美沙酮维持治疗海洛因依赖者的免疫功能变化

查显友 周 燕 郑 瑶

(嘉兴市康慈医院,浙江 桐乡 314500)

为了探讨美沙酮维持治疗后海洛因依赖者免疫功能变化,作者对美沙酮维持治疗1年后海洛因依赖者进行外周血中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、IgG 、IgM、IgA 、C3及 C4水平的测定 ,并与体检健康人群含量进行比较,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年6月至2009年12月在本院美沙酮维持治疗门诊点登记服药的海洛因依赖者共计120例,其中男 76例,女 44例,维持治疗患者中年龄最小18岁,最大 57岁,平均(30.11±5.72)岁,吸毒时间最长16年,最短6个月,平均(66.2±15.2)个月,每日吸食或注射海洛因最少者0.2g,所有患者象均符合CCMD(中国精神疾病障碍分类和诊断标准-3)中的药物滥用诊断标准[1]。均有可靠的阿片类药物滥用史,无严重合并症,无过敏史和糖皮质激素用药史,尿吗啡实验阳性且HIV筛查试验阴性。所有患者中有13例脱落,主要是违规退出、突然中断、无法联系及拘捕等原因,能够坚持服用美沙酮维持治疗达1年及以上有107例,男67例,女40例,平均(30.04±4.77)岁。对照组∶104例全部来自本院职工体检健康者,其中男68例,女36例,平均(29.42±6.52)岁,无药物滥用史,尿吗啡实验呈阴性,排除有心、肾、肝、等器质性疾病及自身免疫疾病史。美沙酮治疗前后组及对照组在年龄和性别(χ2=0.189,P=0.910)构成比较,无统计学差异,具有可比性。

1.2 仪器与方法 所有受检者均清晨空腹抽取静脉血5mL,置于试管中,经3000转/min离心后,取血清待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-6及sIL-2R水平,试剂由上海森雄科技实业有限公司提供的进口分装试剂盒,仪器为美国MODEL680酶标仪,严格按照说明书进行操作。采用透射免疫比浊法检测IgG、IgM、IgA、C3及C4水平,试剂由浙江伊利康生物有限公司提供,仪器为日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理 全部数据应用SPSS13.0统计软件包进行处理,计数资料采用卡方检验,计量资料采用均数±标准差表示,多重比较采用单因素方差,两两比较用 t检验。

2 结 果

实验结果(表1)显示,美沙酮维持治疗前IL-2、C3、C4 水平明显低于对照组 ,IL-6、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P ＜0.01)；美沙酮维持治疗后IL-2、C3、C4水平较治疗前有所提高,IL-6、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平较治疗前有所降低,差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组比较,IL-2、C3、C4、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平均无统计学意义(P＞0.05),而IL-6水平明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P＜0.01)。

表1 美沙酮维持治疗前后与对照组各指标比较±s)

表1 美沙酮维持治疗前后与对照组各指标比较±s)

与对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01；与治疗前比较△P＜0.05,△△P＜0.01

组 别 n IL-2(ng/L)IL-6(ng/L)sIL-2R(n g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)IgA(g/L)C3(g/L)C4(g/L)正常对照组 104 4.42±1.72 7.95±2.34 233.52±88.63 12.40±3.02 1.30±0.38 1.60±0.32 1.24±0.58 0.71±0.35美沙酮治疗前 107 3.01±1.23** 13.71±4.62** 377.20±92.34**16.27±2.58**1.70±0.56** 1.87±0.70** 0.69±0.20** 0.53±0.24**美沙酮治疗后 107 4.02±1.42△△ 8.64±3.23*△△ 254.42±70.25△△ 13.25±3.24△△ 1.40±0.47△△ 1.70±0.42△ 1.11±0.60△△ 0.63±0.31△△

3 讨 论

可溶性白细胞介素-2受体是由活化的淋巴细胞及单核细胞产生的多肽,是活化淋巴细胞膜IL-2Ra链成分,由细胞膜脱落进入血液循环中,它的增高使白细胞介素-2对人体保护作用减弱,导致IL-2水平下降,免疫抑制加重,机体免疫功能下降,而血清IL-6是一种具有广泛生物学活性的多功能的单链糖蛋白细胞因子,是由多种细胞产生,它可促进T细胞和B细胞的分化与增殖,参与早期炎症反应。当IL-6及其受体平衡失调时,会影响机体内环境的稳定,进而导致免疫功能紊乱[2]。本文显示美沙酮治疗前海洛因依赖者血清IL-2水平低于对照组,血清sIL-2R、IL-6水平均高于对照组,而美沙酮维持治疗1年后,血清 IL-2、sIL-2R和IL-6各水平均有恢复,但血清IL-6水平仍未完全恢复到正常水平。这一结果说明美沙酮长期维持治疗后,海洛因依赖者机体的细胞免疫功能逐渐恢复,因各细胞因子恢复过程并不平行,可能需要更长的时间维持治疗才能恢复到正常水平,何时能够恢复到正常水平值得进一步研究,同时美沙酮是一个外源性毒性较低的阿片类物质,对机体免疫系统也有一定的影响。免疫球蛋白具有抗体活性,普遍存在血液、组织液及外分泌液中,而补体系统是免疫系统的一个重要组成部分,对机体具有保护作用。长期以来海洛因对机体免疫球蛋白和C3、C4的影响报道不一,Gray等[3]报道海洛因滥用者血清IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组,可能是海洛因作为抗原或半抗原物质刺激了机体免疫应答机制所致,IgM的升高可导致Ⅱ、Ⅲ型变态反应,临床表现为复合型肾小球肾炎、海洛因肾等,提示与依赖者体液免疫功能异常相关；而Law等[4]的试验结果显示海洛因依赖者血清IgA、IgG、IgM水平降低,尤以IgA降幅最为显著,这可能与吸毒方式、剂量及吸毒者的免疫状况有关。本文结果显示美沙酮治疗前海洛因依赖者IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组和治疗后,而C3、C4水平治疗前明显低于对照组和治疗后；海洛因依赖者经过长期的美沙酮维持治疗后IgA、IgG、IgM 能逐渐下降到正常水平,补体C3、C4能逐渐恢复到正常水平,这一结果表明美沙酮长期维持治疗后,海洛因依赖者机体的体液免疫功能逐渐恢复到正常水准。

综上所述,美沙酮维持治疗对海洛因依赖者进行长期治疗是有效方法,可以恢复海洛因依赖者社会功能,增强其身体素质,提高机体免疫功能,但美沙酮为一种人工合成的毒性较低的毒品,是阿片类受体激动剂,因此在治疗过程中密切注意依赖者的免疫功能变化,对不同的个体辅以适当的免疫功能治疗。

[1]中华医学会精神科分会编.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准.3版.济南∶山东科学技术出版社,2001∶62

[2]门万琪,陈建民.白介素6与传统肿瘤标志物在胰腺癌的实验室诊断和预后判断中的临床意义.安徽医学,2011,32(1)∶119

[3]Gray A C,Cooper IM,white P J.Comparison of opioid receptor distributions in the rat central nervous system.Life Sci,2006,79(7)∶674

[4]Law P Y,Erickson-HerbrandsonL J,Zha Q Q,et al.Heterodimerization of mu and delta opioid receptors Occurs at the cell surface only and requires receptor-G protein interactions.J Boil Chem,2005,280(12)∶11152