精神医学科研方法（2）在招募研究对象前需要注册临床试验

费立鹏

精神医学科研方法（2）在招募研究对象前需要注册临床试验

费立鹏

在招募研究对象前需要注册该临床试验，将研究设计信息登记在被批准的开放性网站上［1］。研究者提供到注册系统的信息通常包括计划研究对象的样本量和特征、将研究对象分为研究组或对照组的随机方法或其他方法、研究组和对照组接受的具体治疗方法、评估结果的方法和时点以及项目基金来源等等。仅要求以下的前瞻性对照试验进行注册，即以人体为对象比较两种或多种治疗方法或预防性干预，多数是指随机对照试验。

作为涉及人体受试者的医学研究的伦理原则，世界医学协会赫尔辛基宣言声明“纳入第一个研究对象前，每项临床研究必须要在对公众开放的数据库中注册”（http://www. wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html ）。根据这一原则，国际医学期刊编辑委员会（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE））、世界卫生组织、Cochrane协作组、一些国家的政府部门以及卫生部中国循证医学中心（http://www.chictr.org/Upload/6142006.pdf）强烈建议医学领域的临床对照试验在纳入对象前先要注册。现今，许多顶级医学期刊也要求临床对照研究先注册，并将注册号作为摘要的一部分刊登，以便审阅者和读者能查阅该研究设计方案的原文。《上海精神医学》也强烈建议临床对照试验先注册，并计划将来将此作为投稿的正式要求。

国际专家认为要提高医学研究的有用性就必须注册临床试验，其理由是多方面的。主要的原因是仅报告和刊登有“阳性结果”的研究（阳性结果表明一种新的治疗是有益的）是极大的偏倚，这会导致关于新干预方法有效性和安全性的信息不准确。如果根据有偏倚的信息推荐那些疗效不确切并存在安全风险的治疗方法，将是不符合伦理的、有损大众健康的。以往的文献就有一些例子，没有报告和发表那些阴性研究结果，这导致了推荐疗效和安全性不可靠的新治疗方法，或是在明确治疗方法无效或有害后很长时间内仍在使用该方法。虽然期刊编辑要为偏好有阳性结果的研究负部分责任，但是主要的问题在于资助临床研究的医药公司。医药公司选择性发表那些有利于药物推广的研究，而禁止发表那些发现新药无效或有安全风险的研究，这种情况由来已久。

解决上述问题的一个方法就是鼓励研究者报告阴性结果的研究，也鼓励期刊编辑出版那些设计良好的阴性结果的临床研究，但是这只解决部分问题。要求所有临床对照试验在招募患者前注册，这将使人们能恰当地看待阳性结果的研究。对于针对同一类治疗方法的研究，根据其已经注册但未完成或未发表的数量和结果，可以粗略地估计出可能存在的出版偏倚程度。此外更重要的是，开展荟萃分析研究者和政府相关机构需要决定支持或资助何种治疗，他们可以与那些未完成或未发表的研究的主要研究者一起进一步分析，全面评估某种特定方法对治疗特定类型患者时可能存在的利弊。

注册临床对照试验还有其他一些益处。①可以及早发现研究设计中可能存在的一些伦理或方法学问题，主要研究者就可以在研究项目开始前知道这些问题［2］。②计划开展试验的研究者可以判断是否已经有其他研究者进行类似的研究，这可防止无意而进行重复的研究，允许必要的重复研究，帮助研究者确定需要进一步探索的领域。③希望扩大样本量或进行多中心平行研究的研究者可以通过注册主要的计划招募其他研究机构作为多中心研究的合作者。④论文审阅者和编辑可以核对研究设计的原文，以确定稿件作者是否遵循研究方案，使用了最初确定的评估结局的指标。为了避免选择性、有偏倚地报告阳性结果，作者都需要解释任何方法或结局评估指标的改变。

对注册临床对照试验的主要担心，主要来自医药公司，是会使专利药物泄密进而会阻碍创新。注册试验确实会让竞争者知道你在做什么以及你准备如何做，因而不可能在绝对保密的前提下开展项目。但是注册试验不会泄露任何所用新药或制剂的化学特征，因而资助项目的医药公司的专利权不会受到明显损害。在完全保密的前提下开展临床研究项目有两个不利之处，其一是隐瞒明显违反伦理的研究，使科学界无法对此评估（例如Tuskegee梅毒研究中的治疗无效［3］），其二是使研究资助者有权禁止发表那些不利于其经济利益的研究。近年来，政府相关机构认识到这个问题，强制性地要求医药公司开放其资助的所有项目，而不仅仅是已发表的研究。例如，在评估抗抑郁药增加青少年自杀风险的可能性时，美国药品与食品管理局强制性地要求那些销售抗抑郁药的公司提供其资助的所有发表和未发表的研究数据［4］。

更加系统地解决这些问题的方法是所有临床对照试验无论其开展地点和资助者都必须正式注册。尽管努力了20多年，我们还是缺少一个全球范围内单独统一的临床试验注册方法，因而就有了上百个注册系统，有些是按国家的，有些是按学科的，有些是针对特定疾病的）。采用ICMJE原则的大部分医学期刊认可在一些高质量综合性注册系统中注册的临床试验。这些系统包括美国国立医学图书馆的注册系统（clinicaltrials.gov.org）、英国的国际标准随机对照试验编号注册系统（www.ISRCTN.org ）以及被世界卫生组织的国际临床试验注册系统平台（www.who.int/ictrp ）认可的许多一级注册机构，中国临床试验注册中心（www.chictr.org ）就是这样一家被世界卫生组织认可的一级注册机构，由位于四川大学华西医院的循证医学中心管理。

要保证提供给患者的治疗是基于足够多的关于有效性的可靠证据，前瞻性地注册试验就是最佳办法，因而这也是临床研究者的伦理责任。作者不需要在很多注册系统注册，只需要在任何一个被认可的系统注册就可以符合那些遵照ICMJE原则的医学期刊的要求，通常注册的费用是100～200美元。要使众多的试验注册系统成为统一的国际性系统尚有时日，尽管如此，这一方向还是明确的。《上海精神医学》非常鼓励中国精神病学界的研究者在任何一个被认可的便于登记的系统中前瞻性地注册他们的研究。

焦虑障碍指南学习班暨焦虑障碍诊治学术会议征文通知

焦虑障碍是一组常见病、慢性病，包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、社交恐惧症、强迫症和创伤后应激障碍。根据中国四省流行病学资料，焦虑障碍的月患病率5.6%（5.0%～6.3%）。但是，焦虑障碍在我国目前的识别率和治疗率还很低，约93.9%的患者从不看医生，3.2%患者找过非专科医生，只有2.9%患者看过专科医生。

焦虑障碍是当前精神科领域中的研究热点，为了提高焦虑障碍的识别率、治疗率和推动相关研究，中华医学会精神病学分会焦虑障碍协作组和精神创伤研究协作组举办焦虑障碍的继续教育，焦虑障碍指南学习班暨焦虑障碍诊治学术会议定于2011年8月22—25日在长沙市召开。

本次继续教育学习班内容有：国内外专家介绍焦虑障碍研究进展，焦虑障碍诊疗指南精读，焦虑障碍研究论文交流和专题讨论。本次会议为国家级继续教育项目，项目编码是：2010-03-09-079（国），授I类学分10分。凡对焦虑障碍诊治有兴趣的同道欢迎来稿参加学术交流。现将会议征文要求通知如下。

一、征文内容：

来稿内容要求涉及焦虑障碍的流行病学、病因学、临床特点、诊断、治疗的研究论文。

二、征文要求：

来稿必须是未公开在杂志上发表的研究论文，需要提交1000字摘要，包括研究目的、方法、结果和结论四个部分。同时，提交论文全文。

三、截稿时间：2011年6月30日

四、投稿方式：

所有来稿必须网上投稿，同时交一千字的格式化摘要和论文全文。摘要和全文必须署名文题、单位、邮编、作者姓名、电子信箱。网上投稿地址：shenxun@online.sh.cn ，lsu@fudan.edu.cn

书面投稿地址：上海市宛平南路600号，上海市精神卫生中心，200030施慎逊收。

五、会议联系人方式：

施慎逊，012-64387250-3054；苏亮，13764561661，电子信箱lsu@fudan.edu.cn

中华医学会精神病学分会焦虑障碍协作组

2011年1月