丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗不稳定型心绞痛的Meta分析

2011-08-07嵇宏亮留永咏吴秋帆浙江湖州市第三人民医院药剂科湖州市313000

中国药房 2011年28期

嵇宏亮，留永咏，吴秋帆（浙江湖州市第三人民医院药剂科，湖州市 313000）

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是最多见的急性冠状动脉综合征之一，是介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的一种临床状态。该病发病率高，病情变化快，具有进行性恶化趋势，极易恶化为急性心肌梗死和缺血性猝死。临床中根据病情常采用硝酸酯类、β受体阻滞药、钙离子拮抗药以及抗血小板等药物进行西医治疗。丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中提取丹参酮ⅡA，经磺化后所得的水溶性药物。现代临床研究发现，丹参酮ⅡA磺酸钠具有保护血管内皮和心肌细胞、抗心肌缺血、改善血液和血脂代谢、抑制低密度脂蛋白的氧化和脂质代谢酶等多种药理活性[1]。有临床对照试验报道了丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的疗效，但这些试验的质量和疗效未得到肯定，因此有必要对其进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

根据国际循征医学/Cochrane协作网工作手册标准，制定丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的文献纳入标准：（1）试验采用随机对照研究（RCT）；（2）试验选择研究对象依据公认、权威的UAP诊断标准；（3）试验所纳入的病例均为UAP病例；（4）治疗组采用的治疗方法均在对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液；（5）预期获得的结局判定标准明确（心绞痛疗效及心电图改善均以显效、有效、无效表示）。

1.2 文献检索

采用计算机检索和手工检索相结合的方法进行文献检索。检索的数据库包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）及万方数据资源系统等。检索的时间范围为2000年1月－2011年1月。检索词包括“不稳定型心绞痛”、“丹参酮注射液”、“丹参酮ⅡA磺酸钠注射液”。

1.3 资料提取与质量评价

由2名评价员对每一篇符合纳入标准的文献采用统一的质量评价表格进行质量评价和资料提取，并交叉核对，如遇分歧则讨论解决。纳入研究的文献采用Jadad质量计分法[2]，RCT分为1～5分（1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究）。评价内容包括：（1）随机分组方法是否恰当，随机分配方案是否隐藏；（2）是否采用盲法；（3）试验组与对照组之间研究对象的临床特点是否相似与可比，即2组基线是否一致；（4）是否有研究对象失访、退出、违背治疗方案，如有，是否在统计分析时作恰当处理后采用意向性分析。

1.4 资料分析

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0.0软件进行Meta分析。对纳入研究进行异质性（临床异质性和方法学异质性）检验，判断研究结果总体效应的一致性。若多项研究结果的效应一致，则采用固定效应模型；如有异质性应逐一分析，找出原因，去除异质性。如果异质性仍存在，则采用随机效应模型。若研究异质性太大，无法进行Meta分析时，则进行描述性分析。

2 结果

2.1 检索结果

最初检索到29篇文献，阅读文题及摘要，排除相同和无关的文献后，纳入16篇文献，均为中文。进一步阅读全文，最后共有13篇文献符合纳入标准，共涉及1 195例患者，其中治疗组609例，对照组586例。

2.2 纳入文献的基本情况及方法学质量评价

所纳入的13篇文献中，均未描述具体的随机方法，也无随机方案是否隐藏等信息；13项研究均未对有无退出或失访作文字说明，所有研究质量均为低质量研究。纳入研究的基本信息及质量评价详见表1。

表1 纳入研究的基本信息及质量评价Tab 1 Basic data and quality analysis of included studies

2.3 合并分析

2.3.1 UAP症状的Meta分析以心绞痛症状疗效为效应尺度对13项研究的同质性检验：χ2＝5.89，df＝19，P＝0.92（P＞0.05），表明13项研究具有同质性，故应用固定效应模型进行Meta分析，结果见图1。合并效应量的估计：OR＝0.21，95%CI（0.16，0.25），显著性检验Z＝9.44（P＜0.000 01），表明2种治疗方法的总有效率比较差异有统计学意义，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗优于常规治疗。

2.3.2 心电图改善的Meta分析以心电图改善为效应尺度对8 项研究[3～5，8，9，12，13，15]的同质性检验：χ2＝6.06，df＝7，P＝0.53（P＞0.05），表明8项研究具有同质性，故应用固定效应模型进行Meta分析，结果见图2。合并效应量的估计：OR＝0.21，95%CI（0.16，0.27），显著性检验Z＝7.25（P＜0.000 01），也表明2种治疗方法的总有效率比较差异有统计学意义，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗优于常规治疗。

图1 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP症状的Meta分析森林图Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of the therapeutic efficacy of TSN injection in the treatment of UAP

图2 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP心电图改善的Meta分析森林图Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of EEG changes of TSN injection in the treatment of UAP

2.3.3 不良反应发生率分析纳入的13项研究中8项研究[4，5，7～10，13～15]报道了不良反应。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗组共12例出现头昏、头痛、面红、乏力，1例出现发热，4例出现注射部位淤斑，3例出现痰带血丝和牙龈出血；1项研究[9]对照组中有11例出现头昏、头痛、面红、乏力，另1项研究[7]共5例出现注射部位淤斑。对照组与治疗组在治疗后，血、尿、大便常规及肝、肾功能比较均无明显变化。这些研究报道的不良反应症状均比较轻微，不影响治疗，说明丹参酮ⅡA磺酸钠注射液安全性较好，但因对照组不良反应数据不全，未能进行合并分析。

3 讨论

本文对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的疗效和安全性进行了系统评价。对于UAP的化学药常规治疗，包括低盐低脂饮食、阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、β受体阻滞药、他汀类调脂药等。据此考察纳入研究的用药方案，保证了纳入研究的同质性和时代性，对当今临床工作具有现实指导意义。

本文纳入的13项研究均报道了丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的症状疗效，合并分析结果显示，2组总有效率比较差异有统计学意义，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗明显优于常规治疗。8 项研究[3～5，8，9，12，13，15]均报道了丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的心电图改善疗效，结果显示，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗明显优于常规治疗。8项研究报道了不良反应，3项研究[6，11，12]未发现不良反应，且报道的不良反应症状均比较轻微，患者均可以耐受，不影响治疗，无因不良反应退出试验的报道，说明丹参酮ⅡA磺酸钠注射液安全性较好。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合常规治疗对UAP有一定的疗效，且安全性较好，是治疗UAP行之有效的方法。但由于本次纳入研究的质量普遍较低，某些导致临床异质性的指标难以进行量化分析，存在发表性偏倚的可能性较大，再加上待评价研究等因素的影响，均在不同程度上降低了本次Meta分析结果的可靠性[16]。因此，今后的临床研究要进一步观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗UAP的疗效，应注意采用正确的随机方法、分配隐藏方案及盲法，报告失访情况，以减少选择性、实施性、测量性等各种偏倚。同时，应开展大样本、多中心、规范完整报道测量指标的RCT。

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