CD44在评价多形性胶质母细胞瘤预后的价值

王春艳，聂 志，崔 进，赵 川，张玲玲，边 莉

（1.昆明医学院第一附属医院 神经内科，云南 昆明 650032；2.昆明医学院，云南 昆明 650031）

多形性胶质母细胞瘤常发生在45～60岁，是侵袭性最强、具有高度恶性、预后最差的恶性肿瘤。尽管改善了外科手术方法及放、化疗手段，但是病人的生存期仍不到1年。主要是由于肿瘤细胞侵犯到周围脑组织，与周围脑组织分界不清，以致手术无法切净。根据肿瘤的组织学特征，WHO将胶质瘤分为4级：毛细胞星形细胞瘤（Ⅰ级），低级别星形细胞瘤（Ⅱ级），间变形星形细胞瘤（Ⅲ级），多星形胶质母细胞瘤（GBM，Ⅳ级）。这种分级是基于细胞的表型和组织、细胞的生物学行为不同而进行不同的分级。

材料与方法

一、临床资料：收集昆明医学院第一附属医院病理科2008年1月～2010年1月，共有68例成年胶质瘤病例病理切片及蜡块，根据世界卫生组织诊断标准，经两位以上病理医师进行分类诊断。男性46例，女性22例，参照WHO2006年胶质瘤分级标准：Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级45例；原发病例30例，复发病例38例。年龄（54±5.64） 岁。

二、染色方法：在每块选中的蜡块标本中连续贴2片，备HE，CD44免疫组化染色。免疫组织化学采用EnVision两步法，试剂盒均购自北京中杉金桥公司，按试剂盒说明书操作。

三、统计学方法：采用SPSS 13.00软件进行统计分析。应用Ridit分析方法对双向有序二维列联表定性资料进行统计分析，以P≤0.05为有统计学差异。

结 果

免疫组化证实CD44在多形性胶质母细胞瘤中心区明显表达，在边缘区呈弱阳性，在外周区呈阴性 （图1）。

图1 CD44在多形性胶质母细胞瘤的表达

CD44在Ⅳ级胶质瘤（GBM） 的表达水平明显增高，而其他较低级别胶质瘤和非肿瘤组织CD44表达水平较低（P＜0.05）。提示CD44与胶质瘤的恶性程度有相关性。虽然Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤之间无明显差异，但二者较对照组仍明显增高（图2）。

讨 论

图2 CD44在胶质瘤的表达水平

本研究提示CD44可能是脑胶质瘤的生物学标记。这个生物学标记的基因表达在脑肿瘤中均明显增加，而且涉及到细胞重要功能，这些细胞功能有助于脑肿瘤的生成[1]。特别是CD44，广泛分布于细胞膜，是一种跨膜黏附蛋白，在许多生理和病理过程中起重要作用。包括基质的黏附，淋巴细胞吸附和激活，伤口的愈合，促进生长，维持细胞的生存和迁移，及肿瘤细胞的生长和转移[2]。

CD44可能在加速肿瘤细胞恶化中存在以下几种机制。恶变的细胞通过与细胞外基质中特殊受体结合而获得运动功能，细胞骨架通过信号换能参与细胞的移动。CD44调节细胞黏连性、活动性、基质的退变、细胞的增殖和存活，这些因素诱导肿瘤细胞转移级联。特别是CD44与细胞外基质几个成分结合后（包括透明质酸，胶原蛋白，纤维连接蛋白和骨桥蛋白），吸引肿瘤细胞，随之肿瘤细胞在转移位置生长并表达CD44[3]。实际上，促使肿瘤细胞的转移。由此可见，恶性胶质瘤周边CD44表达的上调可能说明肿瘤细胞生长和转移。CD44的表达自肿瘤边缘向中心逐步增加表明自引导信号引导肿瘤干细胞的转移，肿瘤细胞自引导和转移导致了恶性脑肿瘤的进展，使得GBM患者的预后较差。本研究虽然明确利用CD44作为判断GBM预后有用的指标，但是怎样影响肿瘤进展机制是未来研究的方向。

［1］HUA JW,KIMHR,LEE JH,et al.Expression of standard CD44 in human colorectal carcinoma association with prognosis[J].Pathol Int，2009，59(4)：241-246.

［2］OKAMOTO I,TSUIKI H,KENYON LC,et al.Proteolytic cleavage of the CD44 adhesion molecule in multiple human tumors[J].AmJ Pathol，2002，160(2):441-447.

［3］ICZKOWSKI KA,OMARA-OPYENE AL,SHAH GN.The predominant CD44 splice variant in prostate cancer binds fibronectin,and calcitonin stimulates its expression[J].Anticancer Res，2006，26(4B):2863-2872.