苗药枳稿倒纳米制剂应用于溃疡性结肠炎的临床研究Δ

曹 波，杨 乐，李 志，邓文玲（贵阳中医学院第一附属医院肛肠科，贵阳市 550002）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，其发病可能与环境、遗传、感染、免疫、精神及过敏等因素有关。虽然目前UC的发病机制还未完全明确，但免疫机制异常被公认为在其发病中具有极为重要的作用[1]。我院临床采用苗药枳稿倒煎剂保留灌肠治疗UC，效果明显。为提高有效药物浓度并利于直肠吸收，现将枳稿倒粉末制成纳米制剂，并比较其与西药水杨酸柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗UC的优劣。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本试验入选的80例UC患者均为2007年11月－2009年11月就诊于贵阳中医学院第一附属医院肛肠科门诊患者。其中，男性46例，女性34例；年龄（49±14）岁；病程（2.6±1.2）年。采用随机单盲法分为试验组和对照组，每组各40例。患者症状：腹痛、腹泻、黏液血便。参照结合2000年中华医学会消化病学会《炎症性肠病诊断标准》[2]，排除严重心、肝、肾疾病患者。

1.2 治疗方法

治疗前抽取患者肘静脉血3 mL，以便与治疗后作对比。试验组：使用枳稿倒纳米制剂保留灌肠，并采用直肠滴入的方法，以减少药剂溢出和减轻患者的不适感。每日晚上进行1次，3周为1个疗程。对照组：予SASP（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020818，规格：0.25 g/片）口服治疗，每次4片（1 g），bid，3周为1个疗程。1个疗程后抽肘静脉血3 mL，以观察2组患者治疗后体内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的表达情况。

1.3 疗效标准

按1993年“全国慢性非感染肠道疾病学术会议”的判定标准[3]评价治疗效果。显效：临床症状基本消失，大便常规正常，肠镜复查黏膜正常，停药或仅用维持量药物；有效：临床症状基本消失，大便常规红、白细胞明显减少，肠镜复查肠黏膜轻度炎症反应；无效：症状及大便常规无明显好转，肠镜检查无改善。

1.4 统计学方法

所有统计学处理均采用SPSS17.0统计软件进行t检验和直线相关分析。以P＜0.05代表具有统计学差异，数据表达采用（均数±标准差）表示。

2 结果

2.1 治疗前后SOD、TNF-α水平比较

2组治疗前后SOD、TNF-α水平对比见表1。

表1 2组治疗前后SOD、TNF-α水平对比Tab1 Comparison of the content of SOD and TNF-α between 2 groups before and after treatment

治疗前2组均无明显差异（P＞0.05）；试验组治疗后与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；对照组治疗后与治疗前比较亦有显著性差异（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。提示枳稿倒纳米制剂保留灌肠能显著提高患者血清SOD水平，改善患者氧自由基代谢，同时可以显著降低患者血清中TNF-α水平。

2.2 治疗前后IL-1β水平与MDA含量比较

2组治疗前后IL-1β水平与MDA含量对比见表2。

表2 2组治疗前后IL-1β水平与MDA含量对比Tab2 Comparison of the content of IL-1β and MDA between 2 groups before and after treatment

治疗前2组均无明显差异（P＞0.05）；试验组治疗后与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；对照组治疗后与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。提示枳稿倒纳米制剂保留灌肠能显著降低患者血清IL-1β水平，改善患者IL代谢，同时显著降低患者血清MDA含量。

2.3 临床疗效比较

试验组40例患者中，显效4例，有效29例，无效7例，总有效率82.5%；对照组40例患者中，显效2例，有效25例，无效13例，总有效率67.5%。2组总疗效比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.4 不良反应观察

2组治疗后均未见不良反应发生。

3 讨论

UC是一种慢性非特异性炎性疾病，病变主要于结肠的黏膜层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。UC病因与发病机制尚不十分明确，但与宿主遗传易感性、机体免疫应答及肠黏膜免疫识别失调密切相关[4]。一般认为本病主要是因环境因素（特别是感染因素）作用于遗传易感人群，因而促发免疫反应亢进[5]。UC是易感性患者肠黏膜系统免疫调节性疾病，免疫反应异常是其发病中的重要环节[6]。贵州苗药枳稿倒，又名“紫参”、“拳参”，始载于《本草图经》，为蓼科多年生草本植物拳参的根茎，性味苦、凉，归肝、大肠经，具有清热解毒、镇肝熄风、凉血止痢的功效[7]。有关资料证实，拳参具有很强的抗突变（抗肿瘤）作用，且具有止血、保护皮肤、促进溃疡愈合的作用[8]。

IL-1诱导内皮细胞活化，刺激中性粒细胞释放炎症蛋白和炎症介质，直接参与炎症发生过程。国内有研究发现，细胞因子IL-1β和TNF-α在类风湿性关节炎（RA）的骨损伤中起重要作用[9]。这些研究均提示细胞因子IL-1β、TNF-α在炎症的发病机制中发挥重要的病理作用。经枳稿倒制剂治疗后可显著降低这2个指标。SOD是机体防御新陈代谢及其他生命活动中氧自由基损伤和破坏的抗氧化酶，可阻止缺血损伤部位的氧自由基损伤。正常生理的细胞富含SOD，能特异性灭活、清除超氧自由基，使体内的自由基代谢保持相对平衡。当受到各种伤害性刺激时，机体内的防御机制被激活，血清及局部SOD水平将升高，以清除各种超氧离子。研究自由基清除剂是治疗UC一个有效途径。MDA是生物大分子膜多聚未饱和脂肪酸（PUFA）在超氧化反应中的过氧化产物。SOD的测定常常与MDA的测定相互配合，SOD活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力，而MDA含量的高低又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度。经枳稿倒制剂治疗后患者血清中SOD活性明显强于对照组，MDA含量明显低于对照组，说明枳稿倒纳米制剂保留灌肠是优于SASP口服的一种治疗方案，值得临床进一步大样本深入研究。

[1]Ameho CK，Adjei AA，Harrison EK，et al.Prophy lacticeffect of dietary glutamine supple mentation on interleukin 8 and tumour necrosis factor a production intrinitrobenzenesulphonic acid induced colitis[J].Gut，1997，41（4）：487.

[2]中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[J].中华消化杂志，2001，21（4）：236.

[3]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准（试行方案）[J].中国中西医结合杂志，1994，14（4）：239.

[4]郑家驹.我国溃疡性结肠炎发病机制研究[J].中华消化杂志，2005，25（10）：637.

[5]Merger M，CroitoruK.Infeetions in the immuno Pathogenesis of chronic inflammatory bowel disease[J].Semin Immunol，1998，10（1）：69.

[6]巫协宁.炎症性肠病的发病机制新解[J].国外医学消化系统疾病分册，2004，24（6）：323.

[7]雷载权编.中药学[M].第1版.上海：上海科学技术出版社，1995：67-68.

[8]梅全喜，毕焕新.现代中药药理手册[M].第1版.北京：中国中医药出版社，1998：129-130.

[9]常 艳，魏 伟.类风湿关节炎中PGE2与IL-1的关系及其药物研究[J].中国新药杂志，2006，15（23）：1 997.