艾迪注射液致不良反应文献分析

郭晓华

(中国人民解放军第307医院药学部，北京 100071)

艾迪注射液是主要含斑蝥、人参、黄芪、刺五加4种药物的纯中药制剂，具有清热解毒、消瘀散结功能，临床上用于抗肿瘤。随着临床应用日益广泛，其不良反应也随之增加。艾迪注射液在我院用量比较加大，广泛应用于各个肿瘤科室。为此，笔者对国内期刊近10年来关于艾迪注射液所致不良反应的报道进行整理、分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

检索中国知网(CNKI)数据库2000年至2010年的文献资料，收集到艾迪注射液所致不良反应的报道11篇，诊及患者11例，其中静脉滴注艾迪注射液引起过敏及严重过敏反应5例，致休克、致呼吸困难、诱发冠心病、致出血性皮疹、导致死亡各1例。

2 结果

2.1 患者年龄与性别分布

11 例患者，男 6 例(54.55%)，女 5 例(45.45%);年龄最大 82岁，最小36岁，具体分布见表1。

表1 艾迪注射液所致不良反应患者性别与年龄分布[例(%)]

2.2 原患疾病

艾迪注射液用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤等，能增强机体的非特异性和特异性免疫功能，提高机体应激能力;与抗肿瘤药5－氟尿嘧啶、甲氨蝶呤联合应用以及与放射治疗同步治疗有协同增效作用，并且安全、副作用小[1]。11例患者中，除1例用药不详外，其余患者均用于抗肿瘤治疗。

2.3 不良反应出现时间分布

11例患者不良反应出现时间，最快为用药后2 min，最慢为连续用药第2天静脉滴注完毕后5 min。用药30 min内出现不良反应 10 例(90.91%)，其中用药 5 min 及以内 4 例(36.36%)，用药5 min以上30 min以内 6例(54.55%);用药 30 min及以上 1例(9.09%)。

2.4 累及系统/器官和临床表现

11例不良反应中，涉及的系统/器官有皮肤、呼吸、神经、循环系统等，大部分患者有两个或多个系统/器官同时受损。见表2。

表2 不良反应涉及系统/器官和临床表现

2.5 用法用量与配伍输液种类

艾迪注射液说明书用法用量提示:静脉滴注，成人一次50～100 mL，加入 0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～500 mL中，每日1次。11例不良反应中，全部为静脉滴注，其中1例(9.09%)用药剂量不详;6例(54.55%)是用5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化钠注射液250 mL加艾迪注射液50 mL，药物浓度较高，属超剂量用药;其余4例(36.36%)用法用量与说明书一致。

2.6 患者既往过敏史及药品厂家

11 例患者中，2 例(18.18%)为过敏体质，1 例(9.09%)为青霉素过敏，5例(45.45%)否认有过敏史，3例(27.27%)未提及过敏史;仅有2例(18.18%)提及不良反应涉及的厂家、批号。

2.7 不良反应的治疗和预后

11 例患者中，有 1 例(9.09%)死亡，其余 10 例(90.90%)停药或经对症处理，预后均良好。

3 讨论

艾迪注射液不良反应与性别无显著相关，可能与病例数较少有关。其不良反应与年龄有一定的相关性，主要发生于中年及老年人，这可能与该年龄段人群是肿瘤的高发人群有关;其次，老年人存在脏器功能退化，药物代谢速度慢，肾血流量降低，因此老年人发生不良反应的几率较大。

统计结果显示，艾迪注射液可致迟发型过敏反应。因此，在用药的全过程都要密切监测患者，一旦其出现不适，应立即采取适当措施，将用药不良反应降至最低。

由表2可见，药品不良反应主要累及的是呼吸系统，患者会出现不同程度的胸闷、憋气、呼吸困难。如一患者，65岁，原患疾病为肺癌、重症冠心病，第1次使用艾迪注射液，输注2 min，即出现不良反应，经抗过敏治疗等对症治疗无效而死亡。其次，累及皮肤及其附件的也较多。如一例患者，连续用药第2天，输液完毕5 min，全身出现出血性皮疹。此为典型的Ⅲ药物变态反应，药物分子进入机体，刺激免疫系统产生相应的抗体，抗原与抗体形成复合物，使毛细血管通透性改变，血细胞从组织间液渗出，造成出血性皮疹。另外，累及循环系统、神经系统的不良反应也不少，其中1例使用该药后诱发冠心病，因此在使用艾迪注射液前应了解患者是否有心脏疾患。

引起不良反应的原因主要有机体、药物、药物配伍等因素。由于个体差异，应对所有患者尤其是过敏体质患者提高警惕。艾迪注射液说明书提示，给药速度开始15滴/min，30 min后如无不良反应宜控制在50滴/min。对于过敏患者，可先给予抗过敏药物预防。老年人和儿童体质差，免疫力低下，各系统功能、生理机能不完善，对药物代谢及耐受能力差，不良反应发生几率大[2]。因此，这类人群是不良反应监控的重点，但艾迪注射液的说明书中未提及老人、儿童用药和药代动力学。艾迪注射液为中药制剂，化学成分复杂，注射剂中的动植物蛋白、鞣质以及制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂均能引起过敏反应。中药注射剂的生产工艺和内在质量也是导致不良反应的重要因素之一。我国目前大部分的中药注射剂生产工艺都停留在20世纪70年代的水煎醇沉法水平[3]，制备工艺落后直接导致注射剂内在质量低下，使注射剂中杂质残留、微粒过大，加大了不良反应的发生几率。

在应用艾迪注射液时，临床医师应注意询问药物过敏史、食物过敏史等，掌握适应证，严格按照药品说明书规定的剂量、用法用量、疗程、滴速合理用药，规范用药行为;药物应加强用药监护，掌握药物相互作用及配伍禁忌，同时应加强中药注射剂不良反应的监控及不良反应的上报率;厂家也应加强说明书的规范制定，细致明确地说明药物可能导致的不良反应。

[1]朱 霞，韩慧杰，藏凯.艾迪注射液联合化疗治疗恶性晚期肿瘤的疗效观察[J].中成药，2004，26(11):907.

[2]杨鸽华.我院2005～2007年中药注射剂不良反应分析[J].海峡药学，2009，21(2):139.

[3]兽聪彦，梅全喜.从“鱼腥草注射液事件”看中药注射剂不良反应的根源[J].中国药房，2007，18(6)401 －403.