321例药品不良反应报告分析

李 虹，曹永红(广西壮族自治区南溪山医院药剂科，桂林 541002)

为加强上市药品的安全监管，保障公众用药安全，国家实行药品不良反应(ADR)报告制度，要求医疗机构应按规定报告所发生的ADR。本文对我院2006—2010年收集到的321例ADR报告进行总结和分析，以掌握我院ADR发生的特点，旨在避免严重ADR的发生，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院2006年1月—2010年12月的 ADR报告321份，按患者性别、年龄、药品类别、给药途径、ADR程度、涉及器官和(或)系统以及临床表现、ADR的结果等相关项目录入Microsoft Excel，建立数据库进行分析。

2 结果

2.1 发生ADR的患者性别、年龄分布及既往史

321例ADR中男性160例(49.8%)，女性161例(50.2%)。年龄1～6岁为21例(6.5%)，7～18岁为18例(5.6%)，19～44岁为113例(35.2%)，45～59岁为84例(26.2%)，≥60岁者85例(26.5%)，平均年龄44.0岁。既往有药品不良反应史的47例，不详的85例，无的189例。

2.2 引发ADR的药品类型分布

321例ADR报告中共涉及药品12类135种。其中抗感染药所占比例最大，其次是消化系统用药及中药制剂，见表1。

表1 引发ADR的药品种类分布Tab 1 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.3 引发ADR的抗感染药种类

引发ADR的抗感染药共有12类34个品种，其中以氟喹诺酮类和头孢菌素类所占比例最大，其次是β-内酰胺加酶抑制剂类，见表2。

表2 引发ADR的抗感染药类别及具体药品Tab 2 Categories and names of ADR-inducing anti-infective drugs

2.4 给药途径分布

静脉给药248例(77.3%)，肌内注射11例(3.4%)，口服或含服55例(17.1%)，皮下、鞘内、吸入、直肠、局部外用或注射共7例(2.2%)。

2.5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

321例ADR累及的器官和(或)系统以皮肤及其附件损害最为常见，占总数的50.8%，其次是全身性损害。皮肤及其附件损害的临床主要表现多为皮疹、瘙痒，而全身性损害中过敏性休克9例，过敏样反应42例，见表3。

2.6 ADR的分级及结果

依据国家食品药品监督管理局(SFDA)ADR监测中心评价标准对321例ADR进行程度分级，其中，一般的224例(69.8%)，新的、一般的82例(25.5%)，严重的10例(3.1%)，新的、严重的5例(1.6%)。321例ADR患者经停药或对症治疗后，临床结果中，治愈195例(60.7%)，好转124例(38.6%)，死亡1例(0.3%)，有后遗症1例(0.3%)，死亡的直接原因是呼吸衰竭。严重ADR的临床表现主要为过敏性休克、药物性肝损害等。

3 讨论

3.1 发生ADR群体

321例ADR报告中，男性与女性发生率无显著差异。ADR在各年龄段均有分布，19～44岁年龄段的青壮年ADR发生率最高，其原因可能与患者体质较好、抗原反应强等因素有关;老年患者(≥60岁)发生率也较高，其原因可能与该年龄段人群生理多处于逐渐衰退过程中、亚健康状态及患病而用药机会增多有关。

表3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 3 Systems and organs involved in ADR and clinical manifestations

3.2 给药方式的合理性

321例ADR报告中虽然静脉给药引发的ADR最多，其次是口服给药，其他给药途径引发的ADR较少，但并未发现选择的给药途径、给药间隔及给药剂量有不当的情况。据统计，74.7%的严重的ADR病例是通过静脉滴注方式给药。由此，临床医生应根据患者的病情选择给药方式，能够口服的不注射，能肌内注射的不静脉给药;对于危急患者，当症状改善后应即时将静脉给药改为口服给药，尽可能减少静脉给药的次数，以减少ADR的发生。

3.3 抗菌药物使用合理性

本组以抗菌药物中氟喹诺酮类和头孢菌素类引发的ADR发生率较高，可能与这2类药品种多、抗菌谱广、临床使用频率高有关。据统计，至2005年，全球使用过氟喹诺酮类药的患者已超过8亿人次[1]。虽然本组资料中未发现不合理使用抗菌药物情况，但在临床使用抗菌药物时仍然存在不合理的情况，如时间依赖型的抗菌药物每日只给药1次，将1日的总量1次给完，使得血药浓度过高，势必造成药物的抗原性增强，导致ADR增多。因此，临床医生应遵循《抗菌药物临床应用指导原则》，加强对药品说明书的理解，提高合理用药水平，以减少抗菌药物ADR的发生。在本组消化系统用药中，以注射用硫普罗宁致ADR多见，且程度均较严重，可能与药物配伍后的稳定性有关[2]。

3.4 中药制剂使用合理性

70%的中药制剂致不良反应都是临床不合理使用造成的[3]。中医治病讲究辨证论治与辨病施治相结合，而西医师在使用中药制剂时往往只强调辨病施治，对症不对因，尤其喜好中药注射剂，只要是发热者均使用清开灵或痰热清注射液，由此，增加了患者发生ADR的机率。在本组ADR中，有34例使用中药注射剂，占中药制剂的89.5%。中药注射剂不良反应发生的原因与中草药所含的有效成分、制备成中药注射剂后其稳定性差、制剂工艺不尽合理、使用中配伍及剂量不合理以及患者的个体差异有关[4]。因此，临床要遵循国家颁布的相关条文，加强对中药注射剂生产和临床使用管理，严格按照药品适应证范围使用并进行用药监护。

3.5 ADR的临床表现

本组ADR的表现以皮肤及其附件损害多见，其次是全身性损害及神经系统损害。皮肤变态反应主要以皮疹和瘙痒多见，可能与其临床表现易于观察和诊断且不易与其他疾病相混淆有关。

开展ADR监测工作是医疗机构的一项重要任务。统计这些年我院ADR上报情况发现，我院仍存在不报、漏报现象，尤其是新的和严重的ADR还没有受到充分的关注和重视。另外，上报者绝大多数是医生，少有护士，也没有药师的参与。由于护士全天候守护在患者身旁，是药物治疗的直接实施者，往往对患者在用药后反应的感受最直接、最具体[5]。临床药师每天参与医生的查房工作，通过询问，可以及时了解到患者用药的感受;通过审核医嘱，对不合理用药进行干预，可以避免或减少ADR的发生。门诊药房的药师在接待患者退药时，可以详细了解退药原因，挖掘ADR信号，也是ADR监测工作的骨干力量。在今后的工作中，必须调动药师与护士对ADR工作的积极性，简化报告流程，加大ADR监测力度，促进其在我院全面开展，提高临床用药的安全性。

[1]郭 强，冯连顺，刘明亮．喹诺酮对专性厌氧菌的体内外活性[J]．国外医药:抗生素分册，2010，31(1):7.

[2]曹永红，杨辉，李革晖，等．硫普罗宁稳定性与不良反应相关性的实验研究[J]．中国药学杂志，2009，44(11):842.

[3]卫一鸣．纠正观念 尽量减少输液治疗[J]．药物与人，2009，4:13.

[4]高素珍，张志刚．浅析中药注射剂不良反应发生原因及防治措施[J]．中国药房，2008，19(18):1439.

[5]张瑞杰，杨 金．基层医疗机构药品不良反应监测探讨[J]．中国药房，2008，19(5):368.