轻度认知功能损害、阿尔茨海默病患者和健康对照者的枕区脑干听觉诱发电位的比较

沈丽峰李亚玲唐云翔崔 轶

轻度认知功能损害、阿尔茨海默病患者和健康对照者的枕区脑干听觉诱发电位的比较

沈丽峰1李亚玲1唐云翔2崔 轶2

背景轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）患者枕叶异常的证据越来越多，这些患者也存在发展成阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的高危险性。

目的比较MCI患者、AD患者以及年龄匹配的健康对照者（normal control，NC）的枕区脑干听觉诱发电位特点。

方法使用Nicolet Bravo脑诱发电位仪，用“Click”短声刺激，记录36例MCI、30例AD患者和45名健康对照者的脑干听觉诱发电位。比较脑干听觉诱发电位波III和波V的绝对潜伏期、绝对波幅的差异。

结果AD组的波III绝对潜伏期比MCI组、NC组的长［依次为5.12（0.36）ms、4.60（0.35）ms和4.71（0.35）ms；F=19.47，P＜0.001］。AD组的波III和波V的绝对波幅低于其他两组。MCI组的波V的绝对波幅低于健康对照组。

结论枕区脑干听觉诱发电位有助于AD和MCI的诊断与鉴别诊断。

轻度认知功能损害 阿尔茨海默病 脑干听觉诱发电位

1 引言

轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）是指以记忆力下降为主要表现的一组疾病［1］。有多项研究提示，MCI患者发生阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的危险性明显增高［2］。以往的研究发现［1］，AD患者脑结构和功能的异常主要以额颞部为主，因此学者们在对患者的脑功能状态进行研究时主要采用额颞部电极记录的方法。近年来，随着研究手段的进步，越来越多的证据显示，患者其他大脑部位尤其是枕叶同样存在异常［3-5］。为了对AD的早期诊断提供更多的脑电生理学依据，我们探索了采用枕部电极记录法，根据国际电生理学会推荐的标准的声强—听觉Click技术［6］检测MCI、AD患者及健康老年人的脑干听觉诱发电位，发现了一些新的证据，报道如下。

2 对象与方法

本课题研究时间为2007年6月至2009年4月。

2.1 研究对象

健康老年人（normal control，NC）组 研究对象为浙江省嘉兴市康慈医院及社区健康老人，通过院内和社区公告的形式招募，入组标准：①临床常规精神检查未发现任何精神障碍和智能缺陷；②精神病家族史阴性；③无重大躯体疾病史；④无酒精或药物滥用史；⑤简易智力状态检查（Mini-Mental State Examination，MMSE）评分＞24分；⑥知情同意。共纳入45名，男24名，女21名；来自医院6例，来自社区39例；年龄57～81岁，平均（标准差）年龄为71.0（7.2）岁；受教育年限8～15年，平均（标准差）受教育年限10.6（4.2）年。

MCI组 研究对象选自浙江省嘉兴市康慈医院精神科门诊，入组标准：①记忆力减退；②头颅CT检查结果无明显异常；③无其他重大躯体疾病史；④日常社会功能保持良好；⑤无痴呆表现；⑥患者及监护人均知情同意。共纳入36例MCI患者，其中，男19例，女17例；年龄58～81岁，平均年龄为70.2（6.9）岁；受教育年限9～14年，平均受教育年限11.3（6.6）年；记忆力下降病程大于半年，平均病程为11.0（3.2）个月；所有患者均未服用药物治疗。

AD组 研究对象选自浙江省嘉兴市康慈医院精神科门诊，入组标准：①符合疾病及有关健康问题的国际分类第10版（ICD-10）中AD诊断标准；②MMSE评分≤24分；③哈金斯基缺血指数≤4分；④患者及监护人均知情同意。共纳入30例，其中男17例，女13例；年龄59～80岁，平均年龄为71.0（7.4）岁；受教育年限8～16年，平均受教育年限10.9（7.2）年；病程为1～14年，平均为4.1（1.9）年。其中27例服用药物治疗，3例未服药。

3组被试入组流程图见图1。

图1. 入组对象的流程图

3组研究对象性别构成（χ2=3.08，P=0.214）、年龄（F =0.16，P=0.854）、受教育年限（F=0.14，P=0.871）的差异均无统计学意义。

2.2 研究方法

检测在我院电生理室进行。试验在屏蔽的隔音室中进行，室内以2 lx的微弱光线作背景。使用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪。位置参照国际脑电图学会10-20标准，有效电极置于枕区（occipital zone，Oz），参考电极固定于和声刺激同侧的耳垂，前额接地。听觉刺激变换极性为Click，平均叠加1 024次，分析时间10 ms。

2.3 分析指标

绝对潜伏期：自刺激开始至波峰的时间（主波是波III和波V，ms）。一般认为，潜伏期是神经纤维传导时间和靶细胞（神经元）群达到突触电位阈值所需时间的函数。

绝对波幅：自波峰至该波起始点所画水平线的垂直距离（主波是波III和波V，μV）。

2.4 统计方法

以下比较数据均取自于枕区电极。资料的统计学处理由SPSS10.0统计软件包完成。主要统计方法为方差分析，进一步多重比较，采用Duncan新检验（q值）。

3 结果

3.1 AD和MCI患者的BAEP波形

比较枕区BAEP波形发现，AD组BAEP波形变异较NC组大，3组主波出现率均为100%（见图2）。

图2. 健康老年人、轻度认知功能损害患者以及阿尔茨海默病患者的脑干听觉诱发电位波形

3.2 绝对潜伏期与绝对波幅

3组间枕区BAEP中波III的绝对潜伏期差异有统计学意义，AD组延迟于NC组和MCI组，但NC组和MCI组差异无统计学意义。

3组间枕区BAEP的波III绝对波幅差异有统计学意义，AD组低于NC组和MCI组，NC组与MCI组差异无统计学意义；3组间枕区BAEP的波V波幅差异有统计学意义，NC组大于MCI组，MCI组大于AD组，NC组大于AD组。见表1。

表1. 3组BAEP-Oz脑区结果比较［］

表1. 3组BAEP-Oz脑区结果比较［］

项目NC组（n=45）MCI组（n=36）AD组（n=30）三组间比较F值P值多重比较绝对潜伏期（ms）波III 4.71（0.35）4.60（0.35）5.12（0.36）19.47＜0.001 NC，MCI＜AD波V 6.82（0.33）6.91（0.30）6.93（0.28）1.42 0.247-绝对波幅（μV）波III 0.36（0.15）0.32（0.13）0.19（0.07）16.89＜0.001 NC，MCI＞AD波V 0.51（0.16）0.44（0.17）0.15（0.07）58.51＜0.001 NC＞MCI＞AD

4 讨论

AD是一种常见的与年龄相关的痴呆，其诊断主要依靠病史、神经心理学评估、体格检查及辅助检查。由于神经心理评估及体格检查结果等很容易受到患者合作程度的影响，因此，在AD研究中需要一种可用于诊断的比较客观的检测指标。

BAEP是在头皮记录到的、由声刺激引起的神经冲动在脑干听觉传导通路上的电活动，能客观敏感地反映中枢神经系统功能，往往脑部轻微受损而无临床症状和体征时，BAEP已有改变。由于BAEP各波起源相对固定、潜伏期恒定、不受意识状况的影响、在同一受试者身上可重复性和稳定性好，因此对不易合作的老年精神科患者尤为适用，在老年神经精神科临床上BAEP已成为一种非常有用的诊断技术［7］，目前认为BAEP中波I代表同侧听神经的动作电位，波II代表同侧耳蜗核，波III代表双侧上橄榄核，波IV代表双侧外侧丘系及下丘，波V代表双侧下丘核及其稍前方与听觉有关的神经元。

本研究中，与NC组相比，AD组无论在枕叶波III和波V的潜伏期还是波幅上，都有明显异常，支持AD患者脑干功能异常的观点［2］。国内外以往对AD患者的研究，主要集中在大脑皮层［8］，但近年来解剖学证据显示有大脑以外病理损伤的AD患者占到总数的50%［9］，其中，脑干的下丘、蓝斑、中缝背核、黑质等部位都发现了AD患者的特征性神经元纤维缠结［10］。我们认为，AD患者BAEP波III和波V潜伏期及波幅的改变，很有可能是患者这种脑干结构性异常的反映，这种异常所引起的脑电异常在枕叶也可记录到。解剖部位上，枕部与脑干的距离短于额颞部，脑电信号从颅内传到头皮的时间更短，受到的干扰也更少，不容易出现失真，因此我们认为使用枕叶电极记录对患者的BAEP研究具有更为明显的优势。

目前有关MCI的BAEP研究甚少。已有充分的临床资料证明，MCI是AD的临床早期表现，研究MCI的脑电生理有助于AD的早期诊断。陈炜等［11］曾对MCI和AD患者的BAEP各波进行过比较，他们使用额、顶部电极记录，发现MCI患者波Ⅳ、波Ⅴ潜伏期介于正常对照与AD患者之间，未发现MCI患者BAEP各波波幅与正常对照之间的差别。与他们的研究结果不同，我们使用了枕叶记录电极，虽未发现MCI患者BAEP各波潜伏期与正常对照的差异，但却发现患者波幅明显低于正常对照，显示MCI相应神经元核团电活动存在异常。与AD患者相比，MCI的BAEP异常变化少，可能与MCI的认知功能和大脑的病理损害程度都比较轻的缘故［12，13］。

本研究结果提示AD、MCI患者与健康老年人的神经电生理是一个连续的过程，与认知障碍的程度有密切关系，注意这些变化对于AD的早期诊断可能有一定帮助；BAEP枕叶记录技术可能有助于提高AD及MCI诊断的敏感性。本研究不足在于样本较小，有必要扩大样本进行较长时间跟踪研究。

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Comparison of the brainstem auditory evoked potentials in the occipital area of patients with m ild cognitive impairment，patients with Alzheimer’s disease and normal controls

Li Feng SHEN1，Ya Ling LI1，Yun Xiang TANG2，Yi CUI2*

1Department of EEG，Kangci Hospital，Tongxiang 314500，China；2Department of Psychology，Second Military Medical University，Shanghai200433，China
*Correspondence:cuiyi210@163.com

Background:There are increasing reports of occipital lobe abnormalities in patients with mild cognitive impairment（MCI）.These individuals are also at high risk of developing Alzheimer’s Disease（AD）.

Objective:Compare brainstem auditory evoked potentials（BAEP）in the occipital area between patients with MCI，patients with Alzheimer’s disease，and age-matched normal control subjects.

Methods:The BAEP was elicited in 36 MCI patients，20 AD patients and 45 normal controls（NC）by presenting clicks using a Nicolet Bravo instrument.Mean peak latencies and amplitudes of wave III and wave V in the three groups of subjects were compared.

Results:Wave III in the AD group had a longer mean（SD）latency than in the MCI and NC groups［5.1（0.36）ms vs.4.6（0.35）ms vs.4.7（0.35）ms，respectively；F=19.47，P＜0.001］.The mean amplitudes of waves III and wave V were significantly lower in the AD group than in the other two groups.And the mean amplitude of wave V was significantly lower in the MCI group than in the NC group.

Conclusion:Occipital BAEP may be helpful in the diagnosis and differentiation of AD and MCI.

Mild cognitive impairment；Alzheimer’s disease；Brainstem auditory evoked potentials

2010-08-30；录用日期：2011-03-09）

（本文编辑：张红霞）

10.3969/j.issn.1002-0829.2011.02.005

1浙江省嘉兴市康慈医院脑电图室314500；2中国人民解放军第二军医大学心理学教研室200433。

崔轶，电子信箱cuiyi210@163.com