重组人血管内皮抑素联合卡铂治疗恶性胸腔积液疗效观察

刘志聪 崔恩海 王 斌 张双美 浙江省湖州师范学院附属中心医院 湖州 313000

恶性胸腔积液是恶性肿瘤侵犯胸膜或原发于胸膜本身恶性肿瘤引起的常见并发症，胸腔积液的出现往往为晚期肿瘤表现。目前大多采用腔内局部治疗。重组人血管内皮抑素具有抑制肿瘤血管内皮细胞迁移和增生的作用，临床应用以静脉辅助化疗多见，胸腔内局部治疗尚未广泛应用。我院2008年10月—2010年10月应用重组人血管内皮抑素（恩度）联合卡铂胸腔内注药治疗肺癌恶性胸腔积液患者23例，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

本组46例，男26例，女20例，年龄26～79岁，平均58岁；其中肺腺癌24例，肺鳞癌17例，肺腺鳞癌5例；临床分期为IV期，均符合恶性胸水诊断依据，原发肿瘤均经病理证实并且胸腔积液中找到癌细胞。胸水量的测定以B超结果为准，中量胸水30例（膈肌影消失，胸水位于第4前肋以下），大量胸水16例（胸水超过锁骨中线第4前肋）。入组条件：患者Karnofsky评分≥40分，预计生存期＞3个月，既往未经过任何灌注治疗；脏器功能基本正常；自愿接受治疗，并签署知情同意书。随机分为对照组与观察组，各23例，两组基线资料均衡（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基本情况比较（±s） 例

表1 两组基本情况比较（±s） 例

组 别 n 年龄/岁 Karnofsky评分 肺腺癌 肺鳞癌 腺鳞癌对照组 23 60±2 56±12 12 9 2观察组 23 58±8 58±14 12 8 3

2 治疗方法

两组患者在无菌下经皮行一次性中心静脉置管行胸腔闭式引流术，将胸水基本引流干净后，对照组胸腔内注射卡铂400mg+生理盐水30mL，观察组胸腔内注射卡铂400mg+生理盐水30mL、重组人血管内皮抑素45mg+生理盐水40mL。注药后2h不断变换体位，以使药物在胸腔内分布均匀，夹管观察3～5天，1周1次，连用4次。两组治疗前胸腔内均注射2%利多卡因针10mL及地塞米松针10mg以预防胸膜粘连和发热反应。治疗结束1周后行B超检查评价治疗效果。

统计学方法：采用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照世界卫生组织（WHO）对恶性胸腔积液的疗效评定标准[1]：CR：胸水完全消失，维持4周以上；PR：胸水减少50%，维持4周以上；SD：胸水减少不足一半或增多不超过25%，4周以上；PD：胸水增多超过25%。CR+PR为总有效率。

3.2 临床疗效 46例患者都完成4次治疗，观察组CR 10例，PR 9例，总有效率82.6%。对照组CR 8例，PR 5例，总有效率56.5%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组恶性胸水疗效比较 例

3.3 并发症及不良反应 主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制。观察组出现恶心、呕吐6例（26.1%），骨髓抑制5例（21.7%），发热3例（13.0%）；对照组分别为 7例（30.4%）、6例（26.1%）、5例（21.7%）。两组未出现心律失常、心功能不全等严重不良反应。两组不良反应发生率相近（P＞0.05），且不良反应均为一过性，经对症处理后消失。

4 讨论

恶性胸腔积液是恶性肿瘤的一种严重并发症，如不控制，疾病往往进展较快，加速患者死亡，患者平均3个月。由于全身化疗治疗恶性胸腔积液效果不佳，结合局部治疗缓解症状、改善预后，在临床中显得更为重要[2]。目前治疗上多以腔内局部化疗或局部粘连剂治疗为主。恶性胸腔积液是由于肿瘤细胞造成淋巴管梗阻，增加淋巴液流体静压，使淋巴回流受阻，导致水和蛋白吸收减少，潴留于胸腔内。内皮抑素在良、恶性胸腔积液中均有表达，而在恶性胸腔积液中表达明显增高，其原因可能与胸腔内局部产生内皮抑素有关[3]。

恩度是由我国学者研制成功的新型重组人血管内皮抑素，具有抗瘤谱广、毒性低及不产生耐药等优点。恩度能特异性作用于新生血管内皮细胞，通过抑制迁移，诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤新生血管生成的作用，还可通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子，抑制血管生成，达到间接导致肿瘤休眠或退缩[4-5]。

卡铂为第二代铂类抗癌药，抗癌谱广，溶解癌栓，具有浓度依赖性，腔内给药时有明显的药代动力学优势，溶解癌栓，促进积液吸收。卡铂化疗指数高，不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应及肾功能损害较顺铂轻，胸腔内用药全身吸收较少，毒副作用相对小，对于年老、一般情况较差患者也可以耐受。

本研究结果显示，恩度联合卡铂通过胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液，总有效率82.6%，优于单用卡铂治疗。黄柬[6]报道，顺铂联合恩度治疗恶性胸腔积液的总有效率77.8%，相比较本组总有效率较高，且卡铂比顺铂胃肠道反应轻微，患者可耐受。故血管内皮抑制素与胸腔内局部卡铂化疗联合治疗恶性胸腔积液具有提高疗效以及不增加不良反应的作用，能有效控制恶性胸腔积液，提高患者生活质量，并降低化疗药物所引起的毒副作用，患者耐受性较好，安全有效。

[1]Milller AB，Hoogstraten B，staque lM，et al.Reporting results of cancer treatment[J].Cancer，1981，47（1）：207-214.

[2]Teixeira LR，Pinto JA，MarchiE.Malignantp leural effusion[J].J Bras Pneum ol，2006，32（l4）：182-189.

[3]Ye CS，Feng C，Wang SM，et a1.Antiangiogenie and antitumor effects of edostatin on follicular thyroid carcinoma[J].Endocrinology，2002，143（9）：3522-3528.

[4]Huang X，Wong MK，Zhao Q，et al.Soluble recombinant endostatin purified from Escherichia coli：antiangiogenic activity and antitumor effect[J].Cancer Res，2001，61（2）：478-481.

[5]Li B，Wu XY，Zhou H，et al.Acidinduced unfolding mechanism of recombinant human endostatin[J].Biochemistry，2004，43（9）：2550-2557.

[6]黄柬.恩度联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010，14（13）：63-64.