复方苦参注射液联合ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤的临床观察

郗 蕊(河南省商丘市第一人民医院肿瘤科，商丘 476100)

霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma，HL)是恶性淋巴瘤的一个独特类型，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。ABVD方案是治疗HL的主要方案，采用ABVD化疗方案可避免第二肿瘤和不育，在保持或提高HL治愈率的前提下，减少远期并发症，改善生活质量，但部分患者疗效欠佳。为进一步提高治疗效果，2007年1月—2010年12月河南省商丘市第一人民医院采用复方苦参注射液联合ABVD方案治疗HL，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组98例，均为经病理学证实的HL，所有病例均初治患者，Karnofsky评分均在60分以上。经伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书，按照随机抽样法将患者分为2组。A组:48例，男性26例、女性22例，年龄30～70岁，中位年龄48岁;结节性淋巴细胞为主型2例，结节硬化型32例，混合细胞型12例，淋巴细胞衰减型1例，富于淋巴细胞的经典HL 1例;Ⅰ期9例，Ⅱ期33例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例。B组:50例，男性29例，女性21例，年龄35～72岁，中位年龄53岁;结节性淋巴细胞为主型4例，结节硬化型35例，混合细胞型8例，淋巴细胞衰减型1例，富于淋巴细胞的经典HL 2例;Ⅰ期11例，Ⅱ期30例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。

1.2 治疗方法

A组:48例患者接受ABVD方案(阿霉素25 mg·m－2，静脉注射，d1，15;博来霉素 10 mg·m－2，静脉注射，d1，15;长春新碱6 mg·m－2，静脉注射，d1，15;达卡巴嗪 375 mg·m－2，静脉注射，d1，15)，同时给予复方苦参注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液内静脉滴注，d1～14。B组:50例患者接受ABVD方案化疗同A组，不应用复方苦参注射液。2组均以28 d为1个周期，化疗4个周期。

1.3 评价标准

按WHO标准[1]分为完全缓解(CR):可见肿瘤完全消失，维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的2个最大垂直直径的乘积缩小超过50%，维持4周以上;稳定(SD):肿瘤病灶的2个最大垂直直径的乘积缩小不足50%或增大不超过25%，维持4周以上;进展(PD):肿瘤病灶的2个最大垂直直径的乘积增大25%以上或出现新病灶。毒性反应按WHO分级，分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

2组资料采用SPSS 10.0统计软件进行分析，2组疗效比较采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者有效率比较

A组有效率为93.7%，B组有效率为68%，2组疗效比较，P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 复方苦参注射液联合ABVD方案与ABVD方案治疗HL的疗效比较[例(%)]Tab 1 Efficacy of ABVD regimen alone or in combination with Compound Kushen injection for Hodgkin lymphoma[cases(%)]

2.2 2组患者毒性反应比较

2组患者毒性反应比较见表2。

表2 复方苦参注射液联合ABVD方案与ABVD方案治疗HL的毒性反应比较[例(%)]Tab 2 Toxicity of ABVD regimen alone or in combination with Compound Kushen injection for Hodgkin lymphoma[cases(%)]

3 讨论

HL是恶性淋巴瘤的一个独特类型。特点为:临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散;原发于结外淋巴组织的少见;瘤组织成分多样，但都含有独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)，R-S细胞来源于B淋巴细胞。中西医结合治疗是我国防治肿瘤的特色之一。中医认为，化疗的毒副作用主要表现为气血耗伤、肝肾亏损和脾胃功能失调，扶正祛邪、补气养血、健脾和胃、补益肝肾为临床治疗基本原则。经大量动物实验及临床观察证实，复方苦参注射液(岩舒)具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，影响端粒酶和BcL-2原癌基因的表达[2]，在抑制肿瘤生长的同时，能够扩张血管，改善肿瘤脏器的缺血、瘀血情况，还能够改变中枢对疼痛的反应，从而多方位地减轻或消除引起疼痛的原因，达到镇痛目的，具有镇痛、抗肿瘤、改善生活质量等多重作用。还有实验发现氧化苦参碱对肿瘤细胞和血管内皮细胞增殖本身有一定的抑制作用，对肿瘤细胞诱导的血管内皮细胞增殖也具有较强的抑制作用[3];还能稳定细胞膜，激活细胞膜腺苷酸环化酶，诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以及清除自由基等作用[4];在四氯化碳及D-氨基半乳糖实验性损伤中均观察到其有肝保护作用[5]。陈伟忠等[6]研究显示，苦参碱能有效降低大鼠血清丙氨酸转氨酶、透明质酸及肝组织羟脯氨酸含量，说明苦参碱确实有保护肝细胞、减少肝细胞坏死的作用，且在抗肿瘤的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚至能升高白细胞计数，提高机体免疫能力[7]。本研究结果提示，复方苦参注射液可提高ABVD方案的有效率，不良反应中白细胞计数减少率及肝功能异常率较对照组低，其他不良反应均与对照组相当。总之，复方苦参注射液可提高ABVD方案治疗HL的有效率，而且能有效保护肝细胞免受化疗药物的损伤，减轻化疗毒副作用，值得临床应用。

[1]孙 燕．内科肿瘤学[M]．北京:人民卫生出版社，2001:995．

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[4]田晓华，从建波，孙存普，等．氧化苦参碱清除OH自由基作用及对胸腺嘧啶核苷酸辐射防护作用的ESR研究[J]．解放军预防医学杂志，1996，14(6):412．

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[6]陈伟忠，张俊军，许 青，等．苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响[J]．第二军医大学学报，1996，17(52):424．

[7]宣丽君．复方苦参注射液在化疗中的作用评价[J]．药学进展，2005，29(5):227．