反复呼吸道感染患儿血清维生素A水平变化及意义

(三峡大学仁和医院儿科研究所，湖北宜昌 443000)

维生素A(VitA)对机体生长发育、组织细胞增殖与分化均具有广泛调控作用，其缺乏将导致免疫器官萎缩，体液免疫及细胞免疫功能下降，增加患病和死亡的危险［1，2］。1995年“全国提高儿童生命质量会议”推荐将VitA水平≤1.05 μmol/L诊断为亚临床状态VitA缺乏(SVAD)。有研究显示，反复感染儿童中 37.9%存在 SVAD，健康儿童仅占10.6%［3］。2007年1月 ～2010年6月，我们检测了65例反复呼吸道感染患儿VitA水平，并对患儿补充VitA治疗，观察VitA与免疫指标变化并进行了相关性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 65例反复呼吸道感染患儿(感染组)，男36例，女29例;年龄6个月～1岁27例，1～2岁24例，2～3岁14例。均符合2006年《儿科手册》(5版)中的诊断标准［4］，其中反复发作支气管肺炎30例，间质性肺炎12例，喘憋性支气管炎7例，喉、气管、支气管炎11例，化脓性扁桃体炎5例。SVAD患儿42例，男22例，女20例;年龄6个月～1岁24例，1～2岁18例，反复支气管肺炎26例，喘憋性支气管炎6例，间质性肺炎10例。另收集同期体检的无急、慢性疾病的健康儿童20例为对照组，年龄6个月～1岁8例，1～2岁7例，2～3岁5例。两组均排除患有贫血、结核及原发或继发性免疫缺陷病等，且4周内未用过VitA制剂、丙种球蛋白、激素等，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法及相关指标检测 感染组予常规抗感染治疗，对其中21例SVAD患儿加用VitA 2.5万U/d，2 d后减量为4 000 U/d口服，连用2周;4周后抽取两组清晨空腹静脉血4 ml，检测以下指标:①血清VitA水平。取不抗凝血1 ml，以2 000 r/min离心10 min，取上清液，采用微量荧光法用荧光分光光度计在激发光波长330 nm，发射光波长480 nm下测其光强度建立标准曲线，计算VitA水平。②免疫指标。a.免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及补体 C3水平。取1 ml血样于37℃水浮法孵育30 min，室温3 000 r/min离心10 min，采用Hitachi 7600型全自动生化分析仪检测免疫球蛋白以及补体C3水平，质量控制参考物质(Lot:200205)由卫生部上海生物制品研究所提供。b.淋巴细胞免疫表型。取2 ml血样注入含有EDTA-K2抗凝剂带盖试管中，充分混匀，将待检血样用淋巴细胞分离液制备成淋巴细胞悬液，采用美国DKD公司生产的CD3、CD4、CD8单抗试剂标记淋巴细胞，由专人应用美国Beckman Coulter公司生产的流式细胞仪进行定量分析;检测淋巴细胞免疫表型。③治疗效果。比较临床症状体征(退热、咳嗽及肺部X线吸收)减轻时间。④相关性分析。对各项免疫指标与VitA水平行Pearson相关性分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计量资料用±s表示，两样本均数比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

感染组和对照组血清VitA水平及免疫指标检测结果见表1;感染组42例SVAD患儿治疗后血清VitA水平及免疫指标水平见表2，加用VitA与不加用者退热、咳嗽及肺部X线吸收时间分别为4、5.5、6.5 d 和 6.25、10.80、10.5 d，χ2=6.40，P ＜0.05;相关分析结果示血清 VitA与 IgA 、呈显著正相关(相关系数分别为0.482、0.306、0.395、0.445，P ＜0.05或 0.01)，与 CD+3CD+8呈显著负相关(相关系数为 －0.304，P ＜0.05)，与IgG、IgM和C3无明显相关性。

表1 感染组与对照组血清VitA水平及各项免疫指标比较( ±s)

表1 感染组与对照组血清VitA水平及各项免疫指标比较( ±s)

检测指标 感染组(n=65) 对照组(n=20) t值 P值VitA(μmol/L)0.95 ±0.38 1.17 ±0.33 2.56 ＜0.05 IgG(g/L) 7.72 ±1.12 8.91 ±2.14 2.51 ＜0.05 IgA(g/L) 0.77 ±0.26 0.99 ±0.46 2.18 ＜0.05 IgM(g/L) 2.38 ±0.98 2.35 ±0.85 0.09 ＞0.05 C3(g/L) 1.02 ±0.21 1.34 ±0.33 3.59 ＜0.01 CD+3(%) 65.30 ±2.34 68.15 ±3.29 3.82 ＜0.01 CD+3CD+4(%) 36.32 ±2.19 37.66 ±2.59 2.05 ＜0.05 CD+3CD+8(%) 28.07 ±2.28 26.62 ±3.03 1.29 ＞0.05 CD+4/CD+8(%)1.36 ±0.25 1.44 ±0.21 2.12 ＜0.05

表2 42例SVAD患儿治疗后血清VitA及免疫指标水平比较( ±s)

表2 42例SVAD患儿治疗后血清VitA及免疫指标水平比较( ±s)

检测指标 加用VitA(n=21)未加用VitA(n=21)t值 P值VitA(μmol/L)1.28 ±0.23 1.09 ±0.29 2.48 ＜0.05 IgG(g/L) 8.69 ±1.47 7.58 ±1.26 2.70 ＜0.05 IgA(g/L) 1.08 ±0.53 0.89 ±0.32 2.06 ＜0.05 IgM(g/L) 2.78 ±1.06 2.46 ±0.90 2.46 ＜0.05 C3(g/L) 1.55 ±0.82 1.18 ±0.35 2.78 ＜0.01 CD+3(%) 67.05 ±3.90 64.90 ±3.71 2.48 ＜0.05 CD+3CD+4(%) 38.40 ±1.97 36.84 ±1.96 2.18 ＜0.05 CD+3CD+8(%) 26.82 ±1.96 27.04 ±2.68 1.21 ＞0.05 CD+4/CD+8(%)1.50 ±0.76 1.39 ±0.32 2.30 ＜0.05

3 讨论

VitA是一种脂溶性维生素，其活性型包括视黄醇、视黄醛和维甲酸。VitA对T细胞、B细胞的影响均以维甲酸受体(RAR)为媒介而发挥作用［5］。VitA受体包括RAR和维甲酸X受体(RXR)，分别有α、β、γ三种亚型，是配体依赖型转录调控因子。Wei等［6］报道，VitA的6个受体亚型广泛分布于幼儿淋巴结的生发中心和边缘层，受体基因的mRNA表达水平随儿童的发育而增加。研究表明，VitA不仅参与体液免疫和细胞免疫过程，而且还具有抗炎作用［7］。VitA促进抗感染免疫功能的作用尤其对免疫系统发育不成熟的儿童时期表现更为明显。实验证实，在婴儿接种麻疹疫苗时补充VitA可促进抗麻疹病毒特异性抗体的产生［8］。

VitA缺乏是WHO公认的四大营养缺乏病之一。据WHO估计，全球5岁以下儿童血清视黄醛＜0.7 μmol/L 约为33.3%，处于 VitA 缺乏风险中。我国2000年全国VitA抽样调查中发现6个月以内儿童SVAD患病率平均为33.4%，农村地区高达39.4%［7］。原因为6个月内儿童主要为母乳喂养，可能与VitA水平低下导致免疫功能下降有关。SVAD在典型症状出现之前就已对人体免疫功能造成损害，机体防御病原微生物的屏障功能降低，使感染性疾病易感性上升，患病率和病死率显著升高［9］。儿童血清VitA水平随急性呼吸道感染发病率增加而下降，肺炎急性感染时VitA水平显著降低，SVAD儿童血清IgG、IgM均已明显下降。本研究结果显示，感染组处于SVAD 42例，VitA水平及各项免疫指标除CD+3CD+8、IgM外均明显低于对照组。补充VitA者除外，其余各项免疫指标均较未补充者明显上升，且临床症状减轻时间明显缩短。相关分析发现，体液免疫除IgA与VitA水平相关性较大外，余均无明显相关，细胞免疫除表现负相关外，余均与VitA水平明显正相关。可见VitA营养无论对血清或黏膜表面抗体产生，还是对细胞免疫活性均有至关重要的维持和促进作用［2］。Tao等［10］在体外培养中发现，全反氏维甲酸可促进幼儿B细胞的活化、分化和成熟，这极可能是VitA增强幼儿体液免疫功能的一个重要机制，RAR-a在这种调控中发挥着关键作用。

综上所述，VitA缺乏可能是导致儿童反复呼吸道感染的重要原因之一，补充VitA有助于提高免疫功能，加速患儿康复。

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