RP-HPLC 法测定甲磺酸酚妥拉明滴鼻剂中甲磺酸酚妥拉明的含量

2011-08-07晏亦林张健泓广西医科大学南宁市53001广东食品药品职业学院广州市51050

中国药房 2011年28期

叶勇，晏亦林，张健泓（1.广西医科大学，南宁市 53001；.广东食品药品职业学院，广州市 51050）

甲磺酸酚妥拉明为α肾上腺素受体阻滞药，临床上应用比较广泛，主要用于血管痉挛性疾病的治疗，近来由于其治疗勃起功能障碍而受到关注，临床上要求该药作用迅速，而目前其给药途径有口服及注射[1～3]，尚未发现有关外用制剂的报道。滴鼻剂是鼻腔给药最简单的一种剂型，即以药物的溶液（包括混悬液）直接滴入鼻腔给药。该剂型制备简单，无需特殊的给药装置，目前已经有相关文献报道[4]。鉴于以上特点，笔者试制了新型速效制剂甲磺酸酚妥拉明滴鼻剂，并建立其质量控制方法，旨在为临床提供更优良的制剂。

1 仪器与试药

高效液相色谱仪：Dionex Summit P680 HPLC（DIONEX公司），包括P680A高压二元梯度泵、四通道紫外-可见检测器、UVD 170U、CHROMELEONTM色谱工作站；BP211D Sartorius电子天平（Sartourius Co.，Ltd.）；pHS-25型酸度计（上海雷磁仪器厂）。

甲磺酸酚妥拉明滴鼻剂（广东食品药品职业学院自制，批号：20090308-1、20090308-2、20090308-3，规格：5 mL∶50 mg甲磺酸酚妥拉明）；甲磺酸酚妥拉明对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100110-199501，供含量测定用）；乙腈为色谱纯（DIMA公司），水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：大连依利特Hypersil BDS柱（250 mm×4.6 mm，5µm）；流动相：0.2%甲酸-2.5%磷酸二氢钾溶液-乙腈（48∶15∶37，三乙胺调节pH至4.0）；流速：1.0 mL·min－1；检测波长：278 nm；进样量：10µL；柱温：25℃。理论板数按甲磺酸酚妥拉明峰计应不得低于3 000。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备取干燥至恒重的甲磺酸酚妥拉明对照品约12 mg，精密称定，置于25 mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度为0.502 mg·mL－1的对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液的制备精密量取甲磺酸酚妥拉明滴鼻剂1.0 mL，置于25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再从中精密吸取1.0 mL，置于10 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45µm微孔滤膜滤过，即得。

2.2.3 空白溶液的制备按处方比例取辅料，同“2.2.2项下”方法制成空白辅料溶液，0.45µm微孔滤膜滤过，即得。分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及空白辅料溶液各10µL，注入高效液相色谱仪。结果，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的色谱峰（甲磺酸酚妥拉明的保留时间约为4 min）；空白辅料溶液在相应的位置上无干扰色谱峰，说明辅料对测定结果无干扰。色谱见图1。

图1 高效液相色谱图Fig 1 HPLC chromatograms

2.3 线性关系考察

分别精密量取上述制备好的对照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 mL，置于10 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。分别取10µL进样测定，以进样量（X，µg）为横坐标，峰面积（Y）为纵坐标作标准曲线，经计算得线性回归方程Y＝18.507X+1.235（r＝0.999 9，n＝6）。结果表明，甲磺酸酚妥拉明进样量在0.100 4～0.602 4µg范围内与峰面积积分值线性关系良好。

2.4 精密度试验

精密吸取浓度为0.030 1 mg·mL－1的对照品溶液适量，连续进样5次，进样体积为10µL，测定峰面积。结果，RSD＝0.29%，表明仪器精密度良好。

2.5 重复性试验

取同一批号样品（批号：090308-1）5份，分别按供试品制备方法制备供试品，0.45µm微孔滤膜滤过，进样10µL，测定峰面积，分别计算含量。结果，平均含量为99.76%，RSD＝0.59%，表明溶液重复性良好。

2.6 稳定性试验

取供试品溶液（批号：090308-1）分别于0、2、4、8、12 h内测定峰面积。结果，RSD＝0.50%，表明本品的溶液在室温放置12 h内稳定。

2.7 回收率试验

按处方比例取空白辅料，加入相当于主药浓度的80%、100%、120%的对照品溶液，照“2.2”项下方法测定，计算回收率。结果，回收率均在98.0%～102.0%之间，详见表1。

表1 回收率试验结果（n＝9）Tab 1Results of recovery test（n＝9）

2.8 样品含量测定

精密量取本品1.0 mL，置于25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再从中精密吸取1.0 mL，置于10 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45µm微孔滤膜滤过，即得。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。结果，3批样品含量均符合标示量（应为标示量90.0%～110.0%），详见表2。