齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期对照研究的Meta分析

阳中明 李 进

齐拉西酮是目前唯一可以用于快速肌肉注射的非典型抗精神病药［1］。国内关于齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期的对照研究陆续有报道，研究结果也不尽一致。为了更全面、直观、正确地评价齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期的疗效，笔者对上述研究进行了Meta分析，报道如下:

1 资料和方法

1.1 资料 搜集的论文载体为全国公开发行的医学杂志(不包括增刊);系2006年1月～2010年12月;内容为齐拉西酮注射液与氟哌啶醇注射液的对照研究，疗程为72小时，均单一用药，治疗前两组一般资料差异无显著性;两组资料齐全，具有可比性;均以PANSS－EC 评定疗效;对重复发表的论文或临床数据只选1 篇文献;排除伴发器质性疾病的论文。共搜集论文6 篇［2～7］。见附表。

附表 原始资料一览表()

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1.2 方法 应用Meta分析中连续变量(均数)及分类变量方法［8，9］。

1.2.1 连续变量(均数)Meta分析方法 ①异质性检验(Q):应用卡方检验，若P＞0.05，则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析;若P＜0.05，则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。②求效应大小:对于固定效应模型计算合并效应(y合并);对于随机效应模型计算加权平均效应d 即可。本文应用标准化均数差值(SMD)求效应。③计算效应:95%可信区间(CI)并做统计推断，当95%CI 不包括零时效应大小才具有统计学意义。

1.2.2 分类变量的Meta分析方法 ①异质性检验:若P＞0.05，支持固定效应模型;若P＜0.05，支持随机效应模型。②合并比值(OR)计算。③计算比值(OR)的95%CI。④合并比值的综合性检验χ2=［Σ (αi－Ei)］2/Σ Vi。⑤归因分析:EF 暴露因素=(OR－1)/OR，EF 总体=［Σ a/(Σ a +Σ b)］·EF 暴露因素。

应用Excel 软件和Cochrane 协作网中Review Manager 4.2 Meta分析专用软件处理。

2 结 果

2.1 齐拉西酮治疗前后自身对照 共215例，Q=40.23，υ=5(υ 为自由度，等于研究项数减1)，P＜0.05，支持随机效应模型分析，d=2.4，95% CI(1.90，2.39)，表明齐拉西酮治疗精神分裂症疗效显著，差异有统计学意义。

2.2 齐拉西酮与氟哌啶醇治疗72小时的组间比较齐拉西酮组215例，氟哌啶醇组205例。Q=2.59，υ=5，P＞0.05，支持固定效应模型分析，y合并=－0.17，95%CI(－0.71，0.37)，差异无统计学意义，提示治疗后两组疗效相当。

2.3 治疗24小时组间比较 齐拉西酮组183例，氟哌啶醇组173例。Q=5.99，υ=4，P＞0.05，支持固定效应模型分析，y合并=－0.10，95%CI(－0.77，0.57)，差异无统计学意义，提示两组起效时间相当。

3 讨 论

齐拉西酮是第二代非典型抗精神病药物，对D2受体的拮抗作用可以改善精神分裂症的阳性症状，对5－HT2受体的拮抗作用则改善了认知缺损、阴性症状及焦虑抑郁症状［10］，其注射剂型也是国内目前唯一可以肌肉注射的非典型抗精神病药物，已被临床广泛应用。本研究对搜集到的6项研究应用Meta分析，更进一步证实齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期疗效显著，与氟哌啶醇注射液疗效相当。另外，本研究对两组第24小时末PANSS－EC评分进行Meta分析，结果表明两组疗效差异无统计学意义，起效相当。

本研究由于条件所限，未能搜集到未发表的文章，加上目前国内的实验研究很难做到真正的随机双盲对照(本研究无1 篇双盲对照)，故结论可能存在一定的偏倚，并且导致这种差异的原因未能分析，有望进一步研究。

1 Brook S.Intramuscular ziprasidone:moving beyond the conventional in the treatment of acute agitation in schizophrenia［J］.J Clin Psychiat，2003，64(Supp1 19):13～18.

2 卢殿军，宁洁，钟晓妮.甲磺酸齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状的临床评价［J］.中国药业，2006，15(4):48～49.

3 陈经余，杨向东，宋爱萍，等.齐拉西酮注射液与氟哌啶醇注射液治疗精神分裂症急性激越症状的对比研究［J］.上海精神医学，2008，20(6):263～266.

4 姜小琴，杨开仁，周波，等.齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性兴奋临床研究［J］.上海精神医学，2008，20(4):234～236.

5 吕长波，肖一妙，陈李静.齐拉西酮注射液治疗48例精神分裂症急性兴奋的疗效分析［J］.中国民康医学，2009，21(17):2102～2107.

6 叶萌，房茂胜，李乐华，等.国产甲磺酸齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性激越症状疗效观察［J］.新乡医学院学报，2009，26(1):63～65.

7 陈光财，邓方渝，王德燧，等.齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期的对照研究［J］.安徽医药，2010，14(9):1072～1073.

8 方吉乾，陆盈.现代医学统计学［M］.北京:人民卫生出版社，2002:150～209.

9 王家良.循证医学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:60～72.

10 耿立坚，李性天，李湘沙.新型抗精神病药物临床再评价［J］.中国药房，2006，17(7):545～546.