注射用夫西地酸钠与3种溶剂配伍稳定性研究

胡宝荣，李星达，哈 力(.哈尔滨医科大学附属第一医院药学部，哈尔滨 5000;.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 50086)

夫西地酸钠(sodium fusidate，fusidin，褐霉酸)属梭链孢酸类抗生素。其对组织和体液的穿透力极强、血浆半衰期长、患者耐受性好，独特的抗菌机制和低耐药率使它的抗感染活力持久稳定，是一个很理想的抗感染药[1]。由于夫西地酸钠与临床使用的其他抗菌药物之间无交叉耐药性[2]，且夫西地酸钠不良反应较少，因此逐渐受到了临床科室的青睐。目前我院临床上对于外科术后或高血压合并糖尿病的患者，为控制患者液体输注量或选择最适宜的溶剂，直接用果糖、木糖醇或转化糖稀释夫西地酸钠。目前关于夫西地酸钠配伍禁忌的文献在国内有很多报道，而对于其在果糖、转化糖和木糖醇中的稳定性却少有报道，本研究旨在为临床合理配伍提供参考。

1 材料

1.1 药品与试剂

注射用夫西地酸钠(山西千源制药有限公司0.125 g/支批号:20091022);夫西地酸钠标准品(山西千源制药有限公司提供批号:G0C077);果糖注射液 (江苏正大丰海制药有限公司250 mL/支批号:0901213);转化糖注射液(四川美大康佳乐药业有限公司250 mL/支 批号:08112043);木糖醇注射液(哈尔滨三精艾富药业有限公司250 mL/支批号:09221D);甲醇、乙腈为色谱纯，其余均为分析纯，水为超纯水。

1.2 仪器

Waters 600高效液相色谱系统;精度pH计(pHS-3C型上海雷磁仪器厂);ZWF-5J型微粒分析仪(天河医疗仪器有限公司);真空泵 Waters Division of MILLIPORE Miford．

2 方法与结果

2.1 色谱条件[1]

色谱柱:NoVa-park C18柱(150 ×3.9 mm，5 μm);流动相:0.01 mol·L－1磷 酸-乙 腈-甲 醇 (16∶64∶20);流 速:1.0 mL·min－1; 柱温:30 ℃;检测波长:215 nm。

2.2 试液的配制

2.2.1 标准品溶液的配制:取夫西地酸钠标准品适量，精密称定(12.12 mg)，置于50 mL容量瓶中，先加少量流动相溶解，再加适量流动相稀释至刻度，而制成浓度为0.25 mg·mL－1的夫西地酸钠对照品溶液作为贮备液。

2.2.2 流动相的配制:精密称取在115℃ ±5℃ 干燥2～3 h的无水磷酸二氢钠4.303 g与1.179 g，加水稀释，使其溶于1 L容量瓶中，从容量瓶中精密吸取100 mL，将其溶于1 L的容量瓶中，配置成0.01 mol·L－1磷酸二氢钠的缓冲溶液，并用精密pH仪调节使其pH值限定在7.60。按照磷酸二氢钠、乙腈、甲醇缓冲溶液配比配置成流动相(16∶64∶20)将流动相进行过滤，然后进行超声脱气处理。

2.2.3 供试品溶液的配制:分别以果糖注射液，转化糖注射液，木糖醇注射液为溶剂，取注射用夫西地酸钠0.25 g，分别加溶剂125 mL，制备成样品贮备液2 mg·mL－1的溶液。

2.3 系统适应性试验

分别取“夫西地酸钠对照品溶液”及“供试品溶液”项下样品经针头过滤器过滤后进样，进样体积10 μL，分别记录色谱图(图1、图2)。由色谱图可知:在实验条件下基线平稳，在供试品色谱图中，在与夫西地酸钠对照品色谱图相应的位置上，在保留时间、峰形及光谱图等方面相同的色谱峰。

图1 夫西地酸钠供试品色谱图Fig 1 Chromatogram of sodium fusidate sample

2.4 标准曲线的绘制

取对照品溶液，经针头过滤器过滤后进样，在软件内设置使自动进样器将样品按2.0、4.0、6.0、8.0、12 和16 μL 的体积依次进样，记录峰面积，以峰面积(A)为纵坐标，以标准对照品进样量(μg)为横坐标，进行线性回归，得到标准曲线，拟合回归方程。得回归方程为:Y=8.94×105X－7.61×104(r=0.999 90)夫西地酸在线性范围为0.484 8～3.878 4 μg线性范围内峰面积与进样量呈良好的线性关系，得标准曲线见图3。

图2 夫西地酸钠对照品色谱图Fig 2 Chromatogram of reference substance of sodium fusidate

图3 夫西地酸钠含量测定的标准曲线Fig 3 Standard curve of content of sodium fusidate under determination

2.5 回收率考察

测定加样回收率，精密称取已知含量的同一样品9份，分成3组，每组3份，按前述夫西地酸钠对照品溶液配制方法配制浓度为0.25 mg·mL－1的标准品溶液，分别精密量取高、中、低3个剂量(15、10、5 mL)的夫西地酸钠对照品溶液加入到已放入9份夫西地酸钠样品中，经针头过滤器过滤后进样，进样体积10 μL，每体积进样3次后，取平均值，用所得的标准曲线计算溶液中夫西地酸钠的含量，计算回收率，结果:RSD=1.65%。表明本试验加样回收率符合测定要求，方法可靠。

2.6 精密度考察

在同一日内，取供试品溶液，经针头过滤器过滤后进样，连续重复进样6次，每次进样量10 μL，记录峰面积值，并计算RSD(%)值。精密度考察RSD=0.38%。由结果可知，此方法测定精密度良好，可以很好的满足测定要求。

2.7 稳定性考察

取同一供试品溶液，经针头过滤器过滤后进样，分别于0、0.5、1、2、4、6 h 进样测定，每次进样量 10 μL，记录峰面积，计算RSD(%)值。结果:RSD=0.56%，表明此方法测定稳定性良好。

2.8 样品的含量测定

将配置好的3种不同溶剂的溶剂，分别在0、0.5、1、2、4、6 h时精确吸取各1.0 mL置10 mL容量瓶中，加流动相到刻度，摇匀，经针头过滤器过滤后分别进样，进样量10 μL，计算样品的含量，结果见表1。

表1 夫西地酸在3种溶剂中含量测定结果Tab 1 Contents of fusidate sodium in three different injections

2.9 微粒分析

取供试品溶液(体积不少于20 mL)，超声处理(80～120 W)30 s脱气，置于取样器上。分别测定在 0、0.5、1、2、4、6 h的供试品溶液中微粒的含量，计算每个容器所含的微粒数，结果表明室温放置6 h后3种溶液微粒数均符合要求，见表2。

表2 夫西地酸钠在3种溶剂中微粒数随时间变化情况Tab 2 Change of particle number of fusidate sodium in three injectionss with time

2.10 pH值

供试液pH值随时间的变化见表3。

表3 夫西地酸钠在溶剂中pH随时间的变化情况Tab 3 Change of pH value of fusidate sodium in three injections with time

3 讨论

作为一种窄谱、高效抗革兰阳性菌，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有良好的抗菌效果的抗菌药物，夫西地酸钠具有独特的化学结构、高脂溶性和极好的组织渗透能力和血-脑脊液屏障透过性。由于夫西地酸钠耐药发生率较低，近几十年的国内外相关耐药研究显示葡萄球菌的耐药发生率均不超过20%[3]。也因为其良好的安全性，尚无严重的不良反应报道，所以现在很多医院抗感染药用药金额增率排名榜上，夫西地酸钠也是榜上有名。

夫西地酸钠在酸性条件下可形成絮状物[4]，所以正确合理的选择溶剂就尤为重要。本试验结果得出，注射用夫西地酸钠应用该3种溶剂配伍后溶液澄清，配伍6 h内最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生改变，也未见其它吸收峰存在，含量基本没有变化，化学性质稳定。故可认定:夫西地酸钠与果糖、转化糖和木糖醇溶剂配伍稳定，但为确保临床用药的安全性、有效性，建议临床在配置后6 h内使用完毕。

[1]张 晴．新型抗生素—夫西地酸钠的研究及发展[J]．河北化工，2008，31(8):23.

[2]王亚群，祝秀珍，陈永志．HPLC法测定注射用夫西地酸钠的含量[J]．中国医药指南，2008，6(18):55.

[3]徐啸晨，王晓玲．神经外科夫西地酸应用情况及合理性分析[J]．中国医院用药评价与分析，2011，11(3):227.

[4]田 洋．注射用夫西地酸钠与盐酸左氧氟沙星存在配伍禁忌[J]．解放军护理杂志，2007，24(2):72.