸钠为关键词，时间范围为1994－2010年，检索中国期刊全文数据库和中华医学会全文数据库，从数据库中检索出有关丹参酮ⅡA磺酸钠注射液ADR的报道，逐篇查找原始文献。通过检索，剔除同一病例在不同期刊内重复报道的文献，查阅到有关丹参酮ⅡA磺酸钠注射液ADR的文献14篇，涉及医药期刊11种，共计40例。

笔者利用文献计量学方法对所收集的信息进行统计、分析，包括患者的性别、年龄、原患疾病、用法用量及ADR临床表现等。

2 结果与分析

2.1 性别与年龄分布

40例ADR中，男性17例，女性23例，年龄25～80岁，具体分布情况见表1。

表1 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR患者的性别、年龄分布（n＝40）Tab1 Distribution of sex and age of patients in ADR cases induced by Sodium tanshinoneⅡAsulfonate injection（n＝40）

2.2 患者原患疾病分布

在临床上丹参酮ⅡA磺酸钠注射液主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死等症的辅助治疗。40例ADR患者原患疾病分布见表2。

表2 40例ADR患者原患疾病分布Tab2 Distrution of primary diseases in 40ADR cases

2.3 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的用法用量

40例ADR患者所使用的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液均为40～120 mg加入到5%、10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～500 mL中溶解后静脉滴注。

2.4 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的类型和临床表现

根据ADR报告，按照WHO的ADR术语，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所致的系统损害主要涉及皮肤及其附件，以及全身性、神经系统、呼吸系统、胃肠系统等。单系统损害少见，多为多系统同时受损，但经治疗抢救，患者均能恢复正常。因同一患者发生的ADR可能同时涉及多个系统，故总例/次为46例/次，多于ADR报告例数。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的类型和临床表现见表3。

表3 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的类型和临床表现Tab3 Organs or systems involved in ADR cases induced by Sodium tanshinoneⅡAsulfonate injection and clinical manifestations

2.5 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的治疗与预后

40例丹参酮ⅡA磺酸钠注射液所致ADR的治疗措施多为立即停药，更换为非那根10 mg溶入生理盐水肌肉注射，或给予地塞米松磷酸钠注射液5～10 mg静脉注射；对于严重的过敏性休克患者，另予以多巴胺40 mg、间羟胺10 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉推注。40例ADR经积极治疗均预后良好，其中治愈19例，自愈4例，好转17例。

3 讨论

3.1 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的特点

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液ADR与性别无显著关系，男女比例几乎相等（42.5∶57.5）。以中老年人居多，尤以＞60岁的人群为多，有17例，占42.5%；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的原患疾病主要是冠心病，占47.5%；其ADR涉及人体多个系统，临床反应复杂多样，其中皮肤及其附件反应和全身性反应各占了32.61%。

3.2 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致ADR的原因

3.2.1 药物因素 ①丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是中药丹参的提取物，化学成分为丹参酮ⅡA，经磺化成盐后，得到丹参酮ⅡA磺酸钠，增加了水溶性。然而，由于丹参酮ⅡA磺酸钠易水解，故有不溶性的丹参酮ⅡA磺酸析出。因此，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在长期储存过程中会有轻微沉淀产生[5]，产生的微粒进入体内易导致变态反应。②本品是丹参的提取物，存在自身成分复杂和药材在炮制、提取等过程中其有效单体纯度不够易引起过敏介质产生的特点[6]。文献报道的几例过敏性休克[7～9]可能就是因其含有少量杂质及在提取过程中有树脂残存物所致。③本品在制剂过程中添加的助溶剂、稳定剂等也可能成为过敏原，可能是其中某些未知成分激活了皮肤组织的H1受体而引起组胺释放，使皮肤反应性增高。因此，在使用时要认真询问患者有无过敏史或家族过敏史，对过敏体质者如需给药，应在用药过程中密切观察，一旦发生ADR，应立即停药，采取抢救措施。

3.2.2 个体因素 不同年龄的个体对药物的吸收、分布、排泄、代谢是不同的。尤其是老年人，身体状况差，ADR发生率较高。在40例ADR病例中，60岁以上的老年患者有17例，ADR发生率明显高于其他各年龄组。这可能与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的主要适应证和老年人自身生理特点有关。首先，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的主要适应证为老年人易患的各种心脑血管系统疾患，故该年龄段患者使用该药频率增大，出现ADR的几率也相应增加。其次，老年患者多存在不同程度的脏器功能减退，对药物剂量的个体差异大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积而引起ADR，提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应。

3.2.3 输液因素 ①本品不宜与其他药物在同一容器中混合使用。中药注射液由于成分复杂，在提取、精制过程中，某些色素、鞣质、淀粉或蛋白质，会以胶态形式存在于药液中，当与输液配伍后，易发生氧化或聚合反应，或由于配伍引起pH值变化而析出，形成不溶性微粒[10，11]。②说明书载明本品与重金属离子、氨溴索、西咪替丁、法莫替丁、克林霉素、部分喹诺酮类和氨基糖苷类抗生素有配伍禁忌。而有文献报道其与氯化钾、注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（新瑞普欣）、罂粟碱及去甲万古霉素、环丙沙星、依诺沙星、灯盏花素也存在配伍禁忌[12～17]，不宜联合应用。表明在临床使用中一定要严格按照说明书的规定进行溶解稀释，尽量不要与其他药物配伍使用，以减少ADR的发生。

因此，笔者建议厂家在说明书上增补禁忌、ADR、注意事项和药物相互作用等内容[18]，以确保临床用药安全。

[1]梁增益.丹参酮ⅡA磺酸钠治疗不稳定心绞痛73例的临床分析[J].广西医学，2008，30（11）：1 809.

[2]苏 玲，刘启德.丹参酮ⅡA的药理研究进展[J].中国医药技术经济与管理，2009，3（3）：39.

[3]朱春霞，白育庭.丹参酮的临床研究进展[J].咸宁学院学报（医学版），2008，22（6）：543.

[4]陈文瑛，唐富天，陈少锐，等.丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化的防御作用研究[J].中国药房，2008，19（12）：884.

[5]石 远，姜同英，王恩玲.丹参酮ⅡA及其制剂开发[J].世界临床药物，2007，28（7）：441

[6]王兆军，王学燕.中药注射剂的不良反应分析与预防[J].中华医学实践杂志，2004，3（4）：652.

[7]雷殷华.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致过敏性休克[J].内蒙古中医药，2008，27（2）：28.

[8]江尚先.郑丽英.丹参酮ⅡA磺酸纳注射液致过敏性休克[J].药物不良反应杂志，2007，9（1）：61.

[9]李立红，孙支芳，李秀斌.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不良反应分析[J].实用药物与临床，2010，13（1）：55.

[10]阎爱荣，彭芳辰.10种中药注射液的不良反应及相关因素分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（9）：765.

[11]高素珍，张志刚.浅析中药注射剂不良反应发生原因及防治措施[J].中国药房，2008，19（18）：1 439.

[12]王振宇，童 奥，唐 红.丹参酮ⅡA磺酸钠与氯化钾存在配伍禁忌[J].护理学报，2009，16（2）：73.

[13]蒋仁秀，李淑君，郑 玲，等.丹参酮ⅡA磺酸钠与新瑞普欣存在配伍禁忌[J].中华现代护理杂志，2007，13（36）：3 531.

[14]郑愈梅，张素巧，赵慧波，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与罂粟碱及去甲万古霉素注射药存在配伍禁忌[J].中华现代护理杂志，2007，13（20）：1 906.

[15]韩 奇，刘 炜.静滴丹参酮ⅡA磺酸钠及环丙沙星注射液析出沉淀1 例[J].中国药师，2007，10（2）：191.

[16]郭雅娇，林 艳，陈秀珍.依诺沙星与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液存在配伍禁忌[J].解放军护理杂志，2010，27（2A）：220.

[17]赵晓林，郭兴萍，王晓霞.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与灯盏花素注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志，2010，26（5下）：5.

[18]孔飞飞，谭兴起，郭良君，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液致严重过敏反应2例[J].中国药物应用与监测，2010，7（2）：129.